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Resumen Los rasgos seleccionados para promover el suministro de TG mediado por VLDL en nuestros antepasados con inseguridad energética pueden haber predispuesto a la humanidad a la hipercolesterolemia, con la adopción de estilos de vida occidentalizados que causan que muchas personas predispuestas desarrollen hipercolesterolemia y aterosclerosis manifiestas. Para bien o para mal, la selección natural está mal equipada para controlar la prevalencia de hipercolesterolemia, hoy o en cualquier época, porque sus manifestaciones adversas generalmente ocurren más allá de los años reproductivos pico. Los rasgos que nos predisponen a la hipercolesterolemia pueden haberse instalado en nuestro genoma mucho antes de que evolucione el Homo sapiens y pueden permanecer allí a perpetuidad, siempre a punto de perjudicar la salud humana y la longevidad en tiempos de abundancia, al tiempo que favorecen la supervivencia y la reproducción en tiempos de falta. Dietas más saludables, mayor actividad física y una reducción en los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares modificables podrían mejorar esta ecuación evolutiva al alinear mejor nuestro genoma con las circunstancias bioambientales bajo las cuales evolucionó. |
Introducción
La hipercolesterolemia es altamente prevalente, particularmente en sociedades acomodadas occidentalizadas, con más de uno de cada siete hombres y mujeres adultos que han elevado los niveles circulantes de colesterol de lipoproteína total y de baja densidad (LDL-C) basado en valores de discriminación de> 240 mg / dL y> 160 mg / dL, respectivamente.
La prevalencia de hipercolesterolemia (colesterol total ≥190 mg / dL) supera el 50% en Europa. Los niveles elevados de colesterol generalmente se asocian con un mayor riesgo de aterosclerosis, con alrededor del 33% de casos atribuibles de enfermedades cardíacas a la hipercolesterolemia en todo el mundo.
Las guías clínicas recomiendan mantener el colesterol por debajo de ciertos niveles que varían según el riesgo de enfermedad cardiovascular. Los datos recientes indican que los niveles de LDL-C que actualmente se consideran 'normales' (<160 mg / dL) están comúnmente asociados con la presencia y extensión de la aterosclerosis subclínica, incluso en adultos sin factores de riesgo cardiovascular.
La hipercolesterolemia familiar heterocigótica, un trastorno monogénico común con una prevalencia de alrededor de 1: 200–250 individuos, resulta principalmente del menor aclaramiento de partículas de LDL ricas en colesterol.
Mucho más común es la hipercolesterolemia no familiar, un trastorno poligénico que surge en individuos con genotipos susceptibles, agravados por los estilos de vida sedentarios, la obesidad y el consumo excesivo de grasas saturadas, azúcar y colesterol.
La hipercolesterolemia es uno de los principales contribuyentes al infarto de miocardio (IM), los accidentes cerebrovasculares isquémicos, la enfermedad arterial periférica y la muerte prematura, lo que plantea la cuestión de cómo se convirtió y sigue siendo tan frecuente.
"Nada en biología tiene sentido excepto a la luz de la evolución"
Citando a Theodosius Dobzhansky, "nada en biología tiene sentido excepto a la luz de la evolución". La evolución está impulsada por el éxito reproductivo diferencial, que refleja la supervivencia hasta la edad reproductiva y la posterior fertilidad.
| La selección natural no tiene que ver con la salud, el bienestar y la longevidad de las personas, siempre que se reproduzcan. Como tal, los rasgos que favorecen la supervivencia y la reproducción tempranas pueden sufrir una selección positiva y extenderse a través de las poblaciones, incluso si predisponen a enfermedades graves más adelante en la vida. Este fenómeno, la pleiotropía antagónica, es un principio importante de la medicina evolutiva, que aplica principios evolutivos para comprender salud y enfermedad. |
Un ejemplo de pleiotropía antagonista es el rasgo de células falciformes, prevalente donde la malaria es endémica debido a las ventajas de supervivencia temprana que confiere contra la malaria. La prevalencia del rasgo de células falciformes disminuye con un mejor control de la malaria porque su forma homocigótica que induce anemia aumenta mortalidad infantil.
Este artículo propone que la alta prevalencia de hipercolesterolemia en sociedades occidentalizadas se relaciona con rasgos subyacentes seleccionados hace mucho tiempo para fomentar la seguridad energética, apoyando así la supervivencia y reproducción temprana en nuestros ancestros antiguos. A diferencia de la anemia falciforme, la hipercolesterolemia rara vez es letal para los individuos jóvenes, por lo que su prevalencia permanece sin control por los procesos de selección natural.
Genotipos ahorrativos
Los humanos modernos son efectivamente personas de la edad de piedra que viven en un mundo muy diferente al de nuestro pasado antiguo, que involucraba inseguridad alimentaria e innumerables dificultades.
La escasez rutinaria de alimentos de temporada puede limitar la reproducción humana, e inviernos volcánicos y otras catástrofes episódicas en nuestro pasado causaron hambrunas sostenidas y generalizadas que pueden haber estrangulado a nuestra población global a solo unos pocos miles de parejas reproductoras.
Los que sobrevivieron y se reprodujeron en condiciones tan duras pudieron haber tenido más probabilidades de tener los denominados genotipos 'ahorrativos' que los hicieron más eficientes adquiriendo, utilizando y almacenando calorías y otros nutrientes.
Pero hace unos 10.000–20.000 años, la humanidad comenzó a obtener alivio de varias cargas importantes que limitaban nuestra supervivencia y reproducción, incluyendo el hambre, la depredación y las enfermedades infecciosas.
Estos y otras los cambios estabilizaron el genoma humano como lo fue hace 10.000 años, con genotipos ahorrativos y no ahorrativos con una probabilidad notablemente más alta de reproducción en comparación con hace solo 2000 años.
Pero cuando se enfrentan con la dieta alta en calorías y la actividad física limitada de las sociedades modernizadas, aquellos con genotipos ahorrativos pueden estar predispuestos a 'enfermedades de riqueza', que puede incluir diabetes, obesidad e hipercolesterolemia. (Figura).
En teoría, los rasgos que nos predisponen a la hipercolesterolemia podrían haber evolucionado para garantizar niveles adecuados de colesterol. Sin embargo, la biología de la síntesis de colesterol y el transporte de colesterol y triglicéridos (TG) sugiere que esos rasgos evolucionaron para garantizar la energía adecuada y las reservas de energía.
La lipoproteína de muy baja densidad es una fuente de ácidos grasos libres derivados de triglicéridos, cuyos niveles más altos se adaptarían a los humanos no occidentalizados que se enfrentan a altas demandas de actividad, una dieta inconsistente y pobre en calorías y bajas reservas de grasa corporal. El suministro de triglicéridos convierte la lipoproteína de muy baja densidad en su lipoproteína de baja densidad de producto final, que se enriquece aún más en el colesterol por la acción de la proteína de transferencia de colesterol. Los rasgos que favorecen la lipoproteína de muy baja densidad pueden por lo tanto promover niveles más altos de lipoproteína-colesterol de baja densidad, lo cual es inadaptado para los humanos occidentalizados que se enfrentan a una menor actividad física, dietas más altas en calorías, mayor grasa corporal, múltiples factores de riesgo CV y una esperanza de vida promedio más larga que permitir el desarrollo de CVD.
Niveles más altos de lipoproteína-colesterol de baja densidad en sociedades occidentalizadas
Los humanos pueden haber evolucionado para mantener el LDL-C alrededor de 25 mg / dL, un nivel que proporcionaría una unión óptima de LDL-LDLR para nutrir suficientemente a las células con colesterol.
El rango normal de LDL-C para la mayor parte de la historia humana puede haber estado alrededor 50-70 mg / dL, correspondientes a niveles por encima de los cuales la placa aterosclerótica tiende a acumularse en sujetos sin factores de riesgo cardiovascular modernos.
Pero el LDL-C circulante promedio en adultos occidentalizados es de aproximadamente 120 mg / dL y algunos otros mamíferos no cautivos tienen niveles tan altos. Los humanos modernos que viven estilos de vida nómadas, cazadores-recolectores tienen niveles circulantes de LDL-C de aproximadamente 70-90 mg / dL, y sus niveles de TG de aproximadamente 50 –110 mg / dL también son bajos en comparación con el promedio de aproximadamente 145 mg / dL en adultos occidentalizados.
Pero las poblaciones no occidentalizadas apenas son inmunes al colesterol más alto cuando cambian las circunstancias bioambientales. La subsistente población de Tsimane en Bolivia tiene la prevalencia más baja de aterosclerosis coronaria jamás descrita, pero sus niveles típicamente bajos de LDL-C mostraron aumentos recientes que coincidieron con la introducción de modernas comodidades para ahorrar trabajo.
La introducción de los tarahumaranes de México a una dieta occidental durante 5 semanas causó aumento peso aumento y aumento rápido en los niveles plasmáticos de LDL-C y TG.
Los hombres japoneses que emigraron hace muchas décadas a Hawai y California, donde aumentó su ingesta de grasas en la dieta, exhibieron mayores niveles circulantes de colesterol y TG y una mayor incidencia de mortalidad por enfermedad coronaria e IM en comparación con los compatriotas que permanecieron en Japón.
Estos resultados resaltan la gran capacidad de la humanidad para aprovechar las calorías cuando hay cantidad disponible en una dieta alta en calorías, que puede ser adaptativa durante la hambruna pero no adaptativa en entornos propicios para desarrollar hipercolesterolemia, aterosclerosis e hipertrigliceridemia.