Importancia  

Estudios previos han demostrado un menor riesgo cardiovascular con niveles más altos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C). Sin embargo, datos recientes en la población general han mostrado un mayor riesgo de resultados adversos a concentraciones muy altas de HDL-C.

Objetivo  

Estudiar la asociación entre niveles muy altos de HDL-C (>80 mg/dL) y la mortalidad en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC) e investigar la asociación de genotipos conocidos de HDL-C con resultados de niveles altos de HDL-C.

Diseño, entorno y participantes  

Este estudio prospectivo, multicéntrico, de cohortes, realizado desde 2006 hasta el presente en el Reino Unido y desde 2003 hasta el presente en Atlanta, Georgia, reclutó pacientes con CAD del UK Biobank (UKB) y el Emory Cardiovascular Biobank (EmCAB), respectivamente.

Los pacientes sin EAC confirmada fueron excluidos del estudio. Los análisis de datos se realizaron desde el 10 de mayo de 2020 hasta el 28 de abril de 2021.

Exposición  

Niveles altos de HDL-C (>80 mg/dL).

Principales resultados y medidas  

El resultado primario fue la muerte por todas las causas. El resultado secundario fue la muerte cardiovascular.

Resultados  

Un total de 14 478 participantes (edad media [DE], 62,1 [5,8] años; 11 034 hombres [76,2 %]) de la UKB y 5467 participantes (edad media [DE], 63,8 [12,3] años; 3632 hombres [ 66,4%]) del EmCAB se incluyeron en el estudio.

Durante una mediana de seguimiento de 8,9 (IQR, 8,0-9,7) años en UKB y 6,7 (IQR, 4,0-10,8) años en EmCAB, se observó una asociación en forma de U con los resultados con mayor riesgo en aquellos con baja y niveles muy altos de HDL-C en comparación con aquellos con valores de rango medio.

Los niveles muy altos de HDL-C (>80 mg/dL) se asociaron con un mayor riesgo de muerte por todas las causas (cociente de riesgos instantáneos [HR], 1,96; IC del 95 %, 1,42-2,71; P  < 0,001) y muerte cardiovascular (HR , 1,71;IC 95 %, 1,09-2,68; p = 0,02) en comparación con aquellos con niveles de HDL-C en el rango de 40 a 60 mg/dL en la UKB después del ajuste por factores de confusión.

Estos resultados se replicaron en el EmCAB. Estas asociaciones persistieron después del ajuste de la puntuación de riesgo genético HDL-C dentro de la UKB. Los análisis de sensibilidad demostraron que el riesgo de mortalidad por todas las causas en el grupo de C-HDL muy alto fue mayor entre los hombres que entre las mujeres en la UKB (HR, 2,63; IC del 95 %, 1,75-3,95; P < 0,001 frente a HR, 1,39; IC del 95%, 0,82-2,35, p = 0,23).

Conclusiones y relevancia  

Los resultados de este estudio de cohorte sugieren que los niveles muy altos de HDL-C se asocian paradójicamente con un mayor riesgo de mortalidad en personas con CAD. Esta asociación fue independiente de los polimorfismos comunes asociados con niveles altos de HDL-C.

Nota del editor

Una gran cantidad de evidencia respalda el papel mecánico del colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) en la promoción del transporte inverso del colesterol. Por lo tanto, se ha postulado que el HDL-C tiene propiedades antiaterogénicas y se le ha denominado colesterol bueno. Numerosos estudios han demostrado un mayor riesgo de enfermedad cardíaca coronaria (CHD) entre aquellos con niveles bajos de HDL-C, y los niveles muy altos de HDL-C a menudo se consideran protectores.

Sin embargo, las farmacoterapias que aumentan el HDL-C (p. ej., niacina, inhibidores de la proteína de transferencia de éster de colesterol) no han logrado demostrar una reducción en el riesgo de eventos o incluso han demostrado una señal de daño. Sin embargo, se ha prestado menos atención a aquellos con niveles muy altos de HDL-C, y los datos emergentes de poblaciones sanas sugieren que puede existir una asociación paradójica con una mayor mortalidad en este grupo.