Introducción

Una de las muchas preguntas aún sin respuesta con respecto a COVID-19 es la duración de la inmunidad protectora después de la infección. Un informe reciente de China indicó que las personas con COVID-19 asintomático tenían una respuesta inmune menos sólida al SARS-CoV-2 (NEJM JW Infect Dis Sep 2020 y Nat Med 2020. Los investigadores de California ahora informan más datos longitudinales sobre los niveles de anticuerpos después de COVID-19 leve.

Treinta y cuatro individuos con COVID-19 leve (30 que confirmaron el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa) tenían niveles de IgG de dominio de unión al receptor de SARS-CoV-2 en serie determinados a una media de 37 y 86 días después del inicio de los síntomas. La vida media media estimada de IgG fue de 36 días.

Desarrollo

Un artículo reciente sugirió la rápida descomposición de IgG anti-SARS-CoV-2 en la infección temprana, 1 pero la tasa no se describió en detalle. Evaluamos a las personas que se habían recuperado de Covid-19 y se remitieron a nuestra institución para investigación observacional.

Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes, con la aprobación de la junta de revisión institucional.

Las muestras de sangre se analizaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para detectar el dominio de unión al receptor de picos anti-SARS-CoV-2 IgG.2 El ELISA se modificó aún más para cuantificar con precisión la actividad del dominio de unión al receptor anti-receptor en términos de equivalencia a la concentración de un control monoclonal IgG de dominio antirreceptor de control (CR3022, Creative Biolabs).

La infección había sido confirmada por el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en 30 de los 34 participantes. Los otros 4 participantes habían tenido síntomas compatibles con Covid-19 y habían convivido con personas que se sabía que tenían Covid-19 pero que no se hicieron la prueba debido a una enfermedad leve y la disponibilidad limitada de pruebas.

La mayoría de los participantes tenían una enfermedad leve; 2 recibieron oxígeno suplementario de bajo flujo y leronlimab (un antagonista de CCR5), pero no recibieron remdesivir. Había 20 mujeres y 14 hombres. La edad media fue de 43 años (rango, 21 a 68).

Un total de 31 de los 34 participantes tuvieron dos mediciones en serie de los niveles de IgG, y los 3 participantes restantes tuvieron tres mediciones en serie. La primera medición se obtuvo a una media de 37 días después del inicio de los síntomas (rango, 18 a 65), y la última medida se obtuvo a una media de 86 días después del inicio de los síntomas (rango, 44 a 119).

Figura 1. Evaluación longitudinal de la IgG del dominio de unión al receptor anti-SARS-CoV-2 en personas que se recuperaron de Covid-19.

El nivel medio inicial de IgG fue 3.48 log10 ng por mililitro (rango, 2.52 a 4.41). Sobre la base de un modelo de regresión lineal que incluía la edad y el sexo de los participantes, los días desde el inicio de los síntomas hasta la primera medición, y el primer nivel de anticuerpos log10, el cambio medio estimado (pendiente) fue -0.0083 log10 ng por mililitro por día (rango, -0.0352 a 0.0062), que corresponde a una vida media de aproximadamente 36 días durante el período de observación (Figura 1A). El intervalo de confianza del 95% para la pendiente fue de −0.0115 a −0.0050 log10 ng por mililitro por día (vida media, 26 a 60 días) (Figura 1B).

Se desconoce el papel protector de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2, pero estos anticuerpos suelen ser un correlato razonable de la inmunidad antiviral, y los niveles de anticuerpos del dominio de unión al receptor corresponden a la actividad neutralizante viral en plasma.

Dado que la descomposición temprana de anticuerpos después de la exposición antigénica viral aguda es aproximadamente exponencial, encontramos una pérdida de anticuerpos que fue más rápida que la reportada para el SARS-CoV-1,4,5 y nuestros hallazgos fueron más consistentes con los de Long et al. 

Los hallazgos plantean la preocupación de que la inmunidad humoral contra el SARS-CoV-2 puede no ser duradera en personas con enfermedad leve, que componen la mayoría de las personas con Covid-19. Es difícil extrapolar más allá de nuestro período de observación de aproximadamente 90 días porque es probable que la descomposición se desacelere.

Sin embargo, los resultados requieren precaución con respecto a los "pasaportes de inmunidad" basados ??en anticuerpos, inmunidad de rebaño y tal vez la durabilidad de la vacuna, especialmente en a la luz de la inmunidad de corta duración contra los coronavirus humanos comunes. Se necesitarán más estudios para definir un umbral de protección cuantitativa y una tasa de disminución de los anticuerpos antivirales más allá de los 90 días.

Comentario

El hallazgo de una vida media relativamente corta contra la IgG contra el SARS-CoV-2 en estos dos informes ha recibido una cobertura sustancial en la prensa y plantea inquietudes con respecto a la duración de la inmunidad protectora que está presente tanto después de la infección como con un COVID. 19 vacuna. Aún así, el presente informe no evaluó directamente los anticuerpos neutralizantes, y ni este ni el informe de China evaluaron la inmunidad mediada por células T ni la posibilidad de una respuesta anamnésica a este virus.