Resumen

Antecedentes

No se sabe con certeza si los adultos jóvenes que están infectados con el SARS-CoV-2 corren el riesgo de una infección posterior. Investigamos el riesgo de infección posterior por SARS-CoV-2 entre adultos jóvenes seropositivos para una infección previa.

Métodos

Este análisis se realizó como parte del estudio prospectivo COVID-19 Health Action Response for Marines (CHARM). CHARM incluyó a reclutas predominantemente masculinos de la Marina de los EE. UU., de entre 18 y 20 años, después de una cuarentena de 2 semanas sin supervisión en el hogar.

Después del período de cuarentena domiciliaria, al llegar a un centro de cuarentena de 2 semanas supervisado por la Marina (campus universitario u hotel), los participantes se inscribieron y se evaluaron para determinar la seropositividad basal de IgG para SARS-CoV-2, definida como una dilución de 1: 150 más sobre el dominio de unión al receptor y ELISA de proteína de pico de longitud completa. Los participantes también completaron un cuestionario que constaba de información demográfica, factores de riesgo, informes de 14 síntomas específicos relacionados con COVID-19 o cualquier otro síntoma no especificado, y un breve historial médico.

La infección por SARS-CoV-2 se evaluó mediante PCR en las semanas 0, 1 y 2 de cuarentena y los participantes completaron un cuestionario de seguimiento, que incluía preguntas sobre los mismos síntomas relacionados con COVID-19 desde la última visita del estudio.

Los participantes fueron excluidos en esta etapa si tenían una prueba de PCR positiva durante la cuarentena. Los participantes que tuvieron tres resultados de PCR negativos durante la cuarentena y una prueba de serología sérica de referencia al comienzo de la cuarentena supervisada que los identificó como seronegativos o seropositivos para el SARS-CoV-2 luego pasaron a la capacitación básica en Marine Corps Recruit Depot - Parris Island.

Se realizaron tres pruebas de PCR en las semanas 2, 4 y 6 en los grupos seropositivo y seronegativo, junto con el cuestionario de síntomas de seguimiento y los títulos de anticuerpos neutralizantes de referencia en todos los participantes seropositivos y seropositivos seleccionados no infectados posteriormente infectados (período de estudio prospectivo).

Resultados

Entre el 11 de mayo de 2020 y el 2 de noviembre de 2020, inscribimos a 3249 participantes, de los cuales 3168 (98%) continuaron en el período de cuarentena de 2 semanas. 3076 (95%) participantes, 2825 (92%) de los cuales eran hombres, fueron seguidos durante el período de estudio prospectivo después de la cuarentena durante 6 semanas.

Entre 189 participantes seropositivos, 19 (10%) tuvieron al menos una prueba de PCR positiva para SARS-CoV-2 durante el seguimiento de 6 semanas (1 · 1 casos por persona-año). En contraste, 1079 (48%) de 2247 participantes seronegativos dieron positivo (6,2 casos por persona-año). La razón de la tasa de incidencia fue 0 · 18 (95% CI 0 · 11–0 · 28; p <0 · 001).

Entre los reclutas seropositivos, la infección fue más probable con títulos de IgG de proteína de pico de longitud completa más bajos que en aquellos con títulos de IgG de proteína de pico de longitud completa más altos (cociente de riesgo 0 · 45 [IC 95% 0 · 32–0 · 65]; p <001).

Los participantes seropositivos infectados tenían cargas virales que eran aproximadamente 10 veces más bajas que las de los participantes seronegativos infectados (diferencia del umbral del ciclo del gen ORF1ab 3 · 95 [IC 95% 1 · 23–6 · 67]; p = 0 · 004).

Entre los participantes seropositivos, los títulos neutralizantes iniciales se detectaron en 45 (83%) de 54 no infectados y en seis (32%) de 19 participantes infectados durante las 6 semanas de observación (diferencia ID50 p <0,0001).

Curvas de incidencia positivas por PCR de SARS-CoV-2 durante el período de seguimiento de 6 semanas

Interpretación

Los adultos jóvenes seropositivos tenían aproximadamente una quinta parte del riesgo de infección posterior en comparación con los individuos seronegativos.

Aunque los anticuerpos inducidos por la infección inicial son en gran medida protectores, no garantizan una actividad de neutralización eficaz del SARS-CoV-2 o inmunidad contra la infección posterior. Estos hallazgos podrían ser relevantes para la optimización de las estrategias de vacunación masiva.

Comentarios

Aunque los anticuerpos inducidos por la infección son en gran medida protectores, no garantizan una inmunidad eficaz contra la infección posterior.

Aunque los anticuerpos inducidos por la infección por SARS-CoV-2 son en gran medida protectores, no protegen completamente contra la reinfección en los jóvenes, como lo demuestra un estudio longitudinal y prospectivo de más de 3.000 miembros jóvenes y sanos del Cuerpo de Marines de EE. UU. realizado por investigadores en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y el Centro de Investigación Médica Naval, publicado el 15 de abril en The Lancet Respiratory Medicine.

"Nuestros hallazgos indican que la reinfección por SARS-CoV-2 en adultos jóvenes sanos es común", dice Stuart Sealfon, MD, profesor de neurología Sara B. y Seth M. Glickenhaus en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y autor principal de el papel. "A pesar de una infección previa por COVID-19, los jóvenes pueden volver a contraer el virus y aun así transmitirlo a otras personas. Este es un punto importante que debe conocer y recordar mientras continúan los lanzamientos de vacunas. Los jóvenes deben recibir la vacuna siempre que sea posible, ya que la vacunación es necesaria para estimular las respuestas inmunes, prevenir la reinfección y reducir la transmisión ".

El estudio, realizado entre mayo y noviembre de 2020, reveló que alrededor del 10 por ciento (19 de 189) de los participantes que estaban previamente infectados con SARS-CoV-s (seropositivos) se volvieron a infectar, en comparación con nuevas infecciones en el 50 por ciento (1.079 de 2247) de los participantes que no habían sido previamente infectados (seronegativos). Si bien los participantes del estudio seronegativos tenían un riesgo cinco veces mayor de infección que los participantes seropositivos, el estudio mostró que las personas seropositivas aún corren el riesgo de reinfección.

La población de estudio consistió en 3249 reclutas marinos predominantemente varones de 18 a 20 años de edad que, al llegar a una cuarentena de dos semanas supervisada por marinos antes de ingresar al entrenamiento básico, fueron evaluados para determinar la seropositividad basal de IgG para SARS-CoV-2 (definido como una dilución 1: 150 o más en el dominio de unión al receptor y ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas [ELISA] de proteína de pico de longitud completa).

La presencia de SARS-CoV-2 se evaluó mediante PCR al inicio, a la mitad y al final de la cuarentena. Después de las exclusiones apropiadas, incluidos los participantes con una PCR positiva durante la cuarentena, el equipo de estudio realizó tres pruebas de PCR quincenales en los grupos seronegativos y seropositivos una vez que los reclutas salieron de la cuarentena y entraron en el entrenamiento básico.

Los reclutas que dieron positivo por una nueva segunda infección por COVID-19 durante el estudio fueron aislados y el equipo del estudio realizó un seguimiento con pruebas adicionales. También se tomaron los niveles de anticuerpos neutralizantes de participantes seropositivos y seropositivos seleccionados posteriormente infectados que no fueron reinfectados durante el período de estudio.

De los 2.346 infantes de marina seguidos el tiempo suficiente para este análisis de la tasa de reinfección, 189 fueron seropositivos y 2.247 fueron seronegativos al comienzo del estudio. En ambos grupos de reclutas, hubo 1.098 (45%) nuevas infecciones durante el estudio.

Entre los participantes seropositivos, 19 (10%) dieron positivo para una segunda infección durante el estudio. De los reclutas que fueron seronegativos, 1.079 (48%) se infectaron durante el estudio.

Para comprender por qué ocurrieron estas reinfecciones, los autores estudiaron las respuestas de anticuerpos de los participantes reinfectados y no infectados. Descubrieron que, entre el grupo seropositivo, los participantes que se reinfectaron tenían niveles más bajos de anticuerpos contra el virus SARS-CoV-2 que los que no se reinfectaron. Además, en el grupo seropositivo, los anticuerpos neutralizantes fueron menos comunes (se detectaron anticuerpos neutralizantes en 45 (83%) de 54 no infectados y en seis (32%) de 19 participantes reinfectados durante las seis semanas de observación).

Al comparar nuevas infecciones entre participantes seropositivos y seronegativos, los autores encontraron que la carga viral (la cantidad de virus SARS-CoV-2 medible) en los reclutas seropositivos reinfectados era en promedio solo 10 veces menor que en los participantes seronegativos infectados, lo que podría significar que algunos se reinfectaron los individuos aún podrían tener la capacidad de transmitir infecciones. Los autores señalan que esto necesitará más investigación.

En el estudio, la mayoría de los casos nuevos de COVID-19 eran asintomáticos (84% (16 de 19 participantes) en el grupo seropositivo frente al 68% (732 de 1,079 participantes) en el grupo seronegativo, o tenían síntomas leves y ninguno fue hospitalizado.

Los autores señalan algunas limitaciones de su estudio, incluido que probablemente subestima el riesgo de reinfección en personas previamente infectadas porque no tiene en cuenta las personas con niveles de anticuerpos muy amorosos después de una infección pasada.

Sugieren enfáticamente que incluso los jóvenes con infección previa por SARS-CoV-2 sean un objetivo de vacunación, ya que se deben hacer esfuerzos para prevenir la transmisión y prevenir la infección entre este grupo.