Introducción

El tracto respiratorio es el sitio de entrada e infección del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo; sin embargo, COVID-19 es una enfermedad sistémica compleja que afecta los sistemas cardiovascular, renal, hematológico, gastrointestinal y nervioso central.

A medida que surgen pruebas de un deterioro predominantemente duradero de la función pulmonar relacionado con la fibrosis, se requieren más datos sobre los efectos a largo plazo del COVID-19 en otros órganos.

Persiste una plétora de síntomas en pacientes que sobreviven a COVID-19 grave y se ha propuesto un síndrome de COVID prolongado.

Sin embargo, la gravedad y la duración de los síntomas siguen siendo en gran parte desconocidas. La fatiga crónica se produjo después de la infección por SARS en 2003 y es bien conocida como consecuencia de un espectro de enfermedades infecciosas. Antes de la pandemia de SARS-CoV-2, el manejo del paciente en cuidados intensivos se asociaba con frecuencia con el deterioro mental y físico, y esto podría explicar parcialmente el COVID prolongado en pacientes con enfermedades graves.

Sin embargo, la carga del COVID prolongado en pacientes leves a moderadamente enfermos no está bien definida. Evaluamos los síntomas persistentes 6 meses después del COVID-19 inicial en una cohorte prospectiva de pacientes hospitalizados y aislados domiciliarios de la primera ola pandémica en Bergen, Noruega.

El estudio

Las complicaciones a largo plazo después de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) son comunes en pacientes hospitalizados, pero el espectro de síntomas en los casos más leves necesita más investigación.

Realizamos un seguimiento a largo plazo en un estudio de cohorte prospectivo de 312 pacientes (247 aislados en el hogar y 65 hospitalizados) que comprenden el 82% del total de casos en Bergen durante la primera ola pandémica en Noruega.

A los 6 meses, el 61% (189/312) de todos los pacientes tenían síntomas persistentes, que se asociaron de forma independiente con la gravedad de la enfermedad inicial, el aumento de los títulos de anticuerpos convalecientes y la enfermedad pulmonar crónica preexistente.

Encontramos que el 52% (32/61) de los adultos jóvenes aislados en el hogar, de entre 16 y 30 años, tenían síntomas a los 6 meses, incluida la pérdida del gusto y / o el olfato (28%, 17/61), fatiga (21% , 13/61), disnea (13%, 8/61), alteración de la concentración (13%, 8/61) y problemas de memoria (11%, 7/61).

Nuestros hallazgos de que los adultos jóvenes aislados en el hogar con COVID-19 leve están en riesgo de presentar disnea prolongada y síntomas cognitivos resaltan la importancia de las medidas de control de infecciones, como la vacunación.

La relación de la gravedad de la enfermedad COVID-19 inicial y la edad con el pico anti-SARS-CoV-2 (ayb) y los títulos de anticuerpos microneutralizantes (eyf) a los 2 meses. La relación de los títulos de anticuerpos a los 2 meses con el número de síntomas persistentes (cyg) y la puntuación de fatiga total según la escala de Chalder (d y h) a los 6 meses de seguimiento Los 13 síntomas utilizados se enumeran en la Tabla 2. La gravedad de la enfermedad fue la siguiente: 1: asintomático (n = 5); 2: aislamiento domiciliario con síntomas (n = 242); 3: hospitalizado sin necesidades médicas (n = 0); 4: hospitalizado por necesidades médicas (n = 31); 5: hospitalizado que necesita O2 (n = 24); 6: hospitalizados que necesitan ventilación no invasiva (n = 4); y 7: hospitalizados que necesitan respirador (n = 6). La cohorte se dividió en grupos de edad de 15 años: 0-15 (n = 16), 16-30 (n = 65), 31-45 (n = 69), 46-60 (n = 90) y> 60 ( n = 72). a, b, eyf muestran títulos medianos de IgG de pico y anticuerpos microneutralizantes (línea horizontal), cuantiles de 25% y 75% (recuadro), más intervalos de confianza del 95% (líneas) con valores atípicos (puntos). cyd son gráficos de violín del número de síntomas (hasta 13) o puntuación de fatiga (valores 0-33) divididos en cuatro categorías de IgG de pico: <150 (n = 21), 150-4999 (n = 96), 5,000 –20.000 (n = 103) y> 20.000 (n = 92). 5k, 5.000; 20k, 20.000. gyh son gráficos de violín de cuatro categorías de títulos de microneutralización: <20 (neg n = 42), 20–79 (n = 107), 80–320 (n = 92) y> 320 (n = 71). O2, oxígeno suplementario.

Discusión

Nuestro estudio es novedoso en la evaluación de síntomas de COVID prolongados, no solo en pacientes hospitalizados, sino también en pacientes jóvenes y pacientes aislados en el hogar con enfermedad más leve.

Una fortaleza es que se trata de una cohorte casi completa, geográficamente definida, de pacientes positivos para anticuerpos y para la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) de la primera ola pandémica, incluidas todas las gravedad de la enfermedad, en una población inmunológicamente sin experiencia. Los subgrupos pequeños son una limitación de este estudio, y nuestros hallazgos deben confirmarse en cohortes más grandes.

Encontramos que una gran proporción de sobrevivientes de COVID-19 en nuestra cohorte tenían síntomas persistentes 6 meses después de su enfermedad inicial.

Aunque se ha informado anteriormente que los pacientes hospitalizados por COVID-19 grave con frecuencia sufren síntomas a largo plazo, encontramos que más de la mitad de los pacientes con COVID-19 leve o moderadamente aislados en el hogar todavía presentaban síntomas 6 meses después de la infección.

Es preocupante que los jóvenes no hospitalizados (de 16 a 30 años) sufran síntomas potencialmente graves, como problemas de concentración y memoria, disnea y fatiga, medio año después de la infección. Particularmente para los estudiantes, tales síntomas pueden interferir con su aprendizaje y progreso en el estudio.

La alta prevalencia de fatiga persistente en pacientes con COVID-19 es sorprendente y parece más alta que la observada después de infecciones comunes, como influenza, mononucleosis por virus de Epstein-Barr y dengue. Los datos de Noruega han mostrado previamente una prevalencia de fatiga crónica ligeramente menor (11%) en la población general que en los controles domésticos actuales (14%), que eran más jóvenes y tenían menos comorbilidades que los pacientes infectados, pero fueron muestreados al mismo tiempo. Sin embargo, esta aparente diferencia podría ser una coincidencia debido a los bajos números.

Nuestro hallazgo de que las mujeres tenían una mayor prevalencia de fatiga coincide con los resultados de un estudio anterior en la población general noruega.

La asociación entre la gravedad de la enfermedad y los síntomas persistentes concuerda con los datos de los pacientes hospitalizados con COVID-19. Dado que el tracto respiratorio es el principal órgano diana de COVID-19, nuestro hallazgo de una asociación entre la enfermedad pulmonar crónica subyacente (principalmente asma) y los síntomas persistentes, incluida la fatiga, no es sorprendente.

La asociación entre la enfermedad inicial grave y el aumento de los títulos de anticuerpos a los 2 meses podría deberse a una mayor carga viral, que podría desencadenar el sistema inmunológico de manera más profunda. El hallazgo de un aumento de los títulos de anticuerpos convalecientes con el aumento de la edad podría explicarse por una enfermedad más grave en las personas mayores, ya que la edad es un factor de riesgo fuerte conocido de COVID-19 grave.

Sin embargo, en contraste con la inmunosenescencia observada después de la infección por influenza en los ancianos, el análisis multivariable indicó que la edad y la gravedad de la enfermedad se asociaron independientemente con un aumento de los títulos de anticuerpos. Estos hallazgos exigen una mayor vigilancia de los programas de vacunación masiva de COVID-19.

Los pacientes aislados domiciliarios de 16 a 30 años con COVID-19 leve tienen riesgo de presentar disnea prolongada y síntomas cognitivos. Teniendo en cuenta los millones de jóvenes infectados durante la pandemia en curso, nuestros hallazgos son un fuerte impulso para el control integral de infecciones y la vacunación masiva en toda la población.