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Puntos clave Pregunta Cuáles son las tendencias epidemiológicas y los factores pronósticos de los tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos (TNE-GEP) en pacientes en los EE. UU.? Hallazgos En este estudio de cohorte de 43751 pacientes con TNE-GEP, la mayoría de los casos ocurrieron en el recto y el intestino delgado. La tasa de incidencia ajustada por edad de GEP-NET aumentó significativamente de 1975 a 2015, especialmente para GEP-NET rectales, localizados y de grado 1; la edad, el sexo, el estado civil y el tamaño del tumor, el grado, el estadio y el sitio se asociaron significativamente con la supervivencia general de los pacientes con TNE-GEP. Significado La incidencia y la prevalencia de los TNE-GEP han seguido aumentando durante 40 años; este estudio sugiere que un modelo predictivo basado en factores pronósticos puede cuantificar con precisión el riesgo de muerte entre los pacientes con TNE-GEP, lo que indica que el modelo tiene una practicidad clínica satisfactoria. |
Introducción
Los tumores neuroendócrinos (TNE) son una clase heterogénea de cánceres raros con diferentes comportamientos biológicos que surgen de las células en todo el sistema endócrino difuso. Debido a que aproximadamente dos tercios de los TNE ocurren en el sistema gastroenteropancreático, que incluye principalmente el estómago, el intestino delgado, el colon, el apéndice, el recto y el páncreas, los TNE gastroenteropancreáticos (TNE-GEP) son el subtipo principal de TNE.
El comportamiento biológico de algunos tumores es relativamente indolente, otros GEP-NET pueden ser más agresivos y estar asociados a un mal pronóstico.
El número creciente de artículos publicados cada año sobre los TNE demuestra que la atención mundial a los TNE ha aumentado, lo que podría deberse al aumento de la incidencia reportada. Sin embargo, hasta donde sabemos, hay una falta de datos actualizados sobre las características epidemiológicas. y en el análisis de supervivencia de pacientes con TNE-GEP.
Por otro lado, dada la rareza y el comportamiento biológico indolente de los GEP-NET, la mayoría de los estudios sobre GEP-NET se basan en un número pequeño (o muy pequeño) de casos en instituciones individuales.
Los estudios basados nunca se han dirigido específicamente a los TNE-GEP, sino que solo han abordado el problema de los TNE en un solo sitio del tracto gastrointestinal (p. ej., estómago, colon, intestino delgado, apéndice, o páncreas). Por lo tanto, en este estudio, realizamos un estudio poblacional utilizando la información del Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) del Instituto Nacional del Cáncer para analizar sistemáticamente las características epidemiológicas, clínicas y pronósticas de los TNE-GEP.
Debido al tratamiento complejo e inconsistente de los GEP-NET, el pronóstico de los pacientes con GEP-NET sigue siendo difícil de evaluar. Hasta la fecha, el análisis pronóstico de los TNE todavía se basa principalmente en el American Joint Committee on Cancer y el sistema europeo de estadificación TNM de Oncología Neuroendócrina. Este sistema evalúa el pronóstico de los pacientes según el volumen del tumor (T), la afectación del tumor de los ganglios linfáticos regionales (N) y las metástasis a distancia (M).
Sin embargo, otras características clínico-patológicas básicas, como la edad, el sexo, la raza y la etnia, y el grado y la ubicación del tumor, también pueden asociarse con el pronóstico de los pacientes. Entre las herramientas de predicción disponibles actualmente, los nomogramas se consideran el método más preciso y característico. para predecir el pronóstico de los pacientes con cáncer.
Para ciertas neoplasias malignas, el riesgo de mortalidad de los pacientes se ha cuantificado con éxito mediante la combinación de factores pronósticos relevantes. Sin embargo, hasta donde sabemos, pocos estudios han utilizado nomogramas para predecir el pronóstico de pacientes con GEP-NET.
Este estudio buscó desarrollar un nomograma más detallado basado en la cohorte relativamente grande de pacientes con TNE-GEP en la base de datos SEER para predecir la supervivencia general (SG) a 3 y 5 años.
Importancia
Aunque se cree que la incidencia y la prevalencia de los tumores neuroendóocrinos gastroenteropancreáticos (TNE-GEP) han aumentado durante las últimas décadas, faltan datos epidemiológicos y de supervivencia actualizados.
Objetivos
Realizar un análisis epidemiológico y de supervivencia de la cohorte más grande de pacientes con TNE-GEP utilizando los datos más recientes y establecer un nuevo nomograma para predecir la probabilidad de supervivencia de pacientes individuales con TNE-GEP.
Diseño, entorno y participantes
En este estudio de cohorte, 43751 pacientes con TNE-GEP diagnosticados desde el 1 de enero de 1975 hasta el 31 de diciembre de 2015 fueron identificados del Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales.
Los datos asociados se utilizaron para el análisis epidemiológico y de supervivencia, así como para el establecimiento y validación de un nomograma para predecir la probabilidad de supervivencia de pacientes individuales con TNE-GEP.
La fecha de corte del estudio fue el 31 de diciembre de 2018. El análisis estadístico se realizó del 1 de febrero al 30 de abril de 2020.
Principales resultados y medidas
Incidencia, factores asociados con la supervivencia general y un modelo de nomograma para pacientes con TNE-GEP.
Resultados
Un total de 43751 pacientes recibieron un diagnóstico de TNE-GEP entre 1975 y 2015 (22398 mujeres [51,2%], 31976 pacientes blancos [73,1%], 7097 pacientes negros [16,2%], 3207 pacientes asiáticos e isleños del Pacífico [7,3% ], 270 pacientes indios americanos y nativos de Alaska [0,6%] y 4546 pacientes de raza desconocida [10,4%]; edad media [DE] en el momento del diagnóstico, 58 [15] años).
La tasa de incidencia ajustada por edad de los TNE-GEP aumentó 6,4 veces entre 1975 y 2015 (cambio porcentual anual [PCA], 4,98; IC del 95%, 4,75 a 5,20; p <0,001). Además, entre los grupos de sitios, la incidencia de GEP-NET en el recto aumentó de manera más significativa (APC, 6,43; IC del 95%, 5,65-7,23; P <0,001).
En cuanto al estadio y el grado, la incidencia aumentó más en los TNE-GEP localizados (APC, 6,53; IC 95%, 6,08-6,97; p <0,001) y los TNE-GEP G1 (CPA, 18,93; IC 95%, 17,44- 20,43; p <0,001).
Durante el período de estudio, la edad media en el momento del diagnóstico de la enfermedad localizada aumentó en 9,0 años (IC del 95%, 3,3-14,7 años; P = 0,002), que se mantuvo sin cambios para los casos regionales y remotos.
En los análisis multivariables, la edad, el sexo, el estado civil y el tamaño, el grado, el estadio y el sitio del tumor se asociaron significativamente con la supervivencia general de los pacientes con TNE-GEP (p. Ej., Pacientes con enfermedad a distancia frente a localizada: índice de riesgo, 10,32; 95% IC, 8.56-12.43; G4 vs G1 GEP-NET: hazard ratio, 6.37; IC 95%, 5.39-7.53).
Además, se estableció un nomograma que comprendía edad, tamaño, grado, estadio y sitio para predecir la probabilidad de supervivencia a 3 y 5 años, con índices de concordancia de 0,893 (IC 95%, 0,883-0,903) para las validaciones internas y 0,880 (IC del 95%, 0,866-0,894) para las validaciones externas.
La curva de características operativas del receptor demostró que el nomograma exhibía un mejor poder de discriminación que la clasificación TNM (área bajo la curva para la supervivencia general a 3 años, 0,908 frente a 0,795; para la supervivencia general a 5 años, 0,893 frente a 0,791).
Incidencia y prevalencia de duración limitada de los tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (TNE-GEP) a lo largo del tiempo por sitio, estadio de la enfermedad y grado
Conclusiones y relevancia
En este estudio, la incidencia y prevalencia de TNE-GEP ha seguido aumentando durante 40 años, especialmente entre los pacientes con TNE-GEP rectales. Además, este estudio sugiere que un nomograma con 5 parámetros pronósticos puede cuantificar con precisión el riesgo de muerte entre los pacientes con TNE-GEP, lo que indica que tiene una practicidad clínica satisfactoria.
Comentarios
Los tumores neuroendocrinos (TNE) gastroenteropancreáticos (GEP) son un grupo heterogéneo y poco común de enfermedades con una historia natural que va desde la indolencia hasta la muy agresiva.
Existe evidencia de una mayor incidencia de estos tumores en series retrospectivas recientes. Los investigadores ahora informan un estudio de cohorte que evalúa datos epidemiológicos y de supervivencia en casi 44,000 pacientes con TNE GEP desde 1975 hasta 2015 del Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) de EE. UU.
La incidencia fue similar en hombres y mujeres, y las tasas de incidencia ajustadas por edad aumentaron con el tiempo. Las tasas aumentaron de manera similar en todas las razas y algunas etnias, pero fueron más estables en los nativos de Alaska y los indios americanos.
Las tasas de aumento fueron más altas para los TNE localizados y de grado 1, y los tumores rectales y del intestino delgado tuvieron la prevalencia más alta. La edad media en el momento del diagnóstico de la enfermedad localizada aumentó en 9 años durante el período de estudio.
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La mediana de supervivencia global (SG) fue la siguiente:
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Esta gran serie respalda la observación de una mayor incidencia de TNE GEP. Un aumento en el diagnóstico puede resultar del uso cada vez mayor de imágenes transversales, y la supervivencia general puede continuar mejorando con el advenimiento de terapias sistémicas y regionales más efectivas.
Conclusiones y mensaje final
En este estudio, la incidencia y prevalencia de TNE-GEP ha seguido aumentando durante 40 años, especialmente en sitios específicos (como el recto y el estómago). Se observaron diferencias en las tasas de supervivencia según el sitio del tumor primario, el grado del tumor y el estadio del tumor. Sin embargo, a medida que progresaron el diagnóstico y el tratamiento, los resultados en general mejoraron.
Además, un nuevo nomograma, en el que el estadio tumoral fue el factor más útil, establecido y validado en el presente estudio, puede predecir eficazmente las tasas de supervivencia a 3 y 5 años de los pacientes con TNE-GEP. Podría proporcionar a médicos y pacientes información precisa y útil y guiar la estrategia de tratamiento para pacientes con TNE-GEP.