Seis predictores podrían ayudar a determinar la cantidad de litio necesaria para tratar a pacientes con trastorno bipolar, según un gran estudio dirigido por investigadores del Karolinska Institutet en Suecia. El estudio, publicado en la revista The Lancet Psychiatry, también señala marcadores genéticos que parecen influir en la rapidez con la que el cuerpo elimina el litio de su sistema.
“Nuestro modelo ya podría usarse para predecir cuánto litio necesitará un paciente con trastorno bipolar. Esto podría reducir el tiempo valioso dedicado a encontrar la dosis correcta para cada paciente, lo que podría tener un impacto que salve vidas”, dice Martin Schalling, profesor del Departamento de Medicina y Cirugía Molecular del Instituto Karolinska y autor principal del estudio.
El litio es uno de los tratamientos más importantes para los pacientes con trastorno bipolar, una condición que se ha relacionado con un mayor riesgo de suicidio. La sustancia química funciona como un estabilizador del estado de ánimo y reduce los episodios de depresión y manía. La cantidad que se necesita varía mucho entre los individuos y encontrar la dosis correcta para cada paciente es clave, ya que demasiado puede ser tóxico, mientras que muy poco es ineficaz.
Para minimizar el riesgo de efectos secundarios, los médicos tienden a iniciar el tratamiento en dosis bajas que aumentan con el tiempo, lo que significa que pueden pasar meses antes de que el tratamiento surta efecto.
Para superar esto, los investigadores han buscado durante mucho tiempo un modelo que pudiera predecir la respuesta a la dosis en pacientes individuales. Estudios previos han identificado marcadores como la edad, el sexo y la función renal como posibles predictores de la rapidez con la que el cuerpo elimina el litio de su sistema (aclaramiento de litio), que puede utilizarse para determinar la cantidad necesaria a diario. Sin embargo, la mayoría de los estudios se han visto limitados por tamaños de muestra pequeños.
En el estudio actual, los investigadores examinaron las historias clínicas electrónicas y los datos de registro de un total de 2357 pacientes con trastorno bipolar, lo que podría representar el tamaño de muestra más grande para este tipo de estudio hasta la fecha. Se incluyeron tanto hombres como mujeres en edades comprendidas entre los 17 y los 89 años, principalmente de ascendencia europea.
| El estudio encontró asociaciones entre la velocidad de eliminación de litio y la edad, el sexo, la función renal (medida como eGFR), las concentraciones séricas de litio y la medicación con diuréticos y sustancias dirigidas al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), que podrían usarse para tratar hipertensión y otras condiciones. |
“Nuestros hallazgos sugieren que los pacientes mayores, las mujeres, los pacientes con función renal reducida y los que toman ciertos medicamentos requieren dosis más bajas de litio. Curiosamente, también descubrimos que la cantidad de litio que se toma y las concentraciones de litio en la sangre no parecen ser completamente proporcionales, lo que va un poco en contra del pensamiento actual. Nuestro modelo basado en estos predictores explicó alrededor del 50-60 por ciento de la variación en la eliminación de litio, que es mejor que los modelos anteriores y podría usarse para informar la decisión del tratamiento”, dice el primer autor Vincent Millischer, investigador postdoctoral en el Departamento de Medicina Molecular. y Cirugía, Instituto Karolinska, y residente en psiquiatría en la Universidad Médica de Viena.
El estudio también encontró asociaciones entre un aclaramiento de litio más bajo y un locus genético en el cromosoma 11 y también podría mostrar que las variantes genéticas que afectan el IMC y la función renal estaban asociadas con el aclaramiento de litio. Aunque agregar los marcadores genéticos solo mejoró marginalmente la capacidad predictiva del modelo, los investigadores dicen que abre la oportunidad de una medicina personalizada en el tratamiento con litio en el futuro.
“A continuación, probaremos nuestro modelo en un ensayo clínico para ver si puede reducir el tiempo que lleva encontrar la cantidad correcta de litio para cada paciente”, dice Martin Schalling. "Si el resultado es positivo, desarrollaremos una aplicación digital que los psiquiatras podrían usar en el futuro para ayudar a evaluar la dosis de litio para pacientes con trastorno bipolar".
El estudio fue financiado por el Instituto de Investigación Médica Stanley, el Consejo Sueco de Investigación, la Fundación Sueca para la Investigación Estratégica, la Fundación Sueca del Cerebro, la Fundación Söderström Königska, el Bror Gadelius Minnesfond, el Fondo Sueco de Salud Mental, el Instituto Karolinska y el Hospital Universitario Karolinska. . Algunos de los autores han declarado recibir honorarios por consultoría y conferencias de varias compañías farmacéuticas, mientras que otros han declarado que no tienen intereses en competencia.
Conclusiones
Nuestro modelo de predictores podría usarse clínicamente para guiar mejor la dosificación de litio, acortando el tiempo para alcanzar concentraciones terapéuticas y mejorando así la atención. La identificación del primer locus genómico y PRS asociado con CLLi presenta la oportunidad de la medicina individualizada en el tratamiento con litio.