Introducción

El trastorno depresivo mayor (TDM) es una enfermedad mental grave que, según la Organización Mundial de la Salud, será la principal causa de carga de morbilidad para 2030 1 . Debido a su naturaleza multifactorial y sintomatología heterogénea, la determinación de la etiología precisa del TDM sigue siendo un desafío.

Una hipótesis inicial, basada en la causa de acción propuesta de los fármacos antidepresivos, sugería una disminución de las monoaminas en el sistema nervioso central como el mecanismo patológico subyacente del TDM 2. Sin embargo, a pesar de la disponibilidad de una variedad de diferentes antidepresivos que se dirigen principalmente a la neurotransmisión, estas opciones de tratamiento a menudo no producen resultados adecuados en cuanto a la respuesta y la remisión.

De hecho, hasta el 50 % de todos los pacientes diagnosticados con TDM presentan una forma de la enfermedad resistente a la terapia, lo que indica que es probable que los mecanismos patogénicos alternativos, que no son el objetivo directo del tratamiento antidepresivo clásico, contribuyan al desarrollo y la progresión del MDD, y que se necesitan opciones de tratamiento alternativas.

Los estudios de imágenes y los metanálisis posteriores propusieron que los cambios en la plasticidad neuronal estarían involucrados de manera crítica en la patología del MDD y se informaron previamente niveles reducidos de factores neurotróficos, incluido el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF, por sus siglas en inglés).

Es importante destacar que el mantenimiento de la neuroplasticidad requiere un suministro de energía adecuado y múltiples estudios han indicado que la restricción calórica aumenta la función y la estructura en la región del hipocampo, mientras que la ingesta alta de calorías parece ser perjudicial y, en consecuencia, los estudios de imágenes encontraron alteraciones en el metabolismo energético del cerebro en el contexto de MDD.

En este sentido, el ayuno se asocia con un fuerte aumento de los cuerpos cetónicos en sangre, producidos y secretados por los hepatocitos durante la gluconeogénesis que aumentan en la circulación hasta el tercer día de ayuno y se estabilizan a partir de entonces  Las cetonas constituyen una fuente de energía cerebral alternativa y, además, parecen afectar la función cerebral mediante la inducción de la expresión de BDNF.

Si bien, según el protocolo, se demostró que la restricción calórica afecta la función cognitiva en modelos de roedores, si se aplica en animales jóvenes, como lo indica el aumento de la capacidad de aprendizaje y memoria, la mejora de la coordinación motora y el rendimiento cognitivo general. Además, se descubrió que el ayuno está asociado con alteraciones en el estado de ánimo, incluido el empeoramiento del estado de ánimo, el aumento de la irritabilidad, las dificultades para concentrarse y el aumento de la fatiga, así como un aumento en la puntuación de depresión en humanos mentalmente sanos.

Dada la interrelación de la plasticidad neuronal y el metabolismo energético central y periférico, se podría especular que la eficacia antidepresiva podría verse obstaculizada por una situación energética central adversa y que, a su vez, una corrección del estado energético periférico y, posteriormente, cerebral, podría ser un requisito previo para permitir la eficacia máxima de las terapias antidepresivas.

Resumen

El trastorno depresivo mayor (TDM) se asocia con frecuencia a una mala respuesta al tratamiento. Los antidepresivos comunes tienen como objetivo la neurotransmisión y la plasticidad neuronal, que requieren un suministro de energía adecuado.

Dado que los estudios de imágenes indican alteraciones en el metabolismo energético central y la restricción calórica mejora la neuroplasticidad y afecta el estado de ánimo y la cognición, la corrección del estado energético podría aumentar la eficacia de los tratamientos antidepresivos y reducir los síntomas psicopatológicos de la depresión.

Los parámetros metabólicos, las hormonas del estrés y los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) se evaluaron en suero de pacientes hospitalizados deprimidos (MDD, N  = 21) y voluntarios sanos (Ctrl, N = 28) antes y después de un período de ayuno de 72 hs durante el cual solo se consumió agua.

La gravedad de la depresión se evaluó mediante el Inventario de Depresión de Beck (BDI)-2 puntuación total y subpuntuaciones cognitivas-afectivas y somáticas.

El ayuno afectó de manera similar los parámetros metabólicos y los sistemas de estrés en ambos grupos. El ayuno elevó las puntuaciones de suma de BDI-2 y las subpuntuaciones somáticas en Ctrl.

En MDD, el ayuno aumentó los síntomas somáticos, pero disminuyó los síntomas cognitivo-afectivos. Los análisis de subgrupos basados ​​en la suma de puntuaciones del BDI-2 antes del ayuno mostraron que los síntomas cognitivo-afectivos disminuyeron en pacientes con síntomas moderados/graves, pero no en aquellos con síntomas leves. Esto se asoció con cambios diferenciales en los niveles de BDNF.

En conclusión, el ayuno mejoró las subpuntuaciones cognitivo-afectivas en pacientes con MDD con síntomas moderados/graves que no habían respondido a la terapia previa.

Discusión

Nuestro estudio reveló efectos similares de una intervención de ayuno de 72 h sobre los parámetros periféricos del metabolismo y los sistemas de estrés. Con respecto a la psicometría, encontramos que el ayuno dio como resultado síntomas somáticos elevados, así como puntajes generales de BDI-2 en el grupo Ctrl saludable.

En los pacientes con TDM, el ayuno se asoció con un aumento comparable en la subpuntuación somática BDI-2, mientras que los síntomas cognitivo-afectivos disminuyeron, lo que dio como resultado puntuaciones totales BDI-2 comparables en general antes y después del ayuno. Curiosamente, el efecto beneficioso del ayuno sobre la sintomatología cognitivo-afectiva podría atribuirse a un subgrupo de pacientes que comenzó la intervención de ayuno con síntomas de moderados a graves (puntuación BDI-2 ≥ 19), que se asoció con una regulación diferencial del BDNF circulante niveles en este grupo.

A pesar de la cantidad significativa de medicamentos psicofarmacológicos disponibles para el tratamiento del MDD, la terapia adecuada basada en las pautas a menudo no logra la respuesta y la remisión, lo que indica mecanismos patogénicos subyacentes que no son el objetivo directo del tratamiento antidepresivo.

Los estudios de imagen apuntan a alteraciones en los metabolismos energéticos cerebrales en el contexto de la depresión.

Dado que la neurotransmisión, así como el mantenimiento de la neuroplasticidad, los principales objetivos de los fármacos antidepresivos, requieren un suministro de energía adecuado, parece razonable que la modulación del estado energético periférico y, posteriormente, del cerebro podría aumentar la eficacia terapéutica de los antidepresivos utilizados de forma rutinaria.