Efecto protector de Inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona

Fármacos antihipertensivos y riesgo de ruptura de aneurismas intracraneales

El uso de inhibidores de RAAS se asoció significativamente con un menor riesgo de ruptura independientemente del control de la presión arterial

Antecedentes:

La creciente evidencia experimental apoya el concepto de que el RAAS (sistema renina-angiotensina-aldosterona) está involucrado en la patogenia de la ruptura del aneurisma intracraneal. Sin embargo, aún no está claro si los inhibidores del RAAS podrían reducir el riesgo de ruptura de los aneurismas intracraneales.

Métodos:

Realizamos una revisión de gráficos de una base de datos multicéntrica mantenida prospectivamente de 3044 pacientes hipertensos con aneurismas intracraneales de 20 centros médicos en China. Los pacientes fueron separados en grupos rotos y no rotos.

Se realizaron análisis de regresión logística univariable y multivariable para determinar la asociación entre el uso de inhibidores del SRAA y el riesgo de ruptura. Se realizaron análisis de sensibilidad y análisis de subgrupos para verificar la solidez de los resultados.

Resultados:

En análisis multivariable, el sexo femenino, el tabaquismo pasivo, la hipertensión no controlada o no monitoreada, el uso de más de 2 medicamentos antihipertensivos, el uso de inhibidores del SRAA, el uso de agentes antihiperglucemiantes, la hiperlipidemia, el accidente cerebrovascular isquémico y la ubicación del aneurisma se asociaron de forma independiente con el riesgo de ruptura.

El uso de inhibidores del SRAA se asoció significativamente con un riesgo reducido de ruptura en comparación con el uso de inhibidores que no son del SRAA (odds ratio, 0,490 [IC 95 %, 0,402–0,597]; P=0,000).

En comparación con el uso de inhibidores no SRAA, el uso de inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) (odds ratio, 0,559 [IC 95 %, 0,442–0,709]; P=0,000) y el uso de ARB (bloqueadores de los receptores de angiotensina; odds ratio) ratio, 0,414 [IC 95 %, 0,315–0,542]; P = 0,000) se asociaron significativamente con un riesgo reducido de ruptura.

La asociación negativa del riesgo de ruptura con los inhibidores del SRAA fue constante en los 3 datos analizados y los subgrupos predefinidos (incluida la hipertensión controlada).

Conclusiones:

El uso de inhibidores de RAAS se asoció significativamente con un menor riesgo de ruptura independientemente del control de la presión arterial entre pacientes hipertensos con aneurismas intracraneales.

Comentarios

Un estudio multicéntrico de más de 3000 personas con presión arterial alta y aneurismas cerebrales encontró que el uso de inhibidores de RAAS, una clase de medicamentos para bajar la presión arterial, redujo el riesgo de ruptura de un aneurisma en un 18 %, según una nueva investigación publicada en Hipertensión, una revista revisada por pares de la American Heart Association.

Un aneurisma es un abultamiento o debilitamiento en la pared de una arteria. Cuando esto sucede en una arteria del cerebro, se denomina aneurisma intracraneal. Si un aneurisma intracraneal se rompe, derrama sangre alrededor del cerebro y corta el oxígeno al área afectada, lo que puede causar un derrame cerebral hemorrágico, coma y la muerte. Estos accidentes cerebrovasculares representan el 3-5% de todos los accidentes cerebrovasculares, pero una mayor proporción de morbilidad y mortalidad que otros tipos de accidentes cerebrovasculares.

Cada año, aproximadamente 30.000 adultos en los Estados Unidos tienen aneurismas intracraneales que se rompen, según el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares. Además, el accidente cerebrovascular es una de las principales causas de discapacidad en los Estados Unidos.

El sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) incluye hormonas que afectan la regulación de la presión arterial, y la desregulación del RAAS puede conducir al desarrollo de presión arterial alta. Se ha demostrado que dos componentes de RAAS están involucrados en el desarrollo de aneurismas intracraneales, e investigaciones anteriores han encontrado que la desregulación de RAAS también puede contribuir a la ruptura del aneurisma. Los inhibidores de RAAS, medicamentos que bloquean los efectos de RAAS, a menudo se usan para tratar la presión arterial alta.

"Aproximadamente la mitad de los pacientes con aneurismas intracraneales tienen presión arterial alta, lo que puede causar inflamación vascular y aumentar el riesgo de ruptura del aneurisma", dijo el autor principal del estudio, Qinghai Huang, M.D., Ph.D., profesor de neurocirugía en el Hospital Changhai, Segundo Universidad Médica Militar en Shanghai, China. "Dado que un tercio de los pacientes con aneurismas rotos mueren y otro tercio sigue siendo dependiente para las actividades de la vida diaria, es necesario identificar factores de riesgo modificables para prevenir la ruptura del aneurisma".

Este estudio multicéntrico analizó los datos recopilados entre 2016 y 2021 en 20 centros médicos en diferentes regiones de China, recopilados antes y después de la ruptura, para evaluar la asociación entre el uso de inhibidores de RAAS y otros medicamentos para la presión arterial, incluidos los betabloqueantes. y diuréticos, sobre el riesgo de rotura del aneurisma.

Se incluyeron más de 3000 adultos con presión arterial alta y aneurismas intracraneales. La muestra del estudio fue un tercio de hombres y dos tercios de mujeres, con una edad promedio de 61 años. El estado de hipertensión de los participantes se clasificó como controlado (presión arterial normal con el uso de medicamentos antihipertensivos) o no controlado (presión arterial alta, definida como 140/90 o superior, con el uso de medicamentos antihipertensivos), y se determinó mediante mediciones de la presión arterial tomadas en un momento, tres meses antes de que fueran hospitalizados por un aneurisma.

El análisis encontró que el 32 % de los participantes que tomaron inhibidores de RAAS experimentaron una ruptura de aneurisma intracraneal, en comparación con el 67 % de los que no usaron inhibidores de RAAS.

“Nos sorprendió descubrir que, incluso entre las personas con hipertensión controlada, quienes tomaron inhibidores de RAAS todavía tenían un riesgo de ruptura significativamente menor que las personas que no usaron inhibidores de RAAS. Nuestro estudio destaca que el uso de los medicamentos antihipertensivos adecuados para lograr la normalización de la presión arterial puede disminuir notablemente el riesgo de ruptura de un aneurisma”, dijo Huang.

“Con base en estos datos, estimamos que casi el 18 % de los aneurismas rotos se pueden prevenir si a todos los pacientes con presión arterial alta y aneurismas intracraneales se les recetan inhibidores de RAAS. Debido al fuerte beneficio potencial y la alta seguridad de los inhibidores de RAAS, estos hallazgos también pueden ayudar a los médicos a optimizar el tratamiento para ayudar a las personas con presión arterial alta a prevenir la ruptura del aneurisma".

Usando un modelo multivariable, los investigadores calcularon que el riesgo de ruptura del aneurisma de las mujeres era 1,8 veces mayor que el riesgo de los hombres, y que los siguientes factores aumentaban el riesgo de ruptura del aneurisma:

  • Hipertensión no controlada.
  • Exposición al humo de segunda mano.
  • Diabetes tipo 2 no tratada.

“Estos hallazgos confirman estudios previos que indican que, además del control de la presión arterial, dejar de fumar y el tratamiento agresivo de la diabetes tipo 2 también pueden ayudar a reducir el riesgo de ruptura del aneurisma”, dijo Huang. "Sin embargo, se necesita más investigación para comprender cómo los inhibidores de RAAS están involucrados en la prevención de la ruptura del aneurisma intracraneal en adultos con presión arterial alta".

Los autores señalaron que las limitaciones incluyen la naturaleza retrospectiva del estudio, la existencia de posibles factores de confusión, que la hipertensión se definió como una presión arterial de 140/90, en lugar de 130/80, que no se tomó el valor exacto de la presión arterial de los participantes y que la duración y la dosis de los inhibidores del SRAA no se registraron en la base de datos.


Los coautores son Ping Zhong, MD; Zhiwen Lu, MD; Zhangyu Li, MD; Tianxiao Li, MD, Ph.D.; Qing Lan, MD, Ph.D.; Jianmin Liu, MD, Ph.D.; Zhanxiang Wang, MD, Ph.D.; y Sifang Chen, MD, Ph.D. Las declaraciones de los autores se encuentran en el manuscrito.

Este estudio fue financiado por el Proyecto Nacional de Investigación y Desarrollo de Enfermedades Crónicas Clave, la Fundación Provincial de Ciencias Naturales de Fujian de China) y el Proyecto Médico de la Oficina Municipal de Ciencia y Tecnología de Xiamen.