Antecedentes y objetivos:

La cefalea en racimos y la migraña tienen características circadianas en múltiples niveles (celular, de sistemas y de comportamiento). Una comprensión profunda de sus características circadianas informa sus fisiopatologías.

Métodos:

Un bibliotecario creó criterios de búsqueda en Medline Ovid, Embase, PsycINFO, Web of Science y Cochrane Library. Dos médicos realizaron de forma independiente el resto de la revisión sistemática/metanálisis utilizando las pautas PRISMA. Aparte de la revisión sistemática/metanálisis, realizamos un análisis genético para genes con un patrón de expresión circadiano (genes controlados por reloj o CCG) mediante referencias cruzadas de estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) de dolor de cabeza, un estudio de primates no humanos de CCG en una variedad de tejidos, y revisiones recientes de áreas cerebrales relevantes en trastornos de dolor de cabeza.

En conjunto, esto nos permitió catalogar las características circadianas a nivel de comportamiento (tiempo circadiano, hora del día, época del año y cronotipo), nivel de sistemas (áreas cerebrales relevantes donde los CCG están activos, niveles de melatonina y corticosteroides) y nivel celular ( genes circadianos centrales y CCG).

Resultados:

Para la revisión sistemática y metanálisis se encontraron 1513 estudios y 72 cumplieron con los criterios de inclusión; para el análisis genético encontramos 16 GWAS, 1 estudio de primates no humanos y 16 revisiones de imágenes.

Cefalea en racimos: conductualmente, los metanálisis mostraron un patrón circadiano de ataques en el 70,5 % (3490/4953) de los participantes en 16 estudios, con un pico circadiano claro entre las 21:00 y las 03:00 y picos circadianos en primavera y otoño. El cronotipo fue muy variable entre los estudios. A nivel de sistemas, se informaron niveles más bajos de melatonina y más altos de cortisol. A nivel celular, la cefalea en racimos se asoció con los genes circadianos centrales CLOCK y REV-ERBα, y cinco de los nueve genes de susceptibilidad a la cefalea en racimos eran CCG.

Migraña: conductualmente, los metanálisis mostraron un patrón circadiano de ataques en el 50,1 % (2698/5385) de los participantes en ocho estudios, con un mínimo circadiano claro entre las 23:00 y las 07:00 y un pico circadiano amplio entre abril y octubre. El cronotipo fue muy variable entre los estudios. A nivel de sistemas, los niveles de melatonina en la orina fueron más bajos en los participantes con migraña e incluso más bajos durante un ataque. A nivel celular, la migraña se asoció con los genes circadianos centrales CK1δ y RORα, y 110 de los 168 genes de susceptibilidad a la migraña fueron CCG.

Discusión: La cefalea en racimos y la migraña son altamente circadianos en múltiples niveles, lo que refuerza la importancia del hipotálamo. Esta revisión proporciona una base fisiopatológica para la investigación de estos trastornos centrada en el ritmo circadiano.

Comentarios

¿Sus dolores de cabeza ocurren a la misma hora del día?

Metanálisis: la cefalea en racimo y la migraña tienen fuertes vínculos con el sistema circadiano

Tanto la cefalea en brotes como la migraña tienen fuertes vínculos con el sistema circadiano, el reloj interno que regula los procesos corporales, según un metanálisis publicado en la edición en Neurology®, la revista médica de la Academia Estadounidense de Neurología. .

El metanálisis incluyó todos los estudios disponibles sobre la cefalea en brotes y la migraña que incluyeron características circadianas. Esto incluyó información sobre el momento de los dolores de cabeza durante el día y durante el año, así como estudios sobre si los genes asociados con el reloj circadiano son más comunes en las personas con estos dolores de cabeza.

Los investigadores también observaron estudios sobre la cefalea en racimos y la migraña y las hormonas relacionadas con el sistema circadiano, incluido el cortisol y la melatonina.

"Los datos sugieren que estos dos trastornos de dolor de cabeza son altamente circadianos en múltiples niveles, especialmente el dolor de cabeza en racimos", dijo el autor del estudio Mark Joseph Burish, MD, PhD, del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston, Texas, y miembro del Academia Americana de Neurología. “Esto refuerza la importancia del hipotálamo, el área del cerebro que alberga el reloj biológico principal, y su papel en la cefalea en brotes y la migraña. También plantea la cuestión de la genética de los desencadenantes, como los cambios en el sueño, que son desencadenantes conocidos de la migraña y son señales del ritmo circadiano del cuerpo".

Para la cefalea en brotes, el metanálisis encontró un patrón circadiano de ataques de cefalea en el 71 % de las personas. Los ataques alcanzaron su punto máximo en las últimas horas de la noche hasta las primeras horas de la mañana. Durante el año, las personas tuvieron más ataques en primavera y otoño. A nivel genético, la cefalea en racimos se asoció con dos genes circadianos principales, y cinco de los nueve genes que aumentan la probabilidad de tener cefalea en racimos son genes con un patrón de expresión circadiano.

Las personas con cefalea en racimos también tenían niveles más altos de cortisol y niveles más bajos de melatonina que las personas sin cefalea en racimos.

Para la migraña, el metanálisis mostró un patrón circadiano de ataques en el 50 % de las personas. Si bien el pico de ataques durante el día fue amplio, desde el final de la mañana hasta el atardecer, hubo un punto mínimo circadiano durante la noche en el que ocurrieron pocos ataques. La migraña también se asoció con dos genes circadianos centrales, y 110 de los 168 genes asociados con la migraña eran genes con un patrón de expresión circadiano.

Las personas con migraña tenían niveles más bajos de melatonina en la orina que las personas sin migraña. Además, los niveles de melatonina eran más bajos durante un ataque de migraña.

“Estos resultados aumentan el potencial para el uso de tratamientos basados en el ritmo circadiano para los trastornos de dolor de cabeza”, dijo Burish. "Esto podría incluir tanto tratamientos basados en el ritmo circadiano, como tomar medicamentos en ciertos momentos del día, como tratamientos que provocan cambios circadianos, que ciertos medicamentos pueden hacer".

Una limitación del estudio fue que los investigadores no tenían información sobre los factores que podrían influir en el ciclo circadiano, como los medicamentos, otros trastornos como el trastorno bipolar o problemas del ritmo circadiano como el trabajo en turnos de noche.

El estudio fue apoyado por Will Erwin Headache Research Foundation.