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Ocurrencia primaria de eventos cardiovasculares después de agregar inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 o agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón en comparación con los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4: un estudio de cohorte en veteranos con diabetes Resumen Antecetentes La efectividad de los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP1RA) y los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2i) en la prevención de eventos cardíacos adversos mayores (MACE) es incierta para aquellos sin enfermedad cardiovascular preexistente. Objetivo: Probar la hipótesis de que la incidencia de MACE fue menor con la adición de GLP1RA o SGLT2i en comparación con los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4i) para la prevención cardiovascular primaria. Diseño: Estudio de cohorte retrospectivo de veteranos estadounidenses de 2001 a 2019. Configuración: Veteranos de 18 años o más que reciben atención de la Administración de Salud de Veteranos, con enlace de datos a Medicare, Medicaid y el Índice Nacional de Muerte. Pacientes: Veteranos que agregan GLP1RA, SGLT2i o DPP4i al tratamiento con metformina, sulfonilurea o insulina solos o en combinación. Los episodios se estratificaron por antecedentes de enfermedad cardiovascular. Mediciones: Los resultados del estudio fueron MACE (infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular) y hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC). Los modelos de Cox compararon el resultado entre los grupos de medicación mediante comparaciones por pares en una cohorte ponderada ajustada por covariables. Resultados: La cohorte incluyó 28 759 GLP1RA versus 28 628 pares ponderados de DPP4i y 21 200 SGLT2i versus 21 170 pares ponderados de DPP4i. La mediana de edad fue de 67 años y la duración de la diabetes fue de 8,5 años. Los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón se asociaron con MACE y HF más bajos que DPP4i (índice de riesgo ajustado [aHR], 0,82 [IC del 95 %, 0,72 a 0,94]), lo que arroja una diferencia de riesgo ajustada (aRD) de 3,2 eventos (IC , 1,1 a 5,0) por 1000 años-persona. Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 no se asociaron con MACE e HF (aHR, 0,91 [IC, 0,78 a 1,08]; aRD, 1,28 [-1,12 a 3,32]) en comparación con DPP4i. Limitación: Confusión residual; no se examinó el uso de DPP4i, GLP1RA y SGLT2i como terapias de primera línea. Conclusión: La adición de GLP1RA se asoció con reducciones primarias de MACE y hospitalización por IC en comparación con el uso de DPP4i; la adición de SGLT2i no se asoció con la prevención primaria de MACE. |
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Medicamentos para la diabetes asociados con menos eventos cardíacos adversos en veteranos mayores
Los hallazgos ayudarán a los médicos a elegir un régimen de medicamentos para la diabetes para pacientes mayores
Los agonistas del receptor GLP1, una clase de medicamentos para la diabetes, están asociados con menos eventos cardiovasculares adversos importantes que otro tipo de medicamento para la diabetes (inhibidores de DPP4) en veteranos mayores sin enfermedad cardíaca previa. Los hallazgos, publicados el 9 de mayo en Annals of Internal Medicine, ayudarán a los médicos a elegir un régimen de medicamentos para la diabetes para pacientes mayores.
“Creemos que este estudio es una contribución importante a la atención del paciente y se suma a lo que nosotros, como médicos, sabemos sobre el tratamiento de la diabetes y la prevención de enfermedades del corazón”, dijo Christianne Roumie, MD, MPH, profesora de Medicina en la División de Medicina Interna General y Salud Pública. y autor principal del estudio.
Más de 30 millones de adultos en los Estados Unidos tienen diabetes mellitus, y este diagnóstico aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares adversos (ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular) y hospitalización por insuficiencia cardíaca, señaló el Dr. Lee Richardson, miembro de la División de Medicina Cardiovascular. y primer autor del nuevo estudio.
Los investigadores buscaron abordar dos brechas de conocimiento, dijo Richardson: primero, que muchos medicamentos nuevos para la diabetes se probaron en comparación con un placebo, lo que dificulta saber si un tipo ofrece una ventaja sobre otro, y segundo, que los ensayos clínicos que muestran beneficios cardiovasculares para estos medicamentos se administraron en personas que ya tenían enfermedades del corazón.
“Queríamos ver si había diferencias en MACE (eventos cardiovasculares adversos importantes) al comparar dos clases de medicamentos de uso común, los agonistas del receptor GLP1 y los inhibidores SGLT2, versus un comparador activo, los inhibidores DPP4, en personas sin enfermedad cardíaca”, dijo Richardson. Los inhibidores de DPP4 se consideran neutrales con respecto a los eventos cardiovasculares y continúan usándose ampliamente, agregó.
En un estudio de cohorte retrospectivo de veteranos estadounidenses, los investigadores encontraron que la adición de un agonista del receptor GLP1 se asoció con una reducción del 20 % en el riesgo de MACE y hospitalización por insuficiencia cardíaca, en comparación con el tratamiento con un inhibidor de DPP4 en pacientes con diabetes tipo 2 y sin antecedentes cardiopatía. El riesgo reducido se traduce en alrededor de tres eventos menos de insuficiencia cardiaca, muerte, ataque cardiaco o accidente cerebrovascular en cada 1,000 personas que usan el medicamento durante un año, dijo Roumie.
Los inhibidores de SGLT2 no redujeron los MACE y la hospitalización por insuficiencia cardíaca en comparación con los inhibidores de DPP4 para la prevención primaria de enfermedades cardíacas.
El estudio incluyó a casi 100 000 veteranos que recibieron una primera receta de un medicamento antidiabético (metformina, insulina o sulfonilurea) entre 2001 y 2016, y luego agregaron un agonista del receptor GLP1, un inhibidor de SGLT2 o un inhibidor de DPP4 a su régimen de tratamiento de la diabetes. Los datos de seguimiento se recopilaron hasta 2019.
La mediana de edad de los pacientes fue de 67 años y la mediana de duración de la diabetes fue de 8,5 años. Los investigadores incluyeron variables como edad, sexo, raza, índice de masa corporal, presión arterial, valores de laboratorio como hemoglobina A1c e historial de enfermedades previas en el análisis estadístico.
El estudio no examinó el uso de agonistas del receptor GLP1, inhibidores de SGLT2 o inhibidores de DPP4 como terapias de primera línea para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
“La diabetes y sus complicaciones representan una enorme carga para la atención de la salud y provocan casi 200 000 muertes al año, a menudo debido a enfermedades del corazón”, dijo Roumie. “Los médicos, científicos y pacientes quieren hacer todo lo posible para prevenir las enfermedades cardíacas de quienes corren el mayor riesgo. Creemos que se necesitan futuros ensayos de prevención primaria con estos medicamentos antidiabéticos. Para algunos pacientes, estos medicamentos cuestan mucho, pero si previenen enfermedades cardíacas, entonces habría un gran retorno de la inversión”.
Richardson anotó que una limitación del estudio actual es que la mayoría de los pacientes eran hombres blancos. “La esperanza para futuros ensayos de prevención primaria es que inscriban a una cohorte diversa de participantes que representen a los pacientes que vemos en nuestras clínicas en el día a día”, dijo.
Los agonistas del receptor GLP1 incluyen los medicamentos exenatida, liraglutida, semaglutida y otros; Los inhibidores de SGLT2 incluyen empagliflozina, dapagliflozina y canagliflozina; Los inhibidores de DPP4 incluyen alogliptina, linagliptina, saxagliptina y sitagliptina.