COPERNIC es un ensayo clínico internacional y multicéntrico. El estudio piloto tiene como objetivo confirmar el potencial predictivo de la dinámica temprana del ctADN durante el tratamiento e informar el diseño de un ensayo más amplio impulsado por el ctADN.
Los pacientes con CCR avanzado que son candidatos para ≥3.ª líneas de terapia sistémica se someten a una recolección longitudinal de muestras de sangre durante el tratamiento (día 1, 15 y 29 para regímenes de tratamiento de 2 o 4 semanas; día 1, 22 y 43 para regímenes de tratamiento de 3 semanas) y en cada evaluación de imágenes. Los análisis de ctADN se llevan a cabo con los ensayos FoundationOne Liquid CDx y FoundationOne Monitor, y los cambios de ctADN durante el tratamiento se correlacionan con la respuesta radiológica.
El reclutamiento está abierto en 13 centros en Bélgica y Francia. El estudio está registrado en clinicaltrials.gov (NCT05487248).
En general, los pacientes con cáncer colorrectal metastásico irresecable (mCRC) tienen un pronóstico malo. Solo una minoría de ellos recibe todos los medicamentos disponibles y el abandono del tratamiento en el mundo real se debe a la progresión de la enfermedad (EP) y al deterioro clínico que se produce en hasta el 55 %, 81 % y 87 % de los pacientes para la segunda, tercera o cuarta línea de terapia, respectivamente. Además, la eficacia del tratamiento disminuye con el tiempo, al verse limitada por el desarrollo de los mecanismos de resistencia.
En los últimos años, se ha acumulado evidencia que sugiere que el ADN tumoral circulante (ct) puede actuar como un biomarcador confiable para monitorear la evolución del CCRm. La información sobre la respuesta a la terapia se puede obtener evaluando los cambios del ctDNA tan pronto como después de 1 ciclo de tratamiento. Además de monitorear los cambios cuantitativos de la carga tumoral, el ctDNA permite rastrear la evolución clonal espacio-temporal.
El potencial de la biopsia líquida en el CCRm aún tiene datos de baja calidad; en su mayoría, provienen de estudios retrospectivos. Además, esto se ve afectado por la falta de estandarización de las técnicas (pre)analíticas del ctADN. Por último, no existe una demostración concluyente de la utilidad clínica de las estrategias de tratamiento basadas en ctADN.
| Diseño del estudio |
COPERNIC es multicéntrico e internacional. Consiste en un estudio piloto y un ensayo aleatorizado de seguimiento.
El estudio piloto tiene como objetivo confirmar el potencial predictivo de la dinámica temprana del ctADN, probar la viabilidad e informar el diseño de un ensayo de investigación impulsado por el ctADN.
La respuesta al tratamiento se evaluará localmente cada 8-12 semanas hasta la EP según RECIST v1.1. La revisión central de las imágenes será realizada retrospectivamente por un radiólogo independiente. Una vez que se haya confirmado localmente la EP, se hará un seguimiento de los pacientes hasta 12 meses desde el ingreso al estudio.
El cambio temprano del tratamiento y la administración de terapias alternativas con mayores probabilidades de éxito tienen el potencial de impactar significativamente en el resultado del paciente, evitando toxicidades y costos innecesarios. Este estudio piloto proporcionará evidencia prospectiva para confirmar la viabilidad técnica/logística de tener en cuenta la información derivada del ctADN en tiempo real en la toma de decisiones.
Suponiendo un resultado exitoso, se diseñará un ensayo aleatorio para evaluar la utilidad clínica del ctADN como herramienta de toma de decisiones en el manejo del CCRm. En este ensayo, los pacientes con CCRm serán asignados al azar entre un grupo de control, en el que el tratamiento continúa hasta que haya evidencia radiológica de EP, y un grupo experimental, en el que las decisiones de tratamiento (continuación del mismo o cambio a una terapia alternativa) se basan en la dinámica temprana del ctADN.
