Introducción

Reportamos investigaciones epidemiológicas y clínicas en diez casos de infección pediátrica por SARS-CoV-2 confirmados por un ensayo de PCR de transcripción inversa en tiempo real de ARN de SARS-CoV-2.

Los síntomas en estos casos fueron inespecíficos y ningún niño requirió asistencia respiratoria o cuidados intensivos.

Las radiografías de tórax carecían de signos definidos de neumonía, una característica definitoria de la infección en casos de adultos.

En particular, ocho niños dieron positivo de forma persistente en hisopos rectales incluso después de que la prueba nasofaríngea fuera negativa, lo que aumenta la posibilidad de transmisión fecal-oral.

Reporte principal

El brote de infección por SARS-CoV-2 (anteriormente 2019-nCoV) surgió en diciembre de 2019 en Wuhan, provincia de Hubei, China. Para el 25 de febrero de 2020, había habido 77.780 casos confirmados, incluidas 2.666 muertes en China y más de 2.459 casos confirmados en otros 33 países.

El genoma del nuevo virus y las características epidemiológicas y clínicas tempranas de la infección en adultos han sido reportados. Se estima que la infección tiene un período de incubación medio de 5.2 días y comúnmente causa fiebre, tos, mialgia y neumonía en pacientes. Hasta la fecha, hay poca información sobre la infección por SARS-CoV-2 en niños.

Aquí presentamos las características epidemiológicas y clínicas de diez niños infectados con SARS-CoV-2 y analizamos la evidencia de excreción viral a través de los tractos gastrointestinal y respiratorio.

Para el 20 de febrero de 2020, un total de 745 niños y 3,174 adultos, la mayoría de los cuales tenían contacto cercano con pacientes diagnosticados o tenían miembros de la familia que informaron brotes familiares en las 2 semanas previas, fueron examinados por PCR en tiempo real con hisopo nasofaríngeo en reversa transcripción (RT – PCR) para la infección por SARS-CoV-2.

En general, 10 niños (1.3%) y 111 adultos (3.5%) dieron positivo. La diferencia de 2.7 veces entre niños y adultos es estadísticamente significativa (P = 0.002). Los diez pacientes pediátricos fueron ingresados en nuestro hospital, un centro de tratamiento para la infección por SARS-CoV-2 designado por el gobierno municipal local.

De los diez pacientes, seis eran hombres y cuatro mujeres, con edades comprendidas entre 2 meses y 15 años.

Cuatro tenían antecedentes de contacto definitivos con un paciente confirmado, siete eran de familias con un grupo de infección y siete tenían antecedentes de viaje a áreas epidémicas en la provincia de Hubei 2 semanas antes del inicio de la infección.

Estudios complementarios

Las radiografías de tórax de estos pacientes fueron normales o solo mostraron marcas pulmonares gruesas sin neumonía unilateral o bilateral.

Las tomografías computarizadas (TC) de tórax mostraron opacidades de vidrio esmerilado aisladas o múltiples en cinco pacientes, pero estuvieron dentro de los rangos normales en los otros cinco. Estos cambios se observaron principalmente en los campos pulmonares externos y pocos pacientes tenían bandas o tiras subpleurales. No hubo derrame pleural, ganglios linfáticos agrandados u otros cambios que se observan típicamente en pacientes adultos críticos.

Laboratorio: Se analizaron los recuentos sanguíneos completos, análisis de orina y heces, función de coagulación, bioquímica sanguínea y biomarcadores de infección al ingreso. Casi todos los resultados de las pruebas fueron normales en los pacientes, excepto el paciente 9. Pocos casos tuvieron leucopenia, leucocitosis, linfopenia o transaminasas elevadas, que en contraste se observan con frecuencia en pacientes adultos.

Las pruebas virales para virus de influenza A (H1N1, H3N2, H7N9), virus de influenza B, virus sincitial respiratorio, virus de parainfluenza, adenovirus, SARS-CoV y MERS-CoV fueron negativas en todos los pacientes.

De nueve pacientes (el décimo paciente fue transferido de otro hospital que no realizó pruebas de citocinas al ingreso), siete mostraron niveles elevados de interleucina (IL) -17F y cinco de estos pacientes tuvieron elevación simultánea de IL-22. Cinco pacientes tenían IL-6 elevada.

Tratamiento

Todos los pacientes recibieron terapia antiviral con aerosol oral de interferón α iniciado desde el ingreso (8,000 U, dos pulverizaciones, tres veces al día).

El paciente 1 fue el primer caso pediátrico de infección por SARS-CoV-2 diagnosticado en Guangzhou y también tratado con azitromicina 10 mg kg − 1 por día durante 5 días y IVIG 300 mg kg − 1 por día durante 3 días.

Ningún paciente requirió asistencia respiratoria o cuidados de la unidad de cuidados intensivos.

Patrones de excreción viral

Seguimos el patrón de excreción viral de las vías respiratorias y gastrointestinales en los diez pacientes mediante una serie cronológica de muestras de torunda nasofaríngea y rectal utilizando RT-PCR en tiempo real.

El paciente 4 era asintomático pero dio positivo en múltiples ocasiones. El paciente 6 estaba asintomático el día en que su hisopo nasofaríngeo dio positivo y luego desarrolló congestión nasal y rinorrea al día siguiente. Los ocho pacientes restantes tuvieron pruebas positivas poco después del inicio de los síntomas.

Además, ocho de cada diez pacientes también tenían hisopos rectales positivos para RT-PCR en tiempo real, lo que sugiere una posible excreción viral fecal. Además, ocho de cada diez pacientes (pacientes 1-6, 8 y 10) demostraron pruebas de RT-PCR en tiempo real persistentemente positivas de hisopos rectales después de que sus pruebas nasofaríngeas se volvieron negativas.

Los pacientes 2, 4, 7 y 10 fueron dados de alta después de dos pruebas de RT-PCR negativas en tiempo real consecutivas (separadas por al menos 24 h) en hisopos rectales. Sus hisopos nasofaríngeos y rectales se repitieron semanalmente después del alta.

Los pacientes 4 y 7 permanecieron negativos durante el seguimiento, pero el paciente 2 tuvo un hisopo rectal positivo nuevamente 13 días después del alta. Curiosamente, la madre del paciente 2, que fue hospitalizada por infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) y dada de alta de un hospital diferente durante el mismo período de tiempo, también tuvo una prueba de hisopo rectal positiva el mismo día que su hijo.

También se observó un fenómeno similar en el paciente 10. Fue hospitalizado en el Octavo Hospital Popular de Guangzhou entre el 27 de enero y el 11 de febrero y fue dado de alta después de dos resultados negativos consecutivos para hisopos nasofaríngeos y rectales obtenidos con 24 h de diferencia. Sin embargo, fue readmitido en nuestro hospital porque su prueba de hisopo rectal volvió a ser positiva el 17 de febrero, aunque su prueba de hisopo nasofaríngeo siguió siendo negativa.

A partir del 20 de febrero, todos los pacientes restantes (pacientes 1, 3, 5, 6, 8 y 9) todavía estaban dando positivo por hisopos rectales y continuaron bajo aislamiento y observación hospitalarios, aunque todos se habían recuperado de su enfermedad y se habían vuelto asintomático.

Cronología de los principales eventos epidemiológicos y resultados de pruebas moleculares de n = 10 pacientes pediátricos independientes confirmados con infección por SARS-CoV-2.

a, Fechas de exposición, inicio y muestreo de enfermedades y resultados de RT-PCR en tiempo real de los hisopos nasofaríngeos y los hisopos rectales. El número total de pacientes fue n = 10 y la RT-PCR en tiempo real se analizó solo una vez para un tipo de muestra en un punto de tiempo de un paciente independiente. Los colores en la figura representan pacientes individuales. b, Cambios cronológicos en los valores de Ct de los genes Orf1ab y N usando RT-PCR en tiempo real después del ingreso al hospital. Los valores de Ct de los genes Orf1ab y N en RT-PCR en tiempo real detectados en hisopos rectales obtenidos de n = 10 pacientes independientes (i) y los valores de Ct en hisopos nasofaríngeos de n = 10 casos independientes (ii). Se supone que el valor de Ct está inversamente relacionado con los números de copias de ARN virales y un valor de 40 significa que el virus es molecularmente indetectable.

Como se sugirió en un estudio reciente sobre un tema similar, utilizamos los valores de umbral de ciclo (Ct) de las pruebas de hisopo rectal y nasofaríngeo en serie para indicar aproximadamente la carga viral (inversamente relacionada con el valor de Ct) en estos pacientes para mostrar su cambio en el tiempo.

Las mediciones de ARN viral sugieren que la eliminación viral del sistema digestivo podría ser mayor y durar más que la del tracto respiratorio.

Las características clínicas de la infección por SARS-CoV-2 en adultos se han informado en otros lugares. Sin embargo, se publican pocos casos pediátricos y sus características clínicas aún no se han documentado.