O consumo de bebidas alcoólicas é tão antigo quanto a história da humanidade e remonta a civilizações antigas, como o Egito antigo e a China antiga. A destilação do álcool pode ser atribuída aos primeiros cientistas do mundo islâmico. As bebidas alcoólicas que contêm etanol são uma das drogas recreativas mais amplamente utilizadas e aceitas no mundo. O consumo excessivo de bebidas alcoólicas tem consequências médicas e sociais negativas.

No entanto, algumas pessoas podem sofrer essas consequências sem consumir álcool.

Esses infelizes indivíduos sofrem da chamada síndrome da fermentação intestinal (SFI), também conhecida como síndrome da fermentação alcoólica endógena, síndrome da fermentação intestinal ou síndrome da auto-cervejaria.

SFI é uma condição médica rara e pouco conhecida. Os carboidratos consumidos são metabolizados a álcool por fungos e/ou bactérias no trato gastrointestinal superior, porém podem estar presentes no cólon como parte da microbiota comensal.

Sabe-se que alguns fungos produzem etanol, como os fungos dos gêneros Candida e Saccharomyces. Recentemente, o papel de bactérias como Klebsiella e Escherichia na produção intestinal de álcool também se tornou aparente.

É uma condição médica rara e subdiagnosticada em que os carboidratos consumidos são convertidos em álcool pela microbiota no trato gastrointestinal ou urinário.

Os sintomas da SFI podem ter impacto no bem-estar dos pacientes e podem ter consequências sociais e jurídicas.

O objetivo da revisão sistemática foi avaliar as evidências para GFS, microrganismos causadores, diagnósticos e possíveis tratamentos.

Os autores realizaram uma pesquisa bibliográfica de estudos clínicos no dia 1 de setembro de 2020 usando PubMed e Embase. Todos os ensaios foram incluídos, incluindo relatos de casos que descrevem SFI.

No total, foram incluídos 17 relatos de casos, com 20 pacientes que receberam o diagnóstico de SFI. As espécies que causaram SFI incluíram Klebsiella pneumoniae, Candida albicans, C. glabrata, Saccharomyces cerevisiae, C. intermedia, C. parapsilosis e C. kefyr.

Figura 1: Visão geral da síndrome da fermentação intestinal. Os microrganismos sublinhados não foram descritos nos relatos de caso, mas são conhecidos na literatura por sua capacidade de produzir etanol.

Os pacientes descritos nos relatos de caso incluídos tinham vários sintomas iniciais na apresentação. Esses sintomas incluem: dificuldade para falar (n = 5), hálito frutado (n = 3), dificuldade para caminhar (n = 5), episódios de depressão (n = 2), convulsões (n = 2), vômitos (n = 4 ), sensação de intoxicação (n = 7) e desorientação (n = 3).

Dois casos tiveram testes de função hepática elevados. Dois relatos de casos vieram à tona durante testes de bafômetro, um dos quais foi após um acidente. Oito casos foram inicialmente suspeitos de SFI como principal diagnóstico de trabalho.

A idade média dos pacientes era de 44 anos (variação: 3-71) e 14 pacientes eram homens (70%). Em 11 dos 20 relatos de caso, o paciente apresentava comorbidades. As comorbidades incluíram síndrome do intestino curto (n = 3), diabetes mellitus tipo 2 (n = 4), hipertensão (n = 3), cirrose hepática (n = 1) e doença de Crohn (n = 1).

Kruckenberg et al. descreveram um paciente com SFI urinária. Esta variante SFI foi causada por glicosúria crônica e colonização do trato urinário por C. glabrata e S. cerevisiae. Este paciente era de difícil tratamento devido à glicosúria persistente.

Outra comorbidade descrita é a síndrome do intestino curto. A estagnação do alimento digerido no intestino curto pode causar condições favoráveis ​​ao crescimento de fungos e bactérias.

Estudos recentes também encontraram mudanças associadas à cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux.

A avaliação completa do SFI inclui história, exame físico, exames laboratoriais, amostra de fezes com cultura, teste de desafio com carboidratos e endoscopia com cultura de biópsias.

A avaliação dos pacientes deve ser composta por uma história completa, incluindo o uso de antibióticos, ingestão de álcool e episódios inexplicáveis ​​de intoxicação. Um exame físico geral deve ser seguido por um exame neurológico. No exame, deve-se prestar atenção especial aos sinais de anormalidades hepáticas (por exemplo, aumento do fígado, icterícia, nevos aranha) e déficits neurológicos (por exemplo, fala arrastada e dificuldade para andar) que coincidem com envenenamento por álcool.

Os exames laboratoriais incluem hemograma completo, eletrólitos (sódio, potássio), testes de função renal (creatinina, nitrogênio ureico no sangue), testes de função hepática (alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, bilirrubina), funções endócrinas (glicose, hormônio estimulador de hormônios) e estado de vitamina (especialmente vitamina B1 e B12).

Um teste de fezes pode ser usado para o crescimento de fungos ou bactérias. Para diagnosticar SFI, um desafio de carboidratos de 100 a 200 g de glicose combinado com concentração de álcool no sangue (BAC) e testes de álcool no ar ou plasma podem ser realizados em intervalos de 0, 4, 8, 16 e 24 h. A medição deve ser feita antes da administração de glicose. É importante que os pacientes sejam estritamente monitorados durante o teste para verificar se há consumo de bebidas alcoólicas, o que poderia prejudicar gravemente o teste.

Uma endoscopia gastrointestinal superior e inferior pode ser usada para coletar secreções gastrointestinais e biópsias para testes de fungos e bactérias. Esses fungos e bactérias podem ser testados quanto à sensibilidade a antibióticos e antifúngicos.

O diagnóstico de SFI pode ser feito quando o teste de provocação com carboidratos é positivo e um organismo causador foi cultivado e todas as outras causas de sintomas foram excluídas.

Em cinco relatos de caso, o fluconazol 100 mg/dia por 3 semanas e/ou uma dieta pobre em carboidratos foi suficiente para tratar a SFI.

No entanto, em alguns pacientes foi necessário mudar para outros medicamentos porque o fluconazol foi ineficaz. Esses outros tratamentos incluíram nistatina, anfotericina, micafungina, itraconazol, voriconazol, metronidazol ou combinações dos mesmos.

O fluconazol foi usado empiricamente em alguns casos como tratamento para a SFI, no entanto, seria mais ideal tratar pacientes com base em testes de sensibilidade a antibióticos e antifúngicos.

Além disso, um estudo descreveu o tratamento bem-sucedido de SFI com transplante de microbiota fecal (FMT) depois que todas as outras terapias falharam.

Os médicos devem estar cientes desse diagnóstico raro, mas desagradável. Conforme mostrado em alguns dos relatos de casos, os pacientes foram diagnosticados erroneamente como usuários de álcool. Alguns até receberam tratamento psiquiátrico para desintoxicação, que não teve sucesso.

Os médicos devem estar especialmente vigilantes se um paciente foi previamente tratado com antibióticos e exibe sintomas de intoxicação por álcool, mas nega qualquer uso.

Isso também diferencia entre pacientes com SFI e pessoas que consumiram álcool em excesso. Pessoas que consumiram muito álcool não teriam um aumento no nível de etanol após o teste de desafio de carboidratos.

O fluconazol combinado com uma dieta pobre em carboidratos foi eficaz em cinco relatos de caso, no entanto, alguns pacientes necessitaram de tratamento antifúngico adicional. A decisão do tratamento antifúngico ou antibiótico deve ser baseada no microrganismo cultivado, preferencialmente com base em testes de sensibilidade.

Em dois relatos de caso, níveis anormalmente elevados de etanol no sangue tiveram consequências legais para o paciente. O uso excessivo de álcool ao dirigir é legalmente proibido em todo o mundo. As consequências legais vão desde uma multa financeira até o encarceramento quando a morte ocorreu durante um acidente de carro. Os pacientes com SFI podem causar um acidente de carro ou apresentam altos níveis de etanol durante a triagem de rotina do álcool no hálito, sem consumir álcool.

Recentemente, na Holanda, um paciente do sexo masculino com diagnóstico de SFI foi absolvido das acusações após ter causado um acidente intoxicado por etanol endógeno sem ter consumido álcool. Isso enfatiza a importância do reconhecimento precoce dessa condição rara.

É importante considerar isso em casos jurídicos. Os médicos precisam levar a sério os pacientes com episódios de intoxicação inexplicáveis, e isso pode evitar que os pacientes causem acidentes de carro (fatais).

A SFI é uma condição rara e frequentemente mal compreendida e não reconhecida que os médicos precisam considerar ou estar cientes. A literatura é composta apenas por relatos de casos, não foram realizados estudos de evidências de alto nível sobre prevalência e tratamento.

A doença é causada principalmente pelos gêneros Saccharomyces e Candida, e alguns casos foram previamente tratados com antibióticos.

Em alguns relatos de caso, fatores de risco como diabetes mellitus, cirrose hepática e operações intestinais anteriores foram identificados.

O diagnóstico pode ser feito por meio de uma história adequada e um teste de carboidratos.

Os tratamentos atuais incluem medicamentos antifúngicos, dieta pobre em carboidratos e probióticos. Pode haver um papel potencial para o transplante de microbiota fecal no tratamento da SFI.