O álcool é a substância psicoativa e viciante mais amplamente utilizada na sociedade americana, estima-se que quase 90% das pessoas consomem álcool em algum momento de suas vidas e até 30% desenvolverão transtornos por uso de álcool (TCA). De acordo com o Global Burden of Disease Study 2019, o abuso de álcool representa o nono fator de risco para anos de vida ajustados por incapacidade, respondendo por 3,7% do risco em todas as idades, com um aumento de 37% no período 1990-2019.

Especificamente, o consumo de álcool foi o principal fator de risco para incapacidade em indivíduos entre 25 e 49 anos, o que representa a primeira causa evitável de doença nessa faixa etária. Nos EUA, em 2016, o álcool foi a oitava principal causa de morte evitável. O consumo de álcool apresenta uma grande dispersão na população, com impacto significativo nos sistemas de saúde.

A intoxicação alcoólica é a grande responsável por acidentes de trânsito, lesões em pedestres, atos de violência, incluindo violência doméstica, tentativas de suicídio, traumatismos cranianos devido a quedas e colisões. Esses eventos estão associados a incapacidade grave e mortalidade pós-traumática.

Em particular, estudos sobre a incidência de intoxicação por álcool em pacientes com trauma admitidos no departamento de emergência relataram taxas de 24% a 47%. Nos EUA, a taxa de visitas ao departamento de emergência por envenenamento por álcool aumentou 47%, de 1.223/100.000 em 2006 para 1.802/100.000 em 2014, resultando em um aumento de 272% no custo total das visitas de emergência relacionadas ao álcool.

O reconhecimento e o manejo de pacientes com intoxicação alcoólica aguda (IAA) são obrigatórios, principalmente para os médicos que trabalham em serviços de emergência, onde a intoxicação alcoólica como condição primária representa atualmente cerca de 1,2% dos atendimentos. Destes, quase 17% são adolescentes com menos de 14 anos de idade.

As razões para o aumento de atendimentos de emergência relacionados ao álcool permanecem obscuras, mas é possível que, apesar de pequenas mudanças no consumo per capita de álcool, os padrões de uso de álcool desempenhem um papel importante. O consumo excessivo de álcool é o padrão de consumo mais correlacionado com a IAA.

De acordo com o Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo, é definido como “o padrão de consumo que leva os níveis de concentração de álcool no sangue (CAS) a 80 mg/dl. Em geral, isso ocorre após 4 drinques para mulheres e 5 drinques para homens, em cerca de 2 horas.” Hoje, nos Estados Unidos, 90% dos adolescentes (e até 67% dos adolescentes na Itália) são "bebedores compulsivos".

Uma pesquisa epidemiológica recente realizada entre estudantes italianos do ensino médio constatou que 79% dos adolescentes que deveriam ser proibidos de beber consomem bebidas alcoólicas, e muitos deles se envolvem precocemente em práticas de consumo de álcool, como o consumo excessivo de álcool (48% relatam pelo menos um episódio de consumo excessivo de álcool em um ano) e consumo diário (1,2%).

Esse padrão de consumo de álcool é particularmente perigoso porque as enzimas hepáticas não são totalmente expressas nessa faixa etária, impedindo o metabolismo adequado do álcool.

Por outro lado, a exposição precoce ao álcool, principalmente entre os jovens e com padrão de consumo excessivo, tem sido associada a um risco aumentado de desenvolvimento de transtornos alimentares na vida adulta. Portanto, o papel do médico que lida com a IAA deve ser duplo: reconhecer e possivelmente tratar a IA junto com suas complicações e facilitar o encaminhamento para uma Unidade de Abuso de Substâncias para tratamento do transtorno por uso de álcool, reduzindo a probabilidade de retorno ao serviço de emergência.

A intoxicação alcoólica aguda (IAA) é um evento clinicamente relevante potencialmente transitório que se segue à ingestão de uma grande quantidade de álcool.

Diante de um paciente com suspeita de IAA, os dados da anamnese são essenciais para saber a quantidade de bebida alcoólica ingerida, o tempo de início dos sintomas e se ocorreu algum trauma. Não é incomum que os pacientes não possam ou não queiram fornecer essas informações, portanto, um exame físico preciso também é essencial: sinais vitais, estado de hidratação, deterioração e detecção de sinais cutâneos potencialmente relacionados ao abuso prolongado de álcool e drogas (por ex., anormalidades capilares, nevo de aranha, talangiectasias, eritema palmar).

O exame do tórax, coração, abdome e o teste neurológico deve identificar eventuais danos orgânicos. Como o diagnóstico da IAA não exclui a presença de doenças graves coexistentes, deve-se evitar a tentação de minimizar os problemas em pacientes intoxicados: os médicos devem revisar o estado clínico do paciente e avaliar doenças graves potenciais e não relacionadas.

Em particular, deve-se prestar atenção a função cognitiva, que deve ser reavaliada várias vezes durante a visita.

De fato, a IAA pode causar alterações na consciência, desde depressão letárgica até delírios violentos. Vale ressaltar que, após cada episódio de consumo excessivo de álcool, o paciente que já experimentou uma IAA sempre apresentará alterações semelhantes no estado mental. Portanto, se os sintomas e o estado mental alterado forem diferentes dos apresentados acima, é essencial avaliar e excluir outras causas de estado mental alterado.

Embora o exame físico e a história médica possam orientar o diagnóstico da IAA, a dosagem de álcool no ar expirado ou no sangue representa o teste mais útil para determinar a gravidade da IAA e sua possível evolução. Nesse sentido, as manifestações clínicas da IAA são baseadas nas concentrações de álcool no sangue (TAS). Níveis mais altos são as características mais graves e com risco de vida.

No entanto, existem fatores individuais, como idade, sexo, peso corporal e tolerância ao álcool, que podem influenciar o metabolismo do álcool e a gravidade da doença.

Em geral, os homens têm uma tolerância maior ao álcool do que as mulheres.

Isso poderia ser explicado pela maior biodisponibilidade de etanol que as mulheres possuem, o que contribui para sua maior vulnerabilidade às complicações agudas e crônicas do abuso de álcool. Essa diferença na biodisponibilidade depende da menor distribuição do volume de etanol nas mulheres devido ao seu menor teor de água corporal, mas também das diferenças de gênero no metabolismo do etanol. De fato, a álcool desidrogenase gástrica, responsável por 10% do metabolismo do álcool (“metabolismo de primeira passagem”), é ativa em mulheres, com a consequente diminuição da oxidação gástrica. Os 90% restantes do etanol ingerido são metabolizados em acetaldeído no fígado por meio de 3 vias enzimáticas: álcool desidrogenase hepática (cerca de 90% envolvido), sistema microssomal de oxidação do etanol (SOEM; cerca de 8–10%) e catalase (cerca de 0–2 %).

O abuso crônico de álcool leva a uma expansão de até 50% do SOEM. No entanto, esta via metabólica é responsável pela produção de radicais livres e seus danos nos órgãos relacionados.

Dependendo dos fatores acima, apesar de terem CAS semelhantes, os pacientes podem experimentar diferentes efeitos da ingestão aguda de álcool. De acordo com o efeito Mellanby, apesar de terem CAS idênticos, os sintomas de IAA tendem a ser mais proeminentes durante o aumento dos níveis de álcool do que durante a fase de queda.

Uma unidade de álcool, também chamada de bebida padrão, representa a quantidade de álcool contida em aproximadamente 0,33 cm³ de cerveja, uma taça padrão de vinho tinto (125 ml) ou uma dose de licor (40 ml). Infelizmente, dizem os autores, a definição de bebida padrão (e, consequentemente, a quantidade de álcool nela contida) varia de país para país. Em particular, uma bebida padrão nos EUA contém 10-12 gramas de etanol, no Reino Unido 8 gramas, na Austrália 10 gramas e finalmente na Estônia contém 14 gramas. No Brasil, não há definição de dose padrão como parâmetro de moderação, mas somente como porção padrão para efeito de rotulagem nutricional (10g de álcool puro - etanol). Uma bebida produz um aumento no SAC de cerca de 20 mg/dl e é metabolizada em quase 1 hora.

A forma leve da IAA geralmente se desenvolve com SAC > 50 mg/dl – após aproximadamente 2-3 drinques – e é caracterizada por sensações de relaxamento, euforia, disforia e aumento da loquacidade, com desinibição social. De fato, o IAA poderia resultar em estratégias inadequadas de controle do equilíbrio, com maior rigidez postural e adaptação prejudicada a distúrbios, o que contribui para o aumento do risco de quedas.

Os sinais e sintomas da IAA moderada, que aparecem com uma concentração de álcool no sangue (TAS) >100 mg/dl, após cerca de 4-6 doses, são representados principalmente por uma deterioração progressiva dos mecanismos de controle (por exemplo, sensorial, motor e psicológico) com manifestações neurológicas como percepção alterada, ataxia, hiperreflexia, incoordenação, nistagmo, julgamento prejudicado e tempo de reação prolongado, fala arrastada, alterações comportamentais com humor e personalidade alterados e déficits de memória.

A intoxicação alcoólica grave se manifesta como uma concentração de álcool no sangue (TAS > 200 mg/dL – aproximadamente após 13–26 drinques – com comprometimento neurológico global (por exemplo, amnésia, diplopia, disartria) e disfunção autonômica (hipotermia, hipotensão, náusea, vômito) CAS níveis >300-400 mg/dl estão associados a depressão respiratória, coma e parada cardíaca.

É geralmente aceito que as mortes atribuíveis à AAI ocorrem com uma concentração de álcool no sangue TAS > 500 mg/dl.

No entanto, a dose letal do álcool varia muito dependendo da tolerância do indivíduo, sendo menor (300 mg/dl) em indivíduos "não tolerantes" e muito maior (>1200 mg/dl) em pacientes com transtornos alimentares. A tolerância é uma adaptação do sistema nervoso central (SNC) à exposição crônica ao álcool por uma regulação negativa da transmissão do GABA e uma regulação positiva das vias glutamatérgicas do N-metil-D-aspartato (NMDA).

O resultado é uma dessensibilização do SNC aos efeitos do etanol com redução a longo prazo de seus efeitos neurotrópicos. Deve-se notar que o uso concomitante de outra substância sedativa (ebenzodiazepínicos, anti-histamínicos, opioides) aumenta o risco de IA potencialmente fatal. Portanto, em indivíduos que apresentam IAA, é necessário investigar a possível coexistência de abuso de outras substâncias. Embora a intoxicação seja facilmente reconhecido pelo aparecimento de alterações comportamentais e sintomas neurológicos, seus efeitos envolvem vários órgãos e sistemas.

As complicações neurológicas agudas da IAA frequentemente se apresentam como convulsões e rabdomiólise. Ambos mostram uma elevação dos níveis plasmáticos de creatininfosfocinasa (CPK). No entanto, as convulsões geralmente são tônico-clônicas, enquanto a miopatia é caracterizada por fadiga, mialgia e flacidez.

Rabdomiólise grave pode levar a doença renal aguda, lesão e hipercalemia. As convulsões são frequentemente associadas a trauma e síndrome de abstinência alcoólica (SAA). Nesse sentido, episódios repetidos de AAI alternam com períodos de sobriedade, o que pode levar à hipersensibilidade dos receptores GABA e NMDA, determinando o aparecimento de sintomas de abstinência e aumento do risco de desenvolvimento de transtornos alimentares.

A fisiopatologia das manifestações neurológicas da IAA está relacionada à deficiência de tiamina, diminuição da síntese de GABA, efeitos excitotóxicos do glutamato, desequilíbrio agudo dos níveis de eletrólitos (desidratação, hipocalemia e hipomagnesemia) e lesão aguda da barreira hematoencefálica.

A encefalopatia alcoólica aguda, também chamada de encefalopatia de Gaye-Wernicke, é uma encefalopatia hemorrágica rara com início subagudo devido ao metabolismo prejudicado da tiamina. As manifestações clínicas incluem distúrbios oculomotores, ataxia cerebelar, déficits de memória, hipercinesia e distúrbios autonômicos (por exemplo, hipertensão arterial, hipotensão ortostática, hipotermia ou hipertermia, hiperidrose). Também pode evoluir como síndrome de Korsakoff crônica. O desenvolvimento de encefalopatia alcoólica aguda também pode estar relacionado à redução dos níveis de tiamina secundária à infusão de glicose. Portanto, antes de administrar soluções de dextrose por via parenteral, recomenda-se fazê-lo com soluções de tiamina.

Outras manifestações agudas associadas à IAA são representadas pela mielinólise pontina central (desmielinização simétrica na região da ponte, geralmente associada a flutuações agudas nos níveis de sódio) manifestando-se com miose, tetraplegia, rouquidão e movimento ocular horizontal prejudicado, configurando o quadro chamado de síndrome do aprisionamento.

Síndrome de Marchiafava-Bignami (desmielinização do corpo caloso), manifestando-se com comprometimento da memória, tremores, convulsões, rigidez, confusão, que evolui para sonolência e coma; ambliopia tabaco-álcool, consistindo em neurite óptica unilateral ou bilateral devido aos efeitos tóxicos diretos do álcool e do tabaco associados a deficiências nutricionais (vitamina B12, ácido lipóico).

Finalmente, episódios repetidos da AAI e abuso crônico de álcool foram associados a distúrbios do SNC, incluindo redução da girificação cortical, redução da massa cinzenta com déficits de memória e o desenvolvimento de longo prazo de demência devido ao uso de álcool.

As principais anormalidades metabólicas associadas à IAA são representadas por hipoglicemia, hipoalbuminemia, acidose lática e distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia e hipofosfatemia).

As manifestações cardiovasculares mais frequentes da IAA são vasodilatação e taquicardia, levando a hipotensão e dispersão de calor. Embora esses efeitos tenham sido classicamente explicados pelo efeito termogenético da dilatação arterial indutora do álcool, novos achados experimentais sustentam um papel direto da IAA na indução de doença cardíaca com disfunção autonômica e alterações no ECG (por exemplo, QRS, QTc).

Acredita-se que os mecanismos fisiopatológicos coexistam. De fato, após episódios de consumo excessivo de álcool, observou-se elevação da concentração de troponina sérica – expressão de inflamação miocárdica e, após IAA, uma série de “distúrbios elétricos do miocárdio” (ou seja, taquiarritmias atriais e/ou ventriculares e fibrilação atrial). Essas alterações podem ser observadas em pacientes jovens sem antecedentes de cardiopatia referida encaminhados ao departamento de urgência nos finais de semana ou após as férias por desconforto toráxico e foram definidas como “síndrome cardíaca de férias”.

Recentemente, uma pesquisa realizada pelos autores de pacientes com transtorno por uso de álcool sem doença cardíaca mostrou uma alteração na função diastólica, que eles consideraram um marcador ecocardiográfico de cardiomiopatia alcoólica precoce, diretamente relacionada à quantidade de álcool ingerida na semana anterior à avaliação. Os autores também consideraram que, no caso da IAA, a deterioração diastólica aguda poderia favorecer o aparecimento de episódios de fibrilação atrial paroxística.

Além da depressão respiratória devido ao estado mental alterado, os pacientes com IAA apresentam maior risco de infecções do trato respiratório inferior devido à aspiração, disfunção da depuração da mucosa ciliar e disfunção imunológica relacionada ao álcool.

Por outro lado, o IAA pode induzir sintomas gastrointestinais devido à inflamação direta (por exemplo, gastrite, úlcera péptica e pancreatite) manifestando-se com náuseas, vômitos, diarreia e dor abdominal. Distúrbios da motilidade gastrointestinal causam diarreia, enquanto episódios repetidos de vômito podem contribuir para distúrbios eletrolíticos (por exemplo, hiponatremia). Da mesma forma, a hematêmese pode ocorrer após o vômito devido à laceração aguda da mucosa esofágica (síndrome de Mallory-Weiss).

O fígado representa um alvo preferencial para danos induzidos pelo álcool devido ao seu papel central no metabolismo do álcool.

Em particular, o IAA pode ser o gatilho para hepatite alcoólica aguda, bem como infecções, lesão hepática induzida por drogas e trombose da veia porta. A hepatite alcoólica representa uma entidade clínica caracterizada por inflamação hepática, necrose e fibrose que ocorre em pacientes expostos a grandes quantidades de álcool. Embora possa ocorrer após episódios repetidos de consumo excessivo de álcool em indivíduos sem doença hepática, esse evento é mais frequente entre indivíduos com doença hepática associada ao álcool devido ao abuso crônico de álcool. Nesses casos, o IAA representa apenas o fator precipitante que quebra um equilíbrio precário entre inflamação local e sistêmica e resposta imune prejudicada que pode levar à insuficiência hepática crônica. Quando a icterícia está associada à anemia hemolítica e hipertrigliceridemia, forma as características da síndrome de Zieve.

Deve-se enfatizar que a IAA pode representar a ponta de um iceberg composto por transtornos psiquiátricos, transtornos afetivos e aspectos suicidas, e que indivíduos com IAA apresentam maior risco de lesões, traumas e morte. Por outro lado, foi observada associação entre a intoxicação (consumo excessivo de álcool) e crimes (por exemplo, homicídio, agressão, roubo e abuso sexual).

Finalmente, em pacientes com IAA, principalmente entre os jovens, existe o possível uso abusivo concomitante de outras substâncias, principalmente novas substâncias psicoativas, que sempre deve ser descartado. É lamentável que a detecção dessas novas substâncias em laboratório possa ser difícil, uma vez que novas drogas recreativas entram no mercado (cibernético) o tempo todo. Portanto, os médicos devem estar cientes dessa possibilidade, pois a condição clínica do paciente pode ser dramaticamente complicada por essas substâncias.

> 2.1.Intoxicação alcóolica aguda (IAA) e síndrome da abstinência alcóolica (SAA)

Embora aparentemente opostos, IAA e SAA podem representar um continuum de doença e, em alguns casos, compartilham manifestações comuns.

Aparentemente, a fisiopatologia dessas duas condições é oposta porque a primeira é causada pelo consumo de grandes quantidades de etanol, enquanto a segunda se desenvolve quando os pacientes param ou reduzem abruptamente seu consumo. No entanto, as alterações nos circuitos neurais (GABA e NMDA) podem ser semelhantes em ambas as condições, principalmente naqueles sujeitos propensos a episódios repetidos de AAI (por exemplo, bebedores compulsivos). Tanto o IAA quanto o SAA podem apresentar convulsões, cuja fisiopatologia é representada pelo desequilíbrio agudo entre as neurotransmissões inibitória (GABA) e excitatória (glutamato), que ocorre em ambas as condições, principalmente naqueles indivíduos cronicamente expostos a altas quantidades de etanol, capazes de induzir tolerância.

Por outro lado, alguns pacientes, especialmente vítimas de trânsito, podem apresentar IAA na admissão hospitalar e desenvolver SAA durante a internação se o transtorno alimentar subjacente não for reconhecido e tratado. Deve-se enfatizar que um CAS >200 mg/dl na admissão hospitalar deve ser considerado um fator de risco para o desenvolvimento subsequente de SAA grave. Por outro lado, o tratamento com IAA pode precipitar sintomas de SAA em indivíduos com distúrbios alimentares graves que apresentam um rápido declínio nos níveis de etanol.

Finalmente, enquanto pessoas com TCA podem desenvolver SAA enquanto permanecem CAS-positivos, pessoas sem TCA têm menos tolerância aos efeitos do etanol e podem desenvolver sintomas e consequências da IAA (por exemplo, depressão respiratória e comer).

Em indivíduos com IAA é essencial iniciar o tratamento o mais cedo possível, para evitar o risco de desenvolver depressão respiratória e parada cardíaca.

Valores de CAS >300 mg/dl estão associados a uma rápida deterioração das funções respiratória e cardiovascular, enquanto valores de CAS >500 mg/dl podem causar morte.

Portanto, durante a avaliação no pronto-socorro de pacientes com IAA, principalmente nas formas graves, o objetivo principal é a avaliação das vias aéreas e a estabilização das funções vitais. Para IAA leve a moderada, os dois principais objetivos terapêuticos são a prevenção dos danos causados ​​pelo álcool tóxico aos órgãos e sistemas e a aceleração da depuração do álcool do sangue.

> 3.1. Avaliação durante os primeiros socorros

As avaliações de emergência em caso de intoxicação alcoólica agudam são:

a) Avaliação das vias aéreas e da função respiratória.

b) Prevenção de aspiração colocando o paciente em posição lateraql de segurança.

c) Colocação de um acesso intravenosso estável para infusões

> 3.2. Resucitação com líquidos

A colocação de um, ou mesmo dois, acessos venosos para administrar fluidos intravenosos é essencial, particularmente naqueles pacientes que apresentam hipotensão. Por outro lado, os distúrbios da glicose (hipoglicemia) e eletrólitos (hipocalemia) devem ser corrigidos. O protocolo mais adotado é baseado em dextrose (500 mL de dextrose 10%), eletrólitos (500 mL de NaCl 0,9% com 2 g de sulfato de magnésio), tiamina (100 mg) e folato (1 mg).

Em particular, é aconselhável administrar tiamina antes de qualquer carga de glicose, devido ao risco de acelerar o aparecimento da encefalopatia de Wernicke. Dado que a deficiência de tiamina é difícil de avaliar por meio de exames laboratoriais de rotina e que a falta de suplementação em pacientes deficientes pode precipitar doenças cardiovasculares graves (insuficiência cardíaca, morte súbita) e neurológicas (encefalopatia de Wernicke, psicose de Korsakoff), é necessário incentivar sua administração parenteral a todos os indivíduos em risco de deficiência, particularmente no cenário de emergência. No entanto, na hipoglicemia grave, não é recomendado atrasar a administração de dextrose enquanto se aguarda a preparação e infusão de tiamina.

Multivitaminas (vitaminas do complexo B e C) podem ser adicionadas. Por outro lado, em caso de acidose metabólica (láctica), o tratamento deve ser iniciado com bicarbonato. Em caso de hipotermia por vasodilatação periférica, depressão do SNC ou alteração do eixo hipófise-adrenal, deve-se realizar infusão intravenosa de fluidos quentes, hemodiálise ou diálise peritoneal.

> 3.3. Suporte ventilatório

Pacientes com IAA podem apresentar insuficiência respiratória. Isso pode ser secundário a várias causas, como depressão do SNC, inalação ou infecções. A suplementação de oxigênio com dispositivos de baixo fluxo (cânula nasal ou máscara de Venturi) visa a saturação periférica de oxigênio. Por outro lado, casos graves, especialmente se houver acidose respiratória, podem requerer ventilação mecânica.

> 3.4. Medicamentos antieméticos

Episódios repetidos de vômito podem expor os pacientes a riscos fatais, como sangramento varicoso, laceração e ruptura do esôfago – chamada síndrome de Boerhaave. No caso de pacientes com náuseas e/ou vômitos, recomenda-se colocá-los em decúbito lateral e administrar antieméticos (metoclopramida). Por outro lado, a prevenção do vômito é útil para limitar o desenvolvimento de hiponatremia, que está associada à mielinólise pontina, principalmente se corrigida muito rapidamente.

> 3.5. Sedação do paciente

Em pacientes que apresentam agitação psicomotora ou atitudes violentas, o uso de drogas sedativas (haloperidol, droperidol) pode ser considerado para evitar danos a si e à equipe. No entanto, no caso de possível envenenamento combinado com outras drogas ou em pacientes tratados com terapias múltiplas para polimorbidades, os bloqueadores D2, como o haloperidol, podem levar a reações distônicas e prolongamento do intervalo QTc.

O uso de estabilizadores de humor (por exemplo, pregabalina) pode representar um tratamento adjuvante. Entretanto, o efeito sinérgico da mistura de sedativos com álcool deve ser cuidadosamente monitorado, devido ao risco de hipotensão e problemas de depressão respiratória. Nesse sentido, sugere-se o uso cauteloso de benzodiazepínicos, principalmente em pacientes com comorbidade e naqueles que relatam uso abusivo de benzodiazepínicos associados ao álcool, ou naqueles com comorbidade respiratória crônica (DPOC). Nos últimos anos, o uso de cetamina foi proposto. O uso de medidas de contenção, por outro lado, pode apresentar um efeito paradoxal.

> 3.6. Outras opções terapêuticas para o tratamento da intoxicação alcóolica aguda

A metadoxina, uma piridoxina pirrolidona carboxilato (piridoxol L-2-pirrolidona-5-carboxilato) é atualmente o único fármaco indicado para o tratamento da IAA, devido à sua capacidade de acelerar a eliminação do etanol e, consequentemente, reduzir o CAS, melhorando a sintomas de intoxicação. Em detalhes, a pirrolidona funciona mantendo e restaurando os níveis de ATP no cérebro e no fígado, aumentando a síntese de glutationa, enquanto a piridoxina promove a degradação do etanol. Por fim, a administração de metadoxina aumenta a atividade da acetaldeído desidrogenase, promove a depuração plasmática de etanol e acetaldeído e favorece a eliminação de cetonas.

A metadoxina tem um excelente perfil de segurança, tornando-a fácil de administrar e pode ser usada com segurança nas situações de intoxicação mais graves. Conforme evidenciado em um estudo duplo-cego, os pacientes que receberam o medicamento apresentaram uma diminuição mais pronunciada no CAS e uma melhora mais rápida dos sintomas do que aqueles que receberam placebo.

A dose recomendada é de 900 mg por via intravenosa, uma única vez. Este tratamento é ideal para pacientes adolescentes, que são mais propensos a sofrer danos de intoxicação alcoólica, devido à imaturidade de sua atividade enzimática para metabolizar o álcool. No entanto, a metadoxina está atualmente aprovada em alguns países da União Europeia, mas não nos EUA. Por outro lado, em ensaios recentes, a substância foi testada para o tratamento de transtornos alimentares aproveitando sua ação no receptor de serotonina e sua ação antagônica do GABA.

Guerrini et al. mostraram que pacientes tratados com metadoxina (500 mg, 3/dia, via oral) aumentaram a abstinência de bebidas alcoólicas em 3 meses em comparação com pacientes não tratados. Resultados preliminares do estudo de Leggio et al. confirmaram a eficácia da metadoxina em TCA, também em pacientes com doença hepática associada ao álcool. Outro estudo aberto realizado em pacientes com hepatite alcoólica grave mostrou que a porcentagem de pacientes que mantiveram a abstinência por 6 meses foi maior naqueles pacientes que tomaram metadoxina além da terapia padrão em comparação com aqueles que não o fizeram. Por outro lado, devido ao seu efeito antioxidante, a metadoxina é segura e capaz de melhorar uma doença hepática pré-existente associada ao álcool.

Finalmente, a combinação de metadoxina e prednisona aumenta a sobrevida de pacientes alcoólatras com hepatite alcoólica aguda, em comparação com o tratamento padrão de prednisona isolada. A diidromiricetina, um componente flavonoide vegetal, tem sido proposta como uma opção terapêutica para IAA devido ao seu possível efeito protetor no desenvolvimento de esteatose e dano hepático.

Dados preliminares sugeriram efeito favorável nas enzimas metabolizadoras do álcool (redução de CAS e acetaldeído sanguíneo), melhora metabólica (menor acúmulo intracelular de triglicerídeos) e inflamatória (redução dos perfis de citocinas pró-inflamatórias). No entanto, os dados derivados principalmente de modelos animais e in vitro requerem confirmação por ensaios clínicos. Finalmente, estudos in vitro e in vivo mostraram a possibilidade de usar nanocomplexos biomiméticos contendo álcool oxidase e catalase para reduzir os níveis de etanol.

> 4.1. Hepatite alcóolica

Uma complicação temível da AAI é a hepatite alcoólica aguda (HAA), caracterizada por icterícia (bilirrubina aumentada >3 mg/dL), taxas aumentadas de hepatocitonecrose (>50 e <400 UI/L) e uma relação AST/ALT > 1.5. Esta condição é frequentemente associada à hepatomegalia. Infelizmente, essa complicação clínica ocorre com frequência em uma idade muito jovem, pois o consumo excessivo de álcool está se tornando cada vez mais popular entre os adolescentes.

No caso de HAA grave, a taxa de mortalidade é ≥30% em 3 meses, portanto, o tratamento precoce é muito importante. A terapia de primeira linha recomendada pela Associação Europeia para o Estudo do Fígado para AHA grave é a prednisona e a pentoxifilina.

A função discriminativa (DF) de Maddrey é utilizada para identificar formas graves e estabelecer tratamento precoce que melhora a sobrevida. Um Maddrey DF >32 identifica formas graves e é uma indicação para iniciar cortisona (ou pentoxifilina). Na ausência de tratamento, a sobrevida espontânea de pacientes com HAA grave é de 50-65% em um mês. Por enquanto, o transplante hepático precoce é reservado para pacientes selecionados.

> 4.2. Síndrome da abstinência de álcool

Outra possível complicação do IAA é o SAA. É uma entidade clínica caracterizada por hiperatividade autonômica (tremores, ansiedade, hiperreflexia, hipertensão, taquicardia, febre) que geralmente se desenvolve dentro de 6 a 24 horas após a interrupção abrupta ou redução do consumo de álcool em pacientes com transtornos alimentares.

Vale ressaltar que o tratamento com IAA pode precipitar AAS devido ao efeito de drogas que promovem o metabolismo e a eliminação do álcool.

Assim, é necessário um acompanhamento rigoroso do estado clínico e neurológico dos pacientes, principalmente aqueles com história conhecida de transtornos alimentares ou repetidas visitas ao pronto-socorro para IAA.

O uso de escalas de avaliação clínica (CIWA-Ar ou AWS, sua sigla em inglês) para SAA pode ajudar a iniciar um tratamento específico para reduzir o risco de progressão para formas graves de AWS (convulsões, depressão, coma e morte). O tratamento padrão-ouro dos AAS é a administração de benzodiazepínicos, sendo preferidos os de ação prolongada, como diazepam e clordiazepóxido. Em pacientes com insuficiência hepática, oxazepam ou lorazepam podem ser preferidos devido à sua meia-vida mais curta e à falta de metabólitos ativos.

> 4.3. Transtornos por consumo de álcool

Os pacientes que apresentam IAA devem ser examinados para distúrbios alimentares subjacentes. Os dois testes de triagem mais comumente usados ​​para isso são:

1. O Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT), que auxilia na identificação de comportamentos de risco para transtornos alimentares, uso nocivo de álcool e os próprios transtornos alimentares.
2. O "Cut Down, Annoyed, Guilty, Eye-opener" (CAGE): instrumento altamente sensível, curto e de fácil aplicação para TCA na prática clínica. Além do tratamento com IAA, os pacientes com TCA devem iniciar um programa multidisciplinar de cessação do consumo de álcool que combine intervenções psicossociais e farmacológicas. Atualmente, diferentes farmacoterapias para transtornos alimentares estão disponíveis. Alguns deles, como dissulfiram, acamprosato, naltrexona e nalmefeno, foram aprovados pelo FDA e/ou Agência Europeia de Medicamentos, enquanto outros estão em avaliação, como oxibato de sódio, baclofeno, topiramato, lagabapentina e vareniclina. Por outro lado, existem novas técnicas válidas como a estimulação magnética transcraniana para pacientes com transtornos alimentares intolerantes ou não responsivos a terapias farmacológicas.

Tradução, resumo e comentário objetivo: Dra. Marta Papponetti