Las reacciones adversas cutáneas graves a medicamentos (cADR, por sus siglas en inglés) son un grupo de reacciones de hipersensibilidad a medicamentos raras pero potencialmente mortales que afectan la piel y, con frecuencia, los órganos internos. Estas reacciones, que suelen tardar en aparecer, incluyen reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), la cADR más grave, que tiene una mortalidad reportada de 20% a 40%. Si bien muchos medicamentos pueden causar reacciones adversas graves, los antibióticos se encuentran entre los desencadenantes más comúnmente implicados.

La seguridad de los antibióticos es una consideración especialmente importante en los adultos mayores. La gran mayoría de las prescripciones de antibióticos se producen en la comunidad, y los adultos mayores reciben desproporcionadamente más prescripciones de antibióticos que las personas más jóvenes. La edad avanzada también se asocia con la polifarmacia y diversas comorbilidades que pueden aumentar el riesgo de cADR graves y dificultar la recuperación, como insuficiencia renal, enfermedad hepática y neoplasias malignas.

Aunque existe la especulación de que algunos antibióticos tienen más probabilidades que otros de causar reacciones adversas, ningún estudio poblacional ha explorado esta afirmación. Además, los resultados relacionados con el hospital, como la duración de la estancia hospitalaria y la mortalidad, no se han caracterizado bien en pacientes hospitalizados por cADR. Los autores realizaron un estudio poblacional para explorar el riesgo de reacciones adversas graves asociadas con los antibióticos orales comúnmente recetados en adultos mayores. También se caracterizaron los resultados relacionados con el hospital en aquellos que fueron hospitalizados por reacciones adversas graves después de la terapia con antibióticos.

Estudio de casos y controles que utiliza conjuntos de datos administrativos vinculados basados en la población entre adultos de 66 años o más que recibieron al menos 1 antibiótico oral entre 2002 y 2022 en Ontario, Canadá. los casos fueron aquellos que tuvieron una visita al departamento de emergencias (su) u hospitalización por cADR graves dentro de los 60 días posteriores a la prescripción, y cada caso se comparó con hasta 4 controles que no la tuvieron.

Durante el período de estudio de 20 años, identificamos a 21.758 adultos mayores (edad media, 75 años; 64,1% mujeres) que tuvieron una visita al servicio de urgencias u hospitalización por reacciones adversas graves después de la terapia con antibióticos y 87.025 controles emparejados que no lo hicieron. en el análisis primario, los antibióticos sulfonamidas (odds ratio ajustado [aor], 2,9; ic 95%, 2,7-3,1) y las cefalosporinas (aor, 2,6; ic 95%, 2,5-2,8) se asociaron más fuertemente con cADR graves en comparación con los macrólidos. . fueron evidentes asociaciones adicionales con nitrofurantoína (aor, 2,2; ic 95%, 2,1-2,4), penicilinas (aor, 1,4; ic 95%, 1,3-1,5) y fluoroquinolonas (aor, 1,3; ic 95 %, 1,2-1,4) . la tasa bruta de visitas al servicio de urgencias u hospitalización por reacciones adversas fue más alta para las cefalosporinas (4,92 por 1.000 recetas; ic del 95%, 4,86 a 4,99) y las sulfonamidas (3,22 por 1.000 recetas; ic del 95%, 3,15 a 3,28). entre los 2.852 casos de pacientes hospitalizados por cADR, la duración media de la estancia hospitalaria fue de 6 días (iqr, 3-13 días), el 9,6% requirió traslado a una unidad de cuidados críticos y el 5,3% murió en el hospital.

Tasa bruta de cADR graves dentro de los 60 días posteriores a la prescripción de antibióticosa.

En este estudio poblacional entre residentes de Ontario de 2002 a 2022, se encontraron que 6 clases de antibióticos orales recetados comúnmente, en comparación con los macrólidos, se asociaron con un mayor riesgo de reacciones adversas graves que condujeron a una visita al servicio de urgencias o a una hospitalización, con sulfonamidas y cefalosporinas. llevando el mayor riesgo.

Se produjeron aproximadamente 2 visitas al hospital por cADR por cada 1.000 prescripciones de antibióticos, pero la mayoría no condujo a la hospitalización. Los resultados resaltan el riesgo de reacciones adversas graves tras antibióticos comúnmente prescritos y subrayan la importancia de una prescripción juiciosa, con el uso preferencial de antibióticos asociados con un menor riesgo cuando sea clínicamente apropiado.

Un análisis de desproporcionalidad recientemente publicado utilizando el Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. encontró que ciertos antibióticos como las sulfonamidas, los glicopéptidos (p. ej., vancomicina) y las penicilinas conllevaban un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas graves que otros.

Sin embargo, este estudio careció de un grupo de control y las bases de datos de farmacovigilancia están muy sujetas a sesgos de notificación. Por el contrario, el presente estudio utilizó registros de prescripción basados en la población y un diseño de casos y controles, evitando las limitaciones inherentes a los análisis de desproporcionalidad.

Este trabajo es el primero en utilizar datos poblacionales para proporcionar estimaciones de los riesgos relativos y absolutos de reacciones adversas graves después de una terapia con antibióticos para pacientes ambulatorios.  Si bien el aspecto de casos y controles del diseño de este estudio permite una aproximación de los riesgos relativos, también estimamos el crudo tasas de reacciones adversas graves relacionadas con antibióticos en un plazo de 60 días.

En este análisis, las cefalosporinas representaron el riesgo absoluto más alto, seguidas de las sulfonamidas. Si bien estas diferencias de riesgo son pequeñas, los hallazgos se mantuvieron consistentes en todos los análisis de sensibilidad. En particular, no se ha estudiado previamente la tasa de reacciones adversas graves asociadas a antibióticos que conducen a una visita al servicio de urgencias o a una hospitalización. Se descubrieron que se produjeron al menos 2 visitas hospitalarias por reacciones adversas graves por cada 1.000 prescripciones de antibióticos.

Un hallazgo inesperado del  estudio fue la asociación entre las reacciones adversas graves y el uso de nitrofurantoína, que no se había informado previamente como una causa común de exantema farmacológico grave. La nitrofurantoína es un antibiótico comúnmente recetado en adultos mayores, principalmente como tratamiento de primera línea para infecciones no complicadas del tracto urinario. Este hallazgo resalta un nuevo riesgo potencial a nivel poblacional y debe explorarse más a fondo en otras poblaciones para verificar esta asociación.

Ningún estudio poblacional previo ha examinado los resultados después de la presentación en el hospital por reacciones adversas crónicas. Se descubrió que la mayoría de los pacientes que acudieron al hospital fueron dados de alta sin ser admitidos, un hallazgo que ofrece cierta tranquilidad con respecto a la gravedad de la enfermedad. Aproximadamente 1 de cada 8 pacientes que acudieron al servicio de urgencias con cADR fue hospitalizado, probablemente porque las reacciones fueron más graves o por preocupaciones sobre posibles complicaciones.

En general, estos hallazgos fortalecen la comprensión de los resultados hospitalarios de las reacciones adversas graves y resaltan la morbilidad y la mortalidad relacionadas con las reacciones graves a los medicamentos después de la terapia con antibióticos.

Descubrimos que todos los antibióticos orales comúnmente recetados se asociaron con un mayor riesgo de reacciones adversas graves que condujeran a una visita al servicio de urgencias o a una hospitalización, en comparación con los macrólidos, siendo los antibióticos de sulfonamida y las cefalosporinas los que presentaban el mayor riesgo.

El riesgo absoluto de reacciones adversas graves asociadas a antibióticos parecía relativamente bajo, con 2 visitas al hospital relacionadas con reacciones adversas crónicas por cada 1.000 recetas de antibióticos dispensadas a adultos mayores.

Los hallazgos resaltan el riesgo de reacciones adversas graves tras los antibióticos comúnmente prescritos y subrayan la importancia de una indicación sensata, con el uso preferencial de aquellos asociados con un menor riesgo cuando sea clínicamente apropiado.