Background

Os primeiros casos de doença de coronavírus 2019 (COVID-19) foram relatados em Wuhan, China, no início de dezembro de 2019, agora é conhecido por ser causado por um novo beta-coronavírus , chamado coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS- CoV -2). Em alguns meses, o COVID 19 se tornou uma pandemia devido à sua transmissibilidade, espalhando-se pelos continentes com o número de casos e mortes aumentando diariamente.

Embora a maioria das pessoas infectadas apresente doença leve (80% +), 14% têm doença grave e 5% têm doença crítica, incluindo ventilação invasiva devido à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA)

A mortalidade aparece para ser mais comum em pessoas mais velhas e aqueles com comorbidades tais como doença crônica do pulmão, doenças cardiovasculares e diabetes, jovens sem comorbidades também aparecem para estar em risco de doenças críticas, incluindo falência de múltiplos órgãos e morte.

Há um número crescente de estudos publicados rapidamente on-line e em revistas acadêmicas; no entanto, alguns deles podem ter qualidade limitada e são publicados anteriormente sem uma revisão por pares suficiente. É necessária uma avaliação crítica dos estudos existentes para determinar se as evidências existentes são suficientes para apoiar as estratégias de gerenciamento atualmente propostas.

Dada a rápida disseminação global do SARS CoV-2 e a dificuldade de fornecedores de linha de frente sobrecarregados e formuladores de políticas se manterem atualizados com a literatura emergente, a IDSA reconheceu a necessidade de desenvolver um guia rápido para o tratamento com COVID -19. O painel de diretrizes usou um processo metodologicamente rigoroso para avaliar as melhores evidências disponíveis e fornecer recomendações de tratamento.

Também estão sendo desenvolvidas duas diretrizes adicionais sobre testes de diagnóstico e prevenção de infecções. Essas diretrizes serão atualizadas com frequência à medida que a literatura substantiva se tornar disponível e acessível em uma interface da Web e de dispositivos de fácil navegação: http://www.idsociety.org/covid19guidelines.

O objetivo dessas recomendações é informar pacientes, médicos e outros profissionais de saúde, fornecendo as evidências disponíveis mais recentes.

Sumário executivo

COVID-19 é uma pandemia com uma incidência crescente de infecções e mortes. Muitas terapias medicamentosas estão sendo usadas ou consideradas para tratamento. Dada a rapidez da literatura emergente, a IDSA sentiu a necessidade de desenvolver diretrizes atualizadas e baseadas em evidências para apoiar pacientes, médicos e outros profissionais de saúde em suas decisões sobre o tratamento e manejo de pacientes com infecção por COVID-19.

As recomendações com comentários relacionados às diretrizes da prática clínica para o tratamento e manejo do COVID-19 estão resumidas abaixo. Uma descrição detalhada dos antecedentes, métodos, resumo das evidências e justificativa de cada recomendação e necessidades de pesquisa pode ser encontrada on-line no texto completo.

Em resumo, de acordo com a metodologia GRADE, as recomendações são rotuladas como "fortes" ou "condicionais". A palavra "recomendar" indica recomendações fortes e "sugerir" indica recomendações condicionais.

Nas situações em que as intervenções promissoras foram consideradas como evidência insuficiente de benefício para apoiar seu uso e com possíveis danos ou custos consideráveis, o painel de especialistas recomendou seu uso no contexto de um ensaio clínico.

Essas recomendações reconhecem a atual "lacuna de conhecimento" e visam evitar recomendações prematuramente favoráveis ??para intervenções potencialmente ineficazes ou prejudiciais.

Resumo da evidência

Dois ensaios clínicos randomizados (ECR) de pacientes com COVID confirmado com pneumonia leve (por exemplo, tomografia computadorizada positiva sem necessidade de oxigênio) ou infecção não grave internada em hospital tratado com hidroxicloroquina (HCQ) relataram mortalidade em 14 dias, progressão clínica ( progressão radiológica na tomografia computadorizada)), melhora clínica, falha da depuração virológica (PCR) e eventos adversos (ambos)

Além disso, identificamos quatro publicações descrevendo três ensaios de tratamento combinado com HCQ e azitromicina (AZ) entre pacientes hospitalizados com COVID-19 relatando resultados de mortalidade, falha na depuração virológica (avaliada com teste de PCR) e eventos adversos (pt isto é, prolongamento significativo do intervalo QT, levando à descontinuação do tratamento).

Benefícios

As melhores evidências atualmente disponíveis não puderam demonstrar ou excluir um efeito benéfico do HCQ na progressão clínica do COVID-19 (conforme inferido por achados radiológicos; RR: 0,61; IC95%: 0,26, 1,43; veja a Figura s2) ou na depuração viral usando testes de PCR, embora uma proporção um pouco maior no grupo HCQ tenha experimentado melhora clínica (RR: 1,47; IC95% 1,02, 2,11).

No entanto, a certeza na evidência foi classificada como muito baixa, principalmente devido ao pequeno tamanho da amostra (dados esparsos), co-intervenções e risco de viés devido a limitações metodológicas. Além disso, os resultados selecionados devem ser considerados indiretos, uma vez que resultados significativos do paciente (por exemplo, mortalidade, taxa de progressão para SDRA e necessidade de ventilação mecânica) não estavam disponíveis.

Estudos que avaliaram a adição de azitromicina ao HCQ forneceram comparações indiretas de falha na depuração virológica com controles históricos. O risco observado de mortalidade entre os pacientes que receberam HCQ + AZ durante a internação foi de 3,4% (6/175 pacientes). No entanto, uma taxa de mortalidade estimada em uma coorte não tratada não foi fornecida no manuscrito.

Comparado à falta de liberação viral em controles históricos (100% de falha virológica), 12 pacientes sintomáticos foram comparados no dia 5 ou 6 de um hospital separado na França. Os pacientes que receberam tratamento com HCQ + AZ apresentaram numericamente menos casos de falha virológica (43% de falha virológica combinada; 29/71 pacientes).

Há uma certeza muito baixa nessa comparação do efeito do tratamento, principalmente devido ao viés de seleção de risco muito alto, tornando as reivindicações de eficácia altamente incertas. Além disso, contar com resultados intermediários , como a liberação viral para determinar resultados importantes para o paciente (incluindo uma redução no desenvolvimento de pneumonia, hospitalização ou internação na UTI ou a necessidade de intubação) adiciona outra camada de imprecisão.

Danificar

Dois estudos descreveram um prolongamento significativo do intervalo QT em 10 dos 95 pacientes tratados, resultando em um aumento no intervalo QT para mais de 500 ms ou na descontinuação do tratamento com HCQ / AZ, ilustrando o alto risco de arritmias clinicamente relevantes . para este tratamento. Além disso, vários relatos de casos de prolongamento do intervalo QT relacionados à hidroxicloroquina também foram publicados.

Em outro estudo prospectivo de coorte em 224 pacientes não-infectados com COVID e com LES que receberam cloroquina ou hidroxicloroquina para cuidados de rotina, efeitos colaterais gastrointestinais ocorreram em 7% dos pacientes [21].

Vários relatos de casos foram publicados, citando o risco de prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes e taquicardia ventricular em pacientes que receberam apenas azitromicina . Em um grande estudo de coorte, os pacientes que fizeram um ciclo de azitromicina por cinco dias tiveram um risco aumentado de morte cardíaca súbita com uma taxa de risco de 2,71 (1,58-4,64) versus 0,85 (0,45-1,60), em comparação com pacientes que não receberam antibióticos ou amoxicilina, respectivamente.

Dado o efeito cumulativo na condução cardíaca observado com hidroxicloroquina e azitromicina, se essa combinação fosse usada no contexto de um ensaio clínico, seria indicado o monitoramento e acompanhamento do ECG, bem como o monitoramento cuidadoso de outros medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT.

A depuração renal é responsável por 15-25% da depuração total da hidroxicloroquina; no entanto, nenhum ajuste posológico é recomendado com base na rotulagem da embalagem. A cloroquina e a hidroxicloroquina são metabolizadas pelas isoenzimas 2C8, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 , portanto, inibidores e indutores dessas enzimas podem alterar a farmacocinética desses agentes.

Os fornecedores são incentivados a visitar recursos como o site recém-criado, https://www.covid19-druginteractions.org/, para ajudar na avaliação e gerenciamento de interações medicamentosas com agentes de pesquisa atuais e emergentes do COVID-19.

A azitromicina é de baixo risco para interações com citocromo P450; no entanto, eventos adversos medicamentosos adicionais, incluindo efeitos gastrointestinais e prolongamento do intervalo QT, devem ser cuidadosamente considerados, especialmente em ambiente ambulatorial, onde a monitorização freqüente do ECG não é viável.

Outras considerações

O painel concordou que a certeza geral das evidências era muito baixa devido a preocupações com risco de viés, inconsistência, indireto, imprecisão e viés de publicação.

Conclusões e necessidades de pesquisa 

O painel de diretrizes recomenda que o uso de HCQ ou a combinação HCQ + AZ seja usado apenas no contexto de um ensaio clínico.

Esta recomendação não trata do uso de azitromicina para pneumonia bacteriana secundária em pacientes com infecção por COVID-19. Ensaios clínicos randomizados adicionais e registros de resultados prospectivos são necessários para informar a pesquisa para tratamento apenas com HCQ ou em combinação com azitromicina para pacientes com COVID-19.

Resumo da evidência

Um ECR e dois estudos de caso relatados sobre a terapia combinada lopinavir / ritonavir para pacientes hospitalizados com COVID-19. Cao et al. Eles randomizaram 199 pacientes hospitalizados com COVID-19 grave para receber tratamento com lopinavir / ritonavir, além do tratamento padrão (n = 99) ou tratamento padrão sozinho (n = 100) por 14 dias. O estudo relatou os seguintes resultados: mortalidade, falha na melhora clínica (medida em uma escala de 7 pontos ou alta hospitalar) e eventos adversos que levaram à interrupção do tratamento.

Benefícios

Com base em uma análise modificada de intenção de tratamento, o tratamento com lopinavir / ritonavir falhou em mostrar ou excluir um efeito benéfico na mortalidade (RR 0,67, IC 95% 0,38, 1,17) ou melhora clínica (RR: 0,78, IC 95% 0,63, 2,20).

Danificar

Quase 14% dos receptores de lopinavir / ritonavir não conseguiram concluir o curso completo de administração de 14 dias principalmente devido a eventos adversos gastrointestinais , incluindo anorexia, náusea, desconforto abdominal ou diarréia, além de dois episódios adversos graves de gastrite aguda. Dois destinatários também tiveram erupções autolimitadas.

O risco de lesão hepática, pancreatite, erupções cutâneas graves, prolongamento do intervalo QT e o potencial de múltiplas interações medicamentosas devido à inibição do CYP3A estão bem documentados com essa combinação de medicamentos.

Outras considerações

O painel optou por relatar sua decisão com base no TCE. O painel constatou que a certeza das evidências é muito baixa devido a preocupações com o risco de viés (falta de cegamento) e imprecisão. No ensaio clínico randomizado conduzido por Cao et al., O grupo que recebeu lopinavir / ritonavir e o grupo que não apresentou taxas semelhantes de cárie viral. Esta descoberta sugere que o lopinavir / ritonavir não está tendo um efeito antiviral mensurável, seu mecanismo de ação putativo.

Conclusões e necessidades de pesquisa 

O painel de diretrizes recomenda o uso de lopinavir / ritonavir apenas no contexto de um ensaio clínico . Ensaios clínicos adicionais ou registros de resultados prospectivos são necessários para informar a pesquisa para tratamento com lopinavir / ritonavir e outros inibidores da protease do HIV-1 em pacientes com COVID-19.

Resumo da evidência

Não foram encontrados estudos que examinaram especificamente o papel dos esteróides no tratamento de infecção aguda com COVID-19. Os corticosteróides foram amplamente utilizados na China para impedir o desenvolvimento de SDRA em pacientes com pneumonia por COVID-19. Quatro estudos de coorte retrospectivos examinaram várias intervenções durante o surto de COVID-19 na área de Wuhan.

Estudos mostram variabilidade no benefício do uso de corticosteróides. As limitações do estudo incluem: 1) informações críticas e não relatadas sobre risco basal / pneumonia grave / SDRA; 2) confusão por indicação; 3) análises não ajustadas; 4) tempo da doença não indicada; 5) grande variabilidade nos tratamentos administrados. Devido a essas limitações, um esforço conjunto razoável para determinar o possível efeito do tratamento não foi considerado possível.

Benefícios e danos

O painel determinou que, devido à limitação dos dados diretos do COVID-19, também seriam consideradas evidências indiretas do surto de SARS e MERS em 2003. Uma revisão sistemática relatada em 15 estudos, 13 dos quais eram inconclusivos sobre os benefícios dos corticosteróides. Um ECR relatou que as cargas virais de SARS-CoV-1 apresentaram atraso na depuração viral associada ao uso de corticosteróides.

A mesma revisão também relatou um subconjunto de pacientes com SDRA (três ensaios). Um pequeno ECR em 24 pacientes que usaram uma dose mais baixa de metilprednisolona por dois dias mostrou uma possível melhora na SDRA; no entanto, dois estudos maiores mostraram pouco ou nenhum efeito em pacientes críticos com insuficiência pulmonar.

Os autores concluíram que, apesar do uso generalizado de corticosteróides durante o surto de SARS, faltavam evidências conclusivas de benefício e que a administração de esteróides no início do processo da doença antes do controle da replicação viral pode levar a um atraso na eliminação viral.

Outras considerações

O painel constatou que a certeza das evidências diretas era muito baixa devido a preocupações com o risco de viés, inconsistência e imprecisão. O painel baseou sua decisão de recomendar condicionalmente o uso de corticosteroides entre pacientes hospitalizados nos achados indiretos da revisão sistemática sobre SARS-CoV.

Conclusões e necessidades de pesquisa 

Como a infecção por COVID-19 é uma doença viral autolimitada na maioria dos casos, um pequeno subconjunto de pacientes progride da pneumonia por COVID-19 para desenvolver SDRA. Com base em dados limitados de outros coronavírus, não há benefício claro e dano potencial dos corticosteróides .

ECRs cuidadosamente projetados e registros de resultados prospectivos são necessários para determinar a dose, via, época e duração de tal tratamento, a fim de prevenir a deterioração clínica e entender melhor os possíveis danos associados ao seu uso. Se uma pessoa estiver tomando um esteróide (inalado ou sistêmico) para outra indicação (por exemplo, asma), o esteróide deve continuar.

Resumo da evidência

Estudos relatando a patogênese da SARS e MERS-CoV sugerem uma liberação de citocinas pró-inflamatórias , incluindo interleucinas-6 (IL-6) durante a doença clínica. Nossa pesquisa identificou um estudo que relatou 21 pacientes graves ou gravemente doentes com infecção por COVID-19 tratados com tocilizumab , um bloqueador de IL-6. Este estudo não teve grupo controle. Para estimar uma taxa do grupo controle em pacientes que não receberam tratamento com tocilizumabe, Xu et al. descreveram os achados do Yang 2020, que sugeriam uma taxa de mortalidade inicial de 60% em pacientes críticos e 11% em pacientes críticos internados na UTI.

Benefícios

Estimamos que os pacientes em Xu 2020 (21 pacientes, 4 gravemente enfermos e 17 graves) teriam um risco de mortalidade inicial de 20% de acordo com a gravidade. Portanto, o tratamento com tocilizumab pode ter uma mortalidade reduzida, uma vez que não foram relatadas mortes em 21 pacientes. No entanto, essa conclusão permanece altamente incerta, dada a falta de controle contemporâneo ou ajustes para fatores de confusão. Dos 21 pacientes, 19 receberam alta hospitalar, sugerindo uma taxa de falha clínica de 9,5% de melhora clínica nos achados da tomografia computadorizada.

Danificar

Xu et al. não relataram eventos adversos graves. No entanto, os pacientes que recebem tocilizumab geralmente apresentam risco aumentado de infecções graves (bacterianas, virais, infecções fúngicas invasivas e tuberculose) e reativação da hepatite B. Casos de anafilaxia, reações alérgicas graves, danos graves ao fígado e insuficiência hepática e perfuração intestinal após a administração de tocilizumab em pacientes sem infecções por COVID-19.

O tocilizumabe não é metabolizado pelo sistema isoenzimático do citocromo P450, no entanto, os níveis elevados de IL-6 observados nos estados inflamatórios demonstraram inibir essas enzimas, retardando o metabolismo das drogas por essas vias. Como a via 3A4 é responsável pelo metabolismo de muitos medicamentos comumente usados, a administração de inibidores da IL-6, como o tocilizumabe, pode aumentar o metabolismo dos medicamentos utilizando o sistema do citocromo P450.

Outras considerações

O painel determinou que a certeza geral das evidências era muito baixa devido ao alto risco de preocupações de viés devido a confusão, indireto e imprecisão.

Conclusões e necessidades de pesquisa 

O painel de diretrizes recomendou o tocilizumabe apenas no contexto de um ensaio clínico . São necessários ensaios clínicos adicionais para informar a pesquisa sobre a eficácia do tratamento com tocilizumabe em pacientes com COVID-19.

Resumo da evidência

Nossa pesquisa identificou duas séries de casos de um total de 15 pacientes que relataram resultados de mortalidade, falha da melhora clínica (conforme inferido pela necessidade de ventilação mecânica contínua) e eventos adversos relacionados ao tratamento entre os pacientes. hospitalizado com infecção por COVID-19.

Os cinco pacientes no Shen 2020 foram ventilados mecanicamente no momento do tratamento, em comparação com três em cada 10 pacientes no estudo de Duan et al. Duan 2020 incluiu uma comparação de 10 pacientes tratados com 10 pacientes de controle histórico com idade, sexo e gravidade da doença. Ambos os estudos careciam de ajustes para fatores de confusão críticos, incluindo co-tratamentos, características da linha de base, gravidade da doença e tempo de entrega do plasma.

Benefícios

Comparado a uma taxa de mortalidade de 30% no controle histórico (3/10), não foram relatadas mortes entre os pacientes que receberam COVID-19 plasmático convalescente. Dos oito pacientes em ambos os estudos sobre ventilação mecânica no momento do tratamento, 50% (n = 4) foram extubados no momento da coleta de dados.

Danificar

Entre 10 pacientes, não houve reações adversas graves ou eventos de segurança após a transfusão convalescente de COVID-19.

Outras considerações

O painel concordou que a certeza geral das evidências é muito baixa devido a preocupações com o risco de viés e imprecisão. A ventilação mecânica contínua foi usada como substituto da falha do aprimoramento clínico; no entanto, o painel reconheceu a importância do termo para extubação associando-o à transfusão de plasma. Dadas as informações limitadas fornecidas sobre o tempo de extubação, o painel reconheceu uma lacuna de conhecimento adicional com a avaliação desse resultado.

Conclusões e necessidades de pesquisa

O painel de diretrizes recomenda o plasma covalente COVID-19 no contexto de um ensaio clínico . Ensaios clínicos adicionais são necessários para informar a pesquisa sobre o tratamento convalescente de COVID-19 em pacientes com COVID-19.

O painel expressou o objetivo geral de recrutar pacientes para estudos em andamento, o que forneceria evidências muito necessárias sobre a eficácia e segurança de várias terapias para o COVID-19.

O painel determinou que, quando uma troca explícita era considerada entre os benefícios altamente incertos e os danos presumidos presumidos desses agentes terapêuticos, um benefício líquido positivo não era alcançado e poderia ser negativo (risco de dano indevido).

O painel reconhece que a inscrição de pacientes em ECRs pode não ser viável para muitos provedores de primeira linha devido ao acesso e infraestrutura limitados. No caso de falta de acesso a ensaios clínicos, incentivamos o estabelecimento de registros colaborativos ou locais para avaliar sistematicamente a eficácia e segurança dos medicamentos para contribuir com a base de conhecimento. Cada médico pode desempenhar um papel importante no avanço da nossa compreensão dessa doença por meio de um registro local ou de outros esforços de coleta de dados.

Discussão

Durante epidemias como a atual pandemia de COVID-19, quando não existem tratamentos clinicamente comprovados, a tendência é usar medicamentos baseados na atividade antiviral in vitro , ou em efeitos anti-inflamatórios ou em estudos observacionais limitados. Recomenda-se que estudos observacionais sejam realizados durante uma epidemia, mas geralmente não possuem controles simultâneos, correm um risco significativo de viés e usam resultados substitutos, como depuração viral, em vez de resultados importantes para os pacientes.

Posteriormente, drogas consideradas eficazes com base em estudos in vitro e estudos observacionais para outras doenças mostraram-se ineficazes em ensaios clínicos.

Devido à urgência compreensível na produção, síntese e disseminação de dados durante a atual pandemia, houve um aumento notável na publicação acelerada de estudos. Além das preocupações bem estabelecidas que podem diminuir nossa segurança nas evidências disponíveis, pode haver problemas adicionais que acabarão por influenciar a confiabilidade dessas evidências, incluindo:

1) Contorno das etapas usuais da pesquisa, inclusão dos mesmos pacientes em vários estudos.

2) Processo limitado de revisão por pares (a devida diligência usual de editores e revisores é anulada, o que pode levar a erros inadvertidos em dados e cálculos, relatórios incompletos de métodos e resultados, bem como uma subestimação de limitações do estudo).

3) Maior potencial de viés de publicação (com o objetivo de mostrar dados promissores e na corrida para obter reconhecimento, pode haver uma maior inclinação para publicar resultados positivos e desconsiderar os negativos). O escopo e o impacto dessas considerações permanecem incertos, mas foram reconhecidos no desenvolvimento deste guia.

Apesar dessas limitações , as recomendações foram baseadas em evidências dos melhores estudos clínicos disponíveis, com objetivos importantes para o paciente. O painel determinou que, quando a compensação explícita era considerada entre os benefícios altamente incertos (por exemplo, o painel não conseguia confirmar que o HCQ aumenta a cura viral ou reduz a mortalidade) e o suposto dano putativo (prolongamento do intervalo QT e interações farmacológico), um benefício líquido positivo não foi alcançado e pode ser negativo (risco de dano excessivo).

A segurança dos medicamentos utilizados no tratamento do COVID-19 também não foi estudada , principalmente em pacientes com doenças cardiovasculares, condições imunossupressoras ou naqueles que estão gravemente doentes com falência de múltiplos órgãos.

Medicamentos como azitromicina e hidroxicloroquina podem causar prolongamento do intervalo QT e arritmias com risco de vida.

Os esteróides e inibidores da IL-6 podem ser imunossupressores e potencialmente aumentar o risco de infecções secundárias. Os esteróides podem produzir efeitos colaterais a longo prazo, como osteonecrose.

Como o painel não conseguiu determinar se os benefícios superam os danos para esses tratamentos, seria ético e prudente inscrever pacientes com COVID-19 em ensaios clínicos, em vez de usar terapias clinicamente não comprovadas. Existem vários estudos em andamento, alguns com projetos adaptativos, que podem responder rapidamente a perguntas urgentes sobre a eficácia e segurança dos medicamentos no tratamento de pacientes com COVID-19.

Reconhecemos que a inscrição de pacientes em ECRs pode não ser viável para muitos provedores de primeira linha devido ao acesso e infraestrutura limitados. No caso de falta de acesso a ensaios clínicos, incentivamos o estabelecimento de registros locais ou colaborativos para avaliar sistematicamente a eficácia e segurança dos medicamentos para contribuir com a base de conhecimento.

Sem essas avaliações, geralmente atribuímos sucesso a medicamentos e falha em doenças (COVID-19).

Durante essa pandemia, as barreiras à realização de estudos e à inclusão de pacientes em ensaios com fornecedores de primeira linha já sobrecarregados devem ser minimizadas, garantindo os direitos e a segurança do paciente.

Para ensaios clínicos e estudos observacionais, é essencial determinar definições e práticas padronizadas a priori das populações de pacientes, síndromes clínicas, gravidade da doença e resultados. Os estudos observacionais e não experimentais às vezes podem responder perguntas não abordadas pelos testes, mas ainda há necessidade de definições padronizadas.

Para síndromes clínicas , é importante distinguir claramente entre status portador assintomático, infecção do trato respiratório superior e infecção do trato respiratório inferior.

A gravidade da doença a ser definida razoavelmente usando critérios clínicos de insuficiência de órgãos terminais prontamente disponíveis, como o grau de insuficiência respiratória usando as proporções Sa02 ou Fi02: Pa02 para infecção do trato respiratório inferior, em oposição às determinações de gravidade baseadas localização, como a admissão na UTI, que pode levar a vieses com base em restrições de recursos (ou seja, disponibilidade de leitos) ou padrões de práticas regionais / institucionais.

Para os resultados dos ensaios de profilaxia , o objetivo principal deve ser a prevenção de infecções e, nos ensaios terapêuticos , resultados centrados no paciente, como mortalidade reduzida (a curto e longo prazo).

Os ensaios também devem estudar tratamentos em populações de alto risco ou populações especiais, como pacientes imunossuprimidos, pessoas com HIV, pacientes com comorbidades cardiovasculares e mulheres grávidas.

O painel expressou o objetivo geral de recrutar pacientes para estudos em andamento, o que forneceria evidências muito necessárias sobre a eficácia e segurança de várias terapias para o COVID-19.

Essa é uma diretriz "viva" que será atualizada com frequência à medida que novos dados surgirem. As atualizações e alterações no guia serão publicadas no site da IDSA.