Com mais de 30 milhões de infecções documentadas e 1 milhão de mortes em todo o mundo, a pandemia da doença do coronavírus de 2019 (COVID-19) continua inabalável. O espectro clínico da infecção por coronavírus com síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) varia de infecção assintomática a doença fatal e com risco de vida.

As estimativas atuais são de que aproximadamente 20 milhões de pessoas em todo o mundo se "recuperaram", entretanto, os médicos estão observando e lendo relatórios de pacientes com sintomas graves persistentes e até mesmo disfunção de órgão-alvo substancial após infecção por SARS-CoV-2. Como a COVID-19 é uma doença nova, grande parte do curso clínico permanece incerto, em particular as possíveis consequências para a saúde a longo prazo, se houver.

Epidemiologia

Atualmente, não existe uma definição consensual de COVID-19 pós-aguda. De acordo com o COVID Symptom Study, no qual mais de 4 milhões de pessoas nos EUA, Reino Unido e Suécia apresentaram seus sintomas após um diagnóstico de COVID-19, a COVID-19 pós-aguda é definida como a presença de sintomas que se estendem além de 3 semanas desde o início dos sintomas e a COVID-19 crônica se estende além de 12 semanas. É possível que pessoas com sintomas tenham maior probabilidade de participar deste estudo do que aquelas sem sintomas.

Descrita anteriormente, uma síndrome pós-aguda é bem conhecida em pacientes em recuperação de uma doença grave, particularmente uma doença que exigiu hospitalização e internação em unidade de terapia intensiva.

Em um estudo de 2016 com 43 pacientes que receberam alta após sua permanência na unidade de terapia intensiva, 46% necessitaram de ventilação mecânica, 36 (84%) relataram prejuízo na cognição, saúde mental ou função física que persistiu por 6 a 12 meses após a alta hospitalar, conhecida coletivamente como síndrome de terapia intensiva .

Em um estudo da Itália que avaliou a persistência dos sintomas de COVID-19 entre 143 pacientes que receberam alta do hospital, apenas 18 pacientes (12,6%) ficaram completamente livres dos sintomas relacionados a COVID-19 após uma média de 60 dias após o início dos sintomas iniciais.

No entanto, a síndrome pós-aguda da COVID-19 não é observada apenas em pacientes que tiveram uma doença grave e foram hospitalizados. Em uma pesquisa por telefone conduzida pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças entre uma amostra aleatória de 292 adultos (≥18 anos) com teste positivo para SARS-CoV-2 usando a reação em cadeia de polimerase de transcriptase reversa, 35% de 274 respondentes sintomáticos relataram não ter retornado ao seu estado de saúde normal 2 semanas ou mais após o teste, incluindo 26% entre aqueles com 18 a 34 anos (n = 85), 32% entre os de 35 a 49 anos (n = 96) e 47% entre os de 50 anos ou mais (n = 89).

Pessoas com mais de 50 anos e a presença de 3 ou mais condições médicas crônicas foram associadas a não retorno à saúde normal em 14 a 21 dias após o recebimento de um resultado de teste positivo. No entanto, 1 em cada 5 pessoas com idade entre 18 e 34 anos sem condições médicas crônicas ainda não havia atingido o estado de saúde inicial quando entrevistadas em uma média de 16 dias a partir da data do teste.

Manifestações

Os sintomas mais frequentemente relatados após COVID-19 agudo são fadiga e dispneia.

Outros sintomas comuns incluem dores nas articulações e no peito. Além desses sintomas gerais, foram relatadas disfunções de órgãos específicos, afetando principalmente o coração, os pulmões e o cérebro.

Do ponto de vista da patogênese, essas complicações podem ser consequência da invasão direta do tecido pelo vírus (possivelmente mediada pela presença do receptor da enzima conversora de angiotensina 2), inflamação profunda e tempestade de citocinas, danos ao sistema imunológico relacionado, estado hipercoagulável descrito em associação com COVID-19 grave ou uma combinação desses fatores.

Cardiovascular

Lesão miocárdica, definida por um nível elevado de troponina, foi descrita em pacientes com COVID-19 aguda grave, juntamente com doença tromboembólica.

Inflamação e miocardite, bem como arritmias cardíacas, foram descritas após infecção por SARS-CoV-2. Em um estudo alemão com 100 pacientes que se recuperaram recentemente de COVID-19, a ressonância magnética cardíaca (realizada em média 71 dias após o diagnóstico de COVID-19) revelou envolvimento cardíaco em 78% e inflamação do miocárdio em andamento em 60%.

A presença de comorbidades crônicas, a duração e gravidade da doença aguda COVID-19 e o tempo decorrido desde o diagnóstico original não se correlacionaram com esses achados. No entanto, a amostra não foi aleatória e provavelmente tendenciosa para pacientes com achados cardíacos.

No entanto, entre 26 atletas universitários competitivos que receberam o diagnóstico de COVID-19 por reação em cadeia da polimerase-transcriptase reversa, nenhum dos quais necessitou de hospitalização e a maioria sem relato de sintomas, 12 (46%) apresentaram evidências de miocardite ou lesão miocárdica prévia de problemas cardíacos.

A ressonância magnética é realizada rotineiramente para resultados positivos (variação, 12 a 53 dias depois). A durabilidade e as consequências de tais achados de imagem ainda não são conhecidas e um seguimento mais longo é necessário. No entanto, uma maior incidência de insuficiência cardíaca como uma sequela principal do COVID-19 é preocupante, com implicações potenciais consideráveis ​​para a população geral de adultos mais velhos com multimorbidade, bem como para pacientes mais jovens previamente saudáveis, incluindo atletas.

Pulmonar

Em um estudo com 55 pacientes com COVID-19, 3 meses após a alta, 35 (64%) apresentavam sintomas persistentes e 39 (71%) tinham anormalidades radiológicas consistentes com disfunção pulmonar, como espessamento intersticial e evidência de fibrose. Após três meses da alta, 25% dos pacientes apresentaram diminuição da capacidade de difusão do monóxido de carbono.

Em outro estudo com 57 pacientes, anormalidades nos resultados dos testes de função pulmonar obtidos 30 dias após a alta, incluindo diminuição da capacidade de difusão do monóxido de carbono e diminuição da força dos músculos respiratórios, eram comuns, e ocorreu em 30 pacientes (53%) e 28 pacientes (49%), respectivamente.

Somado à comorbidade cardiovascular, pré-existente ou como consequência da COVID-19, o declínio persistente da função pulmonar pode ter consequências cardiopulmonares adversas significativas.

Neurológico

O SARS-CoV-2 pode penetrar no tecido cerebral por meio de viremia e também por invasão direta do nervo olfatório, levando à anosmia. Até o momento, os sintomas neurológicos de longo prazo mais comuns após COVID-19 são cefaleia, vertigem e disfunção quimiossensorial (por exemplo, anosmia e ageusia).

Embora o acidente vascular cerebral seja uma consequência grave, mas rara, de COVID-19 aguda, casos de encefalite, convulsões e outras condições, como alterações de humor e "confusão mental", foram relatados até 2 a 3 meses após o início da a doença inicial.

As pandemias anteriores envolvendo vírus patogênicos (como SARS-CoV-1, síndrome respiratória do coronavírus  do Oriente Médio [MERS] e influenza) envolveram sequelas neuropsiquiátricas que podem persistir por meses em pacientes "recuperados" , que podem ameaçar seriamente a saúde cognitiva, bem-estar geral e estado funcional do dia a dia.

Saúde e bem-estar emocional

Além da persistência dos sintomas e das sequelas clínicas que podem durar muito além da doença inicial com COVID-19, a extensão das preocupações emocionais e comportamentais e o sofrimento geral das pessoas afetadas ainda não foram determinadas. O diagnóstico de COVID-19 e a consequente necessidade de distanciamento físico têm sido associados a sentimentos de isolamento e solidão.

O estigma relacionado à COVID-19 também é generalizado e pode resultar em uma sensação de desesperança. Cada vez mais relatos de mal-estar persistente e exaustão semelhante à síndrome da fadiga crônica podem deixar os pacientes fisicamente fracos e emocionalmente perturbados. Agravado pelo custo psicológico da pandemia vivida em toda a população, as pessoas em recuperação de COVID-19 podem ter um risco ainda maior de depressão, ansiedade, transtorno de estresse pós-traumático e transtorno de uso de substâncias. Esses efeitos combinados têm o potencial de resultar em uma crise global de saúde, considerando o grande número de casos de COVID-19 em todo o mundo.