Introducción

El 20 de diciembre de 2020, Israel inició un programa nacional de vacunación contra COVID-19. Un grupo priorizado fueron los trabajadores de la salud, muchos de los cuales son mujeres que amamantan. 

A pesar de que el ensayo de la vacuna no incluyó a esta población y no se habían publicado otros datos de seguridad relacionados con la vacuna, se alentó a las mujeres que amamantaban pertenecientes a grupos de riesgo a recibir  la vacuna. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades también han recomendado que las mujeres que amamantan pertenecientes a los grupos objetivo de la vacuna sean inmunizadas. 

Investigamos si la inmunización materna produce la secreción de anticuerpos del SARS-CoV-2 en la leche materna y evaluamos cualquier potencial adverso eventos entre mujeres y sus bebés.

Métodos

Realizamos un estudio de cohorte prospectivo de una muestra de conveniencia de mujeres que amamantan (ya sea de forma exclusiva o parcial) pertenecientes a grupos objetivo de la vacuna que optaron por vacunarse. Los participantes fueron reclutados de todo Israel entre el 23 de diciembre de 2020 y el 15 de enero de 2021, a través de anuncios y redes sociales.

Todos los participantes recibieron 2 dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech con 21 días de diferencia. Se recolectaron muestras de leche materna antes de la administración de la vacuna y luego una vez a la semana durante 6 semanas comenzando en la semana 2 después de la primera dosis.

Las muestras se mantuvieron congeladas en espera de análisis. Los niveles de IgG se detectaron mediante el ensayo serológico Elecsys Anti - SARS-CoV-2 S y se leyeron en el analizador Cobas e801 con un nivel de más de 0,8 U / ml considerado positivo (La Roche Ltd) e IgA con el EUROIMMUN AG Anti-SARS -Kit CoV-2 S con un ratio de extinción de muestras sobre calibrador superior a 0,8 considerado positivo (Suplemento).

En el momento de la inscripción, se recopiló información demográfica materna e infantil, seguida de cuestionarios semanales junto con la recolección de leche materna que solicitaban información sobre el bienestar provisional y los eventos adversos relacionados con la vacuna.

El estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Centro Médico Shamir; Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de las madres.

Los cambios en la proporción de participantes con resultados positivos en las pruebas y en los niveles de anticuerpos durante el estudio se evaluaron mediante pruebas t de muestras pareadas, comparando los niveles de anticuerpos en cada punto con la línea de base y corrigiendo las pruebas múltiples mediante el procedimiento de Benjamini-Hochberg. Se estableció un umbral de significación bilateral en P <0,05.

Resultados

Ochenta y cuatro mujeres completaron el estudio, proporcionando 504 muestras de leche materna. Las mujeres tenían una edad media (DE) de 34 (4) años y los lactantes de 10,32 (7,3) meses.

Los niveles medios de anticuerpos IgA anti-SARS-CoV-2 específicos en la leche materna aumentaron rápidamente y se elevaron significativamente 2 semanas después de la primera vacuna (relación 2,05; p <0,001), cuando el 61,8% de las muestras dieron positivo, aumentando al 86,1% en la semana 4 (1 semana después de la segunda vacuna).

Los niveles medios permanecieron elevados durante la duración del seguimiento, y en la semana seis, el 65,7% de las muestras dieron positivo. Los anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2 específicos permanecieron bajos durante las primeras 3 semanas, con un aumento en la semana 4 (20,5 U / mL; P = 0,004), cuando el 91,7% de las muestras dieron positivo, aumentando al 97% en semanas 5 y 6 (Figura).

Ninguna madre o bebé experimentó ningún evento adverso grave durante el período de estudio. Cuarenta y siete mujeres (55,9%) informaron un evento adverso relacionado con la vacuna después de la primera dosis de vacuna y 52 (61,9%) después de la segunda dosis, siendo el dolor local la queja más común.

Cuatro bebés desarrollaron fiebre durante el período de estudio 7, 12, 15 y 20 días después de la vacunación materna. Todos tenían síntomas de infección del tracto respiratorio superior, incluida tos y congestión, que se resolvieron sin tratamiento, excepto un lactante que ingresó para evaluación de fiebre neonatal debido a su edad y fue tratado con antibióticos a la espera de los resultados del cultivo. No se informaron otros eventos adversos.

A, Todas las comparaciones entre puntos temporales son P <0,001. B, El punto de comparación en la semana 4 es P = 0,004; en la semana 5, p <0,001; ya la semana 6, p = 0,005.

Discusión

Este estudio encontró una fuerte secreción de anticuerpos IgA e IgG específicos del SARS-CoV-2 en la leche materna durante 6 semanas después de la vacunación.

La secreción de IgA fue evidente tan pronto como 2 semanas después de la vacunación seguida de un pico en IgG después de 4 semanas (una semana después de la segunda vacuna). Algunos otros estudios han mostrado hallazgos similares en mujeres infectadas con COVID-19.5.

Los anticuerpos encontrados en la leche materna de estas mujeres mostraron fuertes efectos neutralizantes, lo que sugiere un posible efecto protector contra la infección en el lactante.

El estudio tiene limitaciones. Primero, no se realizaron ensayos funcionales. Sin embargo, estudios previos han mostrado capacidades neutralizantes de los mismos anticuerpos medidos para este estudio. En segundo lugar, no se realizaron pruebas de anticuerpos séricos o pruebas de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real del SARS-CoV-2, lo que habría proporcionado correlaciones interesantes.