Introducción

Identificar y analizar a las personas que probablemente tengan el SARS-CoV-2 es fundamental para el control de la infección, incluida la posvacunación. La vacunación es una importante estrategia de salud pública para reducir la infección por SARS-CoV-2 a nivel mundial.

Algunas personas experimentan síntomas sistémicos después de la vacunación, que se superponen con los síntomas de COVID-19. Este estudio comparó los primeros síntomas posteriores a la vacunación en personas que posteriormente dieron positivo o negativo para el SARS-CoV-2, utilizando datos de la aplicación COVID Symptom Study (CSS).

La prevención de la diseminación del SARS-CoV-2 requiere un reconocimiento rápido seguido de la cuarentena de las personas infectadas (junto con la atención médica adecuada). Sin embargo, existe una superposición entre los síntomas de COVID-19 y síntomas sistémicos tempranos posteriores a la vacunación.

Además, la inmunidad al SARS-CoV-2 no ocurre inmediatamente después de la vacunación, con protección funcional desde aproximadamente el día 12. Poner en cuarentena y hacer pruebas a cada individuo con síntomas sistémicos temprano después de la vacunación sería oneroso, costoso y laborioso, pero dado el impacto de los brotes virales podría ser inevitable si no se puede excluir de manera contundente la infección por SARS-CoV-2.

Aquí nuestro objetivo es determinar si los perfiles de síntomas se pueden utilizar para diferenciar a los individuos con efectos secundarios sistémicos de la vacunación sola de los individuos con infección por SARS-COV-2 superpuesta.

Métodos

Realizamos un estudio observacional prospectivo en 1.072.313 participantes de CSS del Reino Unido que estaban asintomáticos cuando se vacunaron con la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech (BNT162b2) o la vacuna con vector de adenovirus Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) entre el 8 de diciembre de 2020 y el 17 de mayo de 2021, que posteriormente notificaron síntomas en siete días (N = 362,770) (distintos de los síntomas locales en el lugar de la inyección) y se analizaron para el SARS-CoV-2 (N = 14,842), con el objetivo de diferenciar los efectos secundarios de la vacunación per sede la infección por SARS-CoV-2 superpuesta.

Los participantes registraron simultáneamente los síntomas posteriores a la vacunación y los resultados de la prueba del SARS-CoV-2.  

Se registró información demográfica y clínica (incluidas las comorbilidades). Los perfiles de síntomas en las personas que dieron positivo se compararon con una población emparejada 1: 1 que dio negativo, incluido el uso de aprendizaje automático y múltiples modelos teniendo en cuenta los criterios de prueba del Reino Unido.

Resultados

Diferenciar los efectos secundarios posteriores a la vacunación de los primeros síntomas de COVID-19 fue un desafío, con una sensibilidad en la identificación de los individuos que dieron positivo en la prueba de 0,6 en el mejor de los casos.

La mayoría de estas personas no tenían fiebre, tos persistente o anosmia / disosmia, síntomas necesarios para acceder a las pruebas del Reino Unido; y muchos solo tenían síntomas sistémicos que se ven comúnmente después de la vacunación en individuos negativos para el SARS-CoV-2 (dolor de cabeza, mialgia y fatiga).

Figura: Perfiles de enfermedad en individuos sintomáticos después de la vacunación temprana, comparando la prevalencia de síntomas (síntoma informado en cualquier momento durante la primera semana) en casos positivos versus negativos (población emparejada 1: 1; N = 145 para cada uno). * p <0,05 ** p <0,01.

Investigación en contexto

 Evidencia antes de este estudio

Existen múltiples plataformas de vigilancia a nivel internacional que interrogan sobre COVID-19 y / o efectos secundarios posteriores a la vacunación. Diseñamos un estudio para examinar las diferencias entre los efectos secundarios de la vacunación y los primeros síntomas de COVID-19.

Buscamos en PubMed artículos revisados ​​por pares publicados entre el 1 de enero de 2020 y el 21 de junio de 2021, utilizando palabras clave: "COVID-19" Y "Vacunación" Y ("aplicación móvil" O "herramienta web" O "encuesta digital" O "detección temprana "O" Síntomas autoinformados "O" efectos secundarios ").

De 185 resultados, 25 estudios intentaron diferenciar los síntomas de COVID-19 frente a los efectos secundarios posteriores a la vacunación; sin embargo, ninguno utilizó tecnologías de inteligencia artificial (IA) ("aprendizaje automático") junto con la recopilación de datos en tiempo real que también incluía una evaluación de síntomas completa y sistemática. Además, ninguno de estos estudios intentó discriminar los primeros signos de infección de los efectos secundarios de la vacunación (específicamente aquí: vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech (BNT162b2) y vacuna de vector de adenovirus Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19)). Además, ninguno de estos estudios buscó proporcionar comparaciones con los criterios de prueba actuales utilizados por los servicios de salud.

 Valor agregado de este estudio

Este estudio, en una gran cohorte comunitaria, utiliza la captura de datos prospectivos en un esfuerzo novedoso para identificar a las personas con COVID-19 en el período inmediatamente posterior a la vacunación.

Nuestros resultados sugieren que los primeros síntomas del SARS-CoV-2 no se pueden diferenciar de forma sólida de los efectos secundarios de la vacunación.

 Implicaciones de toda la evidencia disponible

Nuestro estudio sugiere que los síntomas posteriores a la vacunación per se no se pueden diferenciar de COVID-19 con solidez clínica y, por lo tanto, las personas que presentan síntomas sistémicos después de la vacunación deben someterse a pruebas de detección del SARS-CoV-2 para prevenir la propagación en la comunidad.

Discusión

No pudimos diferenciar los síntomas posteriores a la vacunación per se de la superposición de la infección por SARS-CoV-2 de forma robusta.

Aquí nuestro objetivo fue desarrollar un algoritmo clínicamente útil que prediga la infección por SARS-CoV-2 temprano después de la vacunación, analizando los síntomas de acuerdo con el estado de infección comprobado en individuos sintomáticos. Tal algoritmo sería extremadamente útil, particularmente en países con recursos de salud limitados, ya que las pruebas podrían estar dirigidas a aquellos que se predice que son positivos, con la cuarentena de estos individuos hasta que se disponga de un resultado. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio con este objetivo.

Sin embargo, no pudimos diferenciar los síntomas posteriores a la vacunación per se de la superposición de la infección por SARS-CoV-2 de forma robusta.

Aunque un tercio del millón de usuarios de la aplicación vacunados informaron síntomas previamente asociados con COVID-19 después de la vacunación temprana, solo el 4% de las personas sintomáticas informaron haber realizado pruebas para el SARS-CoV-2 incluso si se permitía el acceso retrasado a las pruebas. Teniendo en cuenta las personas que informaron que al menos uno de los síntomas cumplía con los criterios del NHS para la prueba (266,502 en general), se realizó la prueba al 40% (107,929).

Durante el período de estudio, las pruebas estuvieron ampliamente disponibles en el Reino Unido y no está claro por qué no se hicieron pruebas a más personas sintomáticas (incluidas aquellas con los síntomas centrales ampliamente anunciados de fiebre, tos persistente y anosmia / disosmia). Las posibles razones para no realizar la prueba, incluso entre las personas que presentan alguno de los síntomas principales, incluyen la falta de conocimiento sobre cuándo y dónde realizar la prueba, así como la ausencia de síntomas graves y / o múltiples.

Además, actualmente no existe una guía específica que se brinde a los receptores de la vacuna, ya sea que destaque la posibilidad de una infección posterior a la vacunación o sobre cuándo acceder a las pruebas en el período posterior a la vacuna, lo cual también podría afectar la decisión de realizar la prueba entre las personas vacunadas. Por el contrario, de 149 personas que dieron positivo, solo 62 (41%) tenían síntomas que cumplían con los criterios de prueba actuales del Reino Unido. No sabemos por qué se hicieron las pruebas a las otras 88 personas positivas (p. Ej., Rastreo de contactos, pruebas de rutina en el lugar de trabajo, solicitud personal directa a través de la aplicación).

Nuestros datos también sugieren que la sensibilidad del uso de síntomas centrales para justificar las pruebas de COVID-19 puede ser menor después de la vacunación que en los tiempos previos a la vacunación (aquí 48%, antes 73%). Aunque las personas con síntomas centrales tenían más probabilidades de dar positivo en la prueba que las que no tenían, la sensibilidad general y el AUC sugieren que la política actual de pruebas del Reino Unido no es óptima para el manejo de una pandemia, especialmente ahora que la capacidad de pruebas rápidas es mucho mayor que cuando se establecieron estos criterios. En particular, los criterios de prueba actuales del Reino Unido son más limitados que las pautas de la OMS y las de muchas otras jurisdicciones de PIB similar (incluidas Francia, Alemania, EE. UU. y Australia).

Aunque hubo algunas diferencias en la prevalencia y distribución de los síntomas entre individuos positivos y negativos, no se pudieron utilizar de manera sólida para discriminar entre grupos, incluido el uso del aprendizaje automático. También consideramos el tiempo de aparición de los síntomas y la duración de los síntomas después de la vacunación (ensayos anteriores y datos de observación posteriores a la comercialización han examinado estos parámetros, pero no con respecto al estado del SARS-CoV-2).

Ya sea positivo o negativo, la mediana de la carga máxima de síntomas fue el día 3 en ambos grupos, concordante con los perfiles de efectos secundarios de la vacunación informados anteriormente. A medida que pasaba el tiempo, algunos síntomas parecían volverse más comunes solo en el grupo positivo (p. Ej., tos persistente, voz ronca), cuyo momento coincide con el intervalo de serie y el período de incubación del SARS-CoV- 2. Tenga en cuenta que no se realizaron análisis estadísticos formales sobre este punto, y los resultados con respecto a la duración de los síntomas son solo descriptivos.

El trabajo futuro debe evaluar las diferencias estadísticas en la duración de los síntomas para los dos grupos, en cohortes más grandes. Sin embargo, la importancia crítica para la salud pública de identificar y aislar los casos temprano, y la falta de diferencias claras entre los individuos sintomáticos infectados y no infectados, no permite el lujo de un enfoque de observar y esperar.

Conclusiones

• En conclusión, los síntomas posteriores a la vacunación no se pueden distinguir con confianza clínica de la infección temprana por SARS-CoV-2.
   
• Nuestro estudio destaca la importancia fundamental de evaluar a los individuos sintomáticos, incluso si se han vacunado recientemente, para garantizar la detección temprana de la infección por SARS-CoV-2 y ayudar a prevenir futuras oleadas de COVID-19.