Asociación del nacimiento durante la pandemia de COVID-19 con el estado del desarrollo neurológico a los 6 meses en bebés con y sin exposición en el útero a la infección materna por SARS-CoV-2

Introducción

A nivel mundial, han nacido más de 200 millones de bebés desde el inicio de la pandemia de COVID-19. 66 Durante las primeras 2 semanas de pruebas universales en el punto álgido de la pandemia en la ciudad de Nueva York (primavera de 2020), el 14 % de las mujeres en trabajo de parto en el sistema hospitalario del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia dieron positivo para SARS-CoV-2 por polimerasa nasofaríngea reacción en cadena.

Hasta la fecha, el 2% de la población mundial se ha infectado en algún momento durante la pandemia.

Aunque es imposible cuantificar con precisión, incluso las estimaciones más conservadoras del número total de bebés en todo el mundo con exposiciones en el útero a la infección materna por SARS-CoV-2 varían en millones.

La exposición fetal a las perturbaciones del entorno intrauterino está implicada en el desarrollo cerebral alterado y la vulnerabilidad a largo plazo de la descendencia a las secuelas psiquiátricas y del neurodesarrollo. Aunque la transmisión vertical del SARS-CoV-2 de la madre al feto es rara, los datos de brotes anteriores de coronavirus en humanos (SARS y síndrome respiratorio de Oriente Medio) sugieren que la infección grave durante el embarazo puede estar asociada con la salud materna y mayor riesgo de varios resultados infantiles adversos a través de mecanismos relacionados con la activación inmunológica materna.

Otras enfermedades virales durante el embarazo están asociadas con un mayor riesgo de deficiencias en el desarrollo neurológico, incluidos los retrasos motores, 23 como en el caso de los bebés no infectados expuestos al VIH en el útero.

El apoyo epidemiológico adicional para esta asociación proviene de estudios naturalistas de epidemias virales que identificaron asociaciones a nivel de población. Los estudios de cohortes de la generación nacida durante la pandemia del subtipo H1N1 del virus de la influenza A de 1918 encontraron un nivel educativo infantil más bajo y un nivel socioeconómico adulto más bajo. La pandemia de rubéola de 1964 condujo a un aumento de 10 a 15 veces en el trastorno del espectro autista o la esquizofrenia en la descendencia.

Es necesario determinar las asociaciones entre la exposición fetal a la infección materna por SARS-CoV-2 y el estado de desarrollo neurológico del niño, especialmente dados los beneficios bien establecidos de la identificación temprana de niños en riesgo.

La Iniciativa de resultados de madres y bebés de COVID-19 (COMBO) es un estudio de cohorte prospectivo establecido en el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia en la primavera de 2020 para examinar las asociaciones entre la exposición en el útero a la infección materna por SARS-CoV-2 y la salud y el bienestar de tanto la madre como los niños que viven en la ciudad de Nueva York, el primer epicentro de la pandemia en EE. UU.

 Con base en la evidencia de estudios previos, planteamos la hipótesis de que la infección materna por SARS-CoV-2 durante el embarazo estaría asociada con retrasos en el desarrollo social y motor a los 6 meses de edad. Además, comparamos a los bebés nacidos durante la pandemia de COVID-19 con una cohorte histórica nacida en el mismo centro médico utilizando la misma evaluación del desarrollo neurológico.

Importancia

Las   asociaciones entre la exposición en el útero a la infección materna por SARS-CoV-2 y el neurodesarrollo se especulan, pero actualmente se desconocen.

Objetivo  

Examinar las asociaciones entre la infección materna por SARS-CoV-2 durante el embarazo, el nacimiento durante la pandemia de COVID-19, independientemente del estado de la madre por SARS-CoV-2, y el neurodesarrollo a los 6 meses de edad.

Diseño, entorno y participantes  

Una cohorte de bebés expuestos a la infección materna por SARS-CoV-2 durante el embarazo y controles no expuestos se inscribieron en la Iniciativa de resultados de bebés y madres de COVID-19 en el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia en la ciudad de Nueva York. Se contactó a todas las mujeres que dieron a luz en el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia con una infección por SARS-CoV-2 durante el embarazo. Se abordó a las mujeres con bebés no expuestos en función de la edad gestacional al nacer, la fecha de nacimiento, el sexo y el modo de parto similares.

El neurodesarrollo se evaluó mediante el Cuestionario de edades y etapas, 3.ª edición (ASQ-3) a los 6 meses de edad. En los análisis secundarios se incluyó una cohorte histórica de bebés nacidos antes de la pandemia que habían completado el ASQ-3 de 6 meses.

Exposiciones  

Infección materna por SARS-CoV-2 durante el embarazo y el parto durante la pandemia de COVID-19.

Principales resultados y medidas  

Los resultados fueron puntajes en los 5 subdominios del ASQ-3, con la hipótesis de que la infección materna por SARS-CoV-2 durante el embarazo estaría asociada con disminuciones en el desarrollo social y motor a los 6 meses de edad.

Resultados  

De 1706 mujeres contactadas, 596 se matricularon; 385 mujeres fueron invitadas a una evaluación de 6 meses, de las cuales 272 (70,6%) completaron el ASQ-3. Los datos estaban disponibles para 255 bebés inscritos en la Iniciativa de resultados de madres y bebés de COVID-19 (114 expuestos en el útero, 141 no expuestos al SARS-CoV-2; mediana de edad materna al momento del parto, 32,0 [IQR, 19,0-45,0] años).

También se disponía de datos de una cohorte histórica de 62 bebés nacidos antes de la pandemia. La exposición en el útero a la infección materna por SARS-CoV-2 no se asoció con diferencias significativas en ningún subdominio ASQ-3, independientemente del momento o la gravedad de la infección.

Sin embargo, en comparación con la cohorte histórica, los bebés nacidos durante la pandemia tuvieron puntuaciones significativamente más bajas en motricidad gruesa (diferencia de medias, −5,63; IC del 95 %, −8,75 a −2,51; F 1267  = 12,63;p < 0,005), motricidad fina (diferencia de medias, −6,61; IC del 95 %, −10,00 a −3,21; F 1267  = 14,71; p  < 0,005) y personal-social (diferencia de medias, −3,71; IC del 95 % , −6.61 a −0.82; F 1,267  = 6.37; P <.05) subdominios en modelos completamente ajustados.