Antecedentes

Con la pandemia de COVID-19 en curso, la creciente evidencia muestra que una proporción considerable de personas que se han recuperado de COVID-19 tienen efectos a largo plazo en múltiples órganos y sistemas. Algunos estudios longitudinales informaron sobre los efectos persistentes en la salud de COVID-19, pero el seguimiento se limitó a 1 año después de la infección aguda.

El objetivo de nuestro estudio fue caracterizar la evolución longitudinal de los resultados de salud en sobrevivientes hospitalarios con diferente gravedad inicial de la enfermedad a lo largo de 2 años después de la infección aguda por COVID-19 y determinar su estado de recuperación.

Métodos

Hicimos un estudio de cohorte longitudinal ambidireccional de personas que habían sobrevivido a la hospitalización con COVID-19 y que habían sido dadas de alta del Hospital Jin Yin-tan (Wuhan, China) entre el 7 de enero y el 29 de mayo de 2020.

Medimos los resultados de salud 6 meses ( 16 de junio al 3 de septiembre de 2020), 12 meses (16 de diciembre de 2020 al 7 de febrero de 2021) y 2 años (16 de noviembre de 2021 al 10 de enero de 2022) después del inicio de los síntomas con una distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) test, pruebas de laboratorio y una serie de cuestionarios sobre síntomas, salud mental, calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), reincorporación al trabajo y uso de servicios sanitarios tras el alta. Un subconjunto de sobrevivientes de COVID-19 recibió pruebas de función pulmonar e imágenes de tórax en cada visita.

Se introdujeron participantes emparejados por edad, sexo y comorbilidades sin infección por COVID-19 (controles) para determinar el estado de recuperación de los sobrevivientes de COVID-19 a los 2 años.

Los resultados primarios incluyeron síntomas, escala de disnea modificada del British Medical Research Council (mMRC), HRQoL, 6MWD y regreso al trabajo, y se evaluaron en todos los sobrevivientes de COVID-19 que asistieron a las tres visitas de seguimiento. Los síntomas, la escala de disnea mMRC y la CVRS también se evaluaron en los controles.

Resultados

2469 pacientes con COVID-19 fueron dados de alta del Hospital Jin Yin-tan entre el 7 de enero y el 29 de mayo de 2020. 1192 sobrevivientes de COVID-19 completaron las evaluaciones en las tres visitas de seguimiento y se incluyeron en el análisis final, 1119 (94 %) de los cuales asistieron a la entrevista cara a cara 2 años después de la infección. La mediana de edad al alta fue de 57,0 años (48,0-65,0) y 551 (46%) eran mujeres.

La mediana del tiempo de seguimiento tras el inicio de los síntomas fue de 185,0 días (RIC 175,0-197,0) para la visita a los 6 meses, 349,0 días (337,0-360,0) para la visita a los 12 meses , y 685·0 días (675·0–698·0) para la visita a los 2 años.

La proporción de sobrevivientes de COVID-19 con al menos un síntoma de secuela disminuyó significativamente de 777 (68 %) de 1149 a los 6 meses a 650 (55 %) de 1190 a los 2 años (p<0·0001), con fatiga o debilidad muscular siendo siempre la más frecuente.

La proporción de sobrevivientes de COVID-19 con una puntuación mMRC de al menos 1 fue 168 (14 %) de 1191 a los 2 años, significativamente menor que 288 (26 %) de 1104 a los 6 meses (p<0·0001).

La CVRS continuó mejorando en casi todos los dominios, especialmente en términos de ansiedad o depresión: la proporción de individuos con síntomas de ansiedad o depresión disminuyó de 256 (23%) de 1105 a los 6 meses a 143 (12%) 1191 a los 2 años ( p<0·0001).

La proporción de personas con un 6MWD inferior al límite inferior del rango normal disminuyó continuamente en los sobrevivientes de COVID-19 en general y en los tres subgrupos de gravedad inicial variable de la enfermedad. 438 (89%) de 494 sobrevivientes de COVID-19 habían regresado a su trabajo original a los 2 años.

Los sobrevivientes con síntomas prolongados de COVID a los 2 años tenían una CVRS más baja, peor capacidad de ejercicio, más anomalías de salud mental y un mayor uso de la atención médica después del alta que los sobrevivientes sin síntomas prolongados de COVID.

Los sobrevivientes de COVID-19 aún tenían síntomas más frecuentes y más problemas de dolor o malestar, así como ansiedad o depresión, a los 2 años que los controles. Además, una proporción significativamente mayor de supervivientes que habían recibido asistencia respiratoria de alto nivel durante la hospitalización presentaban deterioro de la difusión pulmonar (43 [65 %] de 66 frente a 24 [36 %] de 66, p=0·0009), volumen residual reducido ( 41 [62 %] frente a 13 [20 %], p<0·0001) y capacidad pulmonar total (26 [39 %] frente a cuatro [6 %], p<0·0001) que los controles.

Interpretación

Independientemente de la gravedad inicial de la enfermedad, los sobrevivientes de COVID-19 tuvieron mejoras longitudinales en la salud física y mental, y la mayoría volvió a su trabajo original en 2 años; sin embargo, la carga de secuelas sintomáticas siguió siendo bastante alta.

Los sobrevivientes de COVID-19 tenían un estado de salud notablemente más bajo que la población general a los 2 años. Los hallazgos del estudio indican que existe una necesidad urgente de explorar la patogenia de la COVID prolongada y desarrollar intervenciones efectivas para reducir el riesgo de una COVID prolongada.

Comentarios

• Estudio de 1192 participantes hospitalizados con COVID-19 en Wuhan, China, entre el 7 de enero y el 29 de mayo de 2020, con seguimiento a los seis meses, 12 meses y dos años después del alta.
   
• La salud física y mental mejoró con el tiempo, independientemente de la gravedad inicial de la enfermedad, y el 55 % informó al menos un síntoma causado por la infección inicial de COVID-19 a los dos años, en comparación con el 68 % a los seis meses.
   
• En general, los pacientes recuperados de COVID-19 tienden a tener peor salud dos años después de la infección inicial en comparación con la población general, lo que indica que algunos pacientes necesitan más tiempo para recuperarse por completo.
   
• Alrededor de la mitad de los participantes del estudio tenían síntomas de COVID prolongado, como fatiga y dificultades para dormir, a los dos años, y experimentaron una peor calidad de vida y capacidad para hacer ejercicio, más problemas de salud mental y un mayor uso de los servicios de atención médica en comparación con aquellos sin Síntomas de COVID prolongado.

Dos años después de la infección por COVID-19, la mitad de los pacientes que ingresaron en el hospital todavía tienen al menos un síntoma, según el estudio de seguimiento más largo hasta la fecha, publicado en The Lancet Respiratory Medicine. El estudio siguió a 1.192 participantes en China infectados con SARS-CoV-2 durante la primera fase de la pandemia en 2020.

Si bien la salud física y mental en general mejoró con el tiempo, el análisis sugiere que los pacientes con COVID-19 aún tienden a tener peor salud y calidad de vida que la población general. Este es especialmente el caso de los participantes con COVID prolongado, que generalmente todavía tienen al menos un síntoma que incluye fatiga, dificultad para respirar y dificultades para dormir dos años después de enfermarse inicialmente.

Los impactos a largo plazo en la salud de COVID-19 se han mantenido en gran parte desconocidos, ya que los estudios de seguimiento más largos hasta la fecha han abarcado alrededor de un año. La falta de referencias del estado de salud previo a la COVID-19 y las comparaciones con la población general en la mayoría de los estudios también han dificultado determinar qué tan bien se han recuperado los pacientes con COVID-19.

El autor principal, el profesor Bin Cao, del Hospital de la Amistad China-Japón, China, dice: "Nuestros hallazgos indican que para una cierta proporción de sobrevivientes de COVID-19 hospitalizados, aunque pueden haber eliminado la infección inicial, se necesitan más de dos años para recuperarse completamente de COVID-19.

El seguimiento continuo de los sobrevivientes de COVID-19, particularmente aquellos con síntomas de COVID prolongado, es esencial para comprender el curso más prolongado de la enfermedad, al igual que la exploración adicional de los beneficios de los programas de rehabilitación para la recuperación. Existe una clara necesidad de brindar apoyo continuo a una proporción significativa de personas que han tenido COVID-19 y comprender cómo las vacunas, los tratamientos emergentes y las variantes afectan los resultados de salud a largo plazo”.

Los autores del nuevo estudio buscaron analizar los resultados de salud a largo plazo de los sobrevivientes de COVID-19 hospitalizados, así como los impactos específicos en la salud de la COVID prolongada. Evaluaron la salud de 1192 participantes con COVID-19 agudo tratados en el Hospital Jin Yin-tan en Wuhan, China, entre el 7 de enero y el 29 de mayo de 2020, a los seis meses, 12 meses y dos años.

Las evaluaciones incluyeron una prueba de caminata de seis minutos, pruebas de laboratorio y cuestionarios sobre síntomas, salud mental, calidad de vida relacionada con la salud, si habían regresado al trabajo y uso de la atención médica después del alta. Los efectos negativos de la COVID prolongada en la calidad de vida, la capacidad de ejercicio, la salud mental y el uso de la atención médica se determinaron comparando participantes con y sin síntomas prolongados de COVID. Los resultados de salud a los dos años se determinaron utilizando un grupo de control emparejado por edad, sexo y comorbilidades de personas en la población general sin antecedentes de infección por COVID-19.

La mediana de edad de los participantes en el momento del alta fue de 57 años y el 54 % (n=641) eran hombres. Seis meses después de enfermarse inicialmente, el 68% (777/1149) de los participantes informaron al menos un síntoma prolongado de COVID. Dos años después de la infección, los informes de síntomas se redujeron al 55 % (650/1190).

La fatiga o la debilidad muscular fueron los síntomas más frecuentes y descendieron del 52 % (593/1151) a los seis meses al 30 % (357/1190) a los dos años. Independientemente de la gravedad de su enfermedad inicial, el 89 % (438/494) de los participantes había vuelto a su trabajo original a los dos años.

Dos años después de enfermarse inicialmente, los pacientes con COVID-19 generalmente tienen peor salud que la población general, con un 31 % (351/1127) reportando fatiga o debilidad muscular y un 31 % (354/1127) reportando dificultades para dormir. La proporción de participantes sin COVID-19 que informaron estos síntomas fue del 5 % (55/1127) y del 14 % (153/1127), respectivamente.

Los pacientes con COVID-19 también tenían más probabilidades de informar una serie de otros síntomas, como dolor en las articulaciones, palpitaciones, mareos y dolores de cabeza.

En los cuestionarios de calidad de vida, los pacientes con COVID-19 también informaron dolor o malestar con más frecuencia (23 % [254/1127]) y ansiedad o depresión (12 % [131/1127]) que los participantes sin COVID-19 (5 % [ 57/1.127] y 5% [61/1.127], respectivamente).

Alrededor de la mitad de los participantes del estudio (650/1190) tenían síntomas de COVID prolongado a los dos años e informaron una calidad de vida más baja que aquellos sin COVID prolongado. En los cuestionarios de salud mental, el 35 % (228/650) informó dolor o malestar y el 19 % (123/650) informó ansiedad o depresión.

La proporción de pacientes con COVID-19 sin COVID prolongado que informaron estos síntomas fue del 10 % (55/540) y del 4 % (19/540) a los dos años, respectivamente. Los participantes con COVID prolongado también informaron con mayor frecuencia problemas con su movilidad (5 % [33/650]) o niveles de actividad (4 % [24/540]) que aquellos sin COVID prolongado (1 % [8/540] y 2 % [10 /540], respectivamente).

Las evaluaciones de salud mental de los participantes con COVID prolongado encontraron que el 13% (83/650) mostraba síntomas de ansiedad y el 11 % (70/649) mostraba síntomas de depresión.

Los participantes con COVID prolongado usaron con más frecuencia los servicios de atención médica después de recibir el alta, con un 26 % (169/648) que informó una visita a la clínica ambulatoria en comparación con el 11 % (57/538) de los participantes con COVID no prolongado. Con un 17 % (107/648), la hospitalización entre los participantes con COVID prolongado fue superior al 10 % (52/538) informado por los participantes sin COVID prolongado.

Los autores reconocen las limitaciones de su estudio. Sin un grupo de control de sobrevivientes hospitalarios no relacionados con la infección por COVID-19, es difícil determinar si las anomalías observadas son específicas de COVID-19. Si bien la tasa de respuesta moderada puede introducir un sesgo de selección, la mayoría de las características iniciales se equilibraron entre los sobrevivientes de COVID-19 que se incluyeron en el análisis y los que no.

La proporción ligeramente mayor de participantes incluidos en el análisis que recibieron oxígeno lleva a la posibilidad de que aquellos que no participaron en el estudio tuvieran menos síntomas que aquellos que sí lo hicieron. Esto puede resultar en una sobreestimación de la prevalencia de síntomas prolongados de COVID. Al ser un estudio de un solo centro desde principios de la pandemia, es posible que los hallazgos no se extiendan directamente a los resultados de salud a largo plazo de los pacientes infectados con variantes posteriores.

Como la mayoría de los estudios de seguimiento de COVID-19, también existe la posibilidad de sesgo de información al analizar los resultados de salud autoinformados. Algunas medidas de resultado, incluido el estado laboral y el uso de la atención médica después del alta, no se registraron en todas las visitas, lo que significa que solo fue posible un análisis parcial de los impactos a largo plazo en estos resultados.

Discusión

Hasta donde sabemos, este es el estudio de seguimiento longitudinal más largo de personas que se recuperaron de una enfermedad aguda de COVID-19, y describe de manera sistemática y completa la evolución longitudinal de la salud y los resultados funcionales entre los sobrevivientes de COVID-19 con diferente gravedad hasta 2 años.

Encontramos que la CVRS, la capacidad de ejercicio y la salud mental continuaron mejorando a lo largo de los 2 años, independientemente de la gravedad inicial de la enfermedad, pero aproximadamente la mitad todavía tenía secuelas sintomáticas a los 2 años. Los síntomas prolongados de COVID a los 2 años se relacionaron con una menor calidad de vida, una menor capacidad de ejercicio, una salud mental anormal y un mayor uso de la atención médica después del alta.

La salud física y la CVRS de los participantes con COVID-19 seguían siendo peores que las de la población de control 2 años después de la infección aguda. Los pacientes en estado crítico tenían una carga significativamente mayor de deterioro de la ventilación restrictiva y deterioro de la difusión pulmonar que los controles a los 2 años de seguimiento.

Valor añadido de este estudio

Hasta donde sabemos, este es el estudio de cohorte longitudinal más largo de personas que sobrevivieron a la hospitalización con COVID-19, incluido un grupo de control emparejado por edad, sexo y comorbilidad de personas que nunca habían tenido COVID-19, para describir la recuperación dinámica de la salud en los 2 años posteriores al inicio de los síntomas.

La proporción de individuos con al menos un síntoma de secuela disminuyó significativamente del 68 % a los 6 meses al 55 % a los 2 años, siendo la fatiga o la debilidad muscular el síntoma informado con mayor frecuencia durante el seguimiento.

Los síntomas prolongados de COVID en el seguimiento de 2 años se relacionaron con una disminución de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) y la capacidad de ejercicio, anomalías psicológicas y un mayor uso de la atención médica después del alta. La CVRS continuó mejorando en casi todos los dominios, especialmente en términos de ansiedad o depresión, y la proporción de participantes que informaron síntomas de ansiedad o depresión disminuyó significativamente del 23 % a los 6 meses al 12 % a los 2 años.

La proporción de personas con capacidad reducida para caminar disminuyó continuamente al 8% a los 2 años. El 89% de los sobrevivientes de COVID-19 que tenían un trabajo antes de COVID-19 han regresado a su trabajo original, independientemente de la gravedad inicial de la enfermedad. Sin embargo, los sobrevivientes de COVID-19 aún tenían más síntomas y una CVRS más baja que los controles a los 2 años.

Implicaciones de toda la evidencia disponible

La COVID prolongada podría durar persistentemente hasta 2 años después de la infección aguda, lo que indica que se necesita urgentemente un seguimiento longitudinal continuo para caracterizar mejor la historia natural de la COVID prolongada y establecer cuándo se recuperarán por completo los supervivientes de la COVID-19.

Los estudios futuros deberían explorar más a fondo la patogenia de la COVID prolongada y desarrollar estrategias de intervención eficaces para reducir el riesgo de una COVID prolongada. Además, la mayor proporción de insuficiencia ventilatoria restrictiva durante el período de recuperación tardía genera preocupación por las anomalías intersticiales pulmonares, especialmente para los sobrevivientes de COVID-19 con síndrome de dificultad respiratoria aguda. En esta población en particular, se requieren pruebas de función pulmonar y de imagen pulmonar simultáneas.