Eliminación de tumores cerebrales

Trasplante intracerebral de células productoras de interleuquina - 2 combinada con la inducción de inmunidad periférica

El reclutamiento de células T activadas dentro de la zona de tumores cerebrales podría ser una potencial terapia para los tumores cerebrales.

Autor/a: Dres. Yasuo Iwadate, Akira Yamaura y col.

Fuente: Cancer Research 2001;

La terapia genética con citoquinas para la inducción de potentes respuestas inmunes contra tumores del sistema nervioso central ha probado tener un potencial significativo. Sin embargo, esta estrategia necesita mejorar en cuanto al proceso de presentación de antígenos y/o reclutamiento insuficiente de células inmunocompetentes para lograr una erradicación exitosa de tumores cerebrales establecidos.
 
Hemos investigado el potencial terapéutico de la inmunidad sistémica inducida en los tejidos periféricos, combinada con la producción de interleucina 2 (IL-2) en la vecindad de los tumores cerebrales para tratar tumores cerebrales establecidos.

Un monitoreo con imágenes por RM secuenciales mostró que la terapia combinada consistente en un trasplante intracerebral (i.c.) de células 9L (9L/IL-2) de gliosarcoma de rata que producen IL 2 y una vacunación s.c. que utiliza 9L irradiadas o células  9L/IL-2, puede curar ratas que presentan 9L, mientras que una inyección i.c. de células 9L/IL-2 o la vacunación s.c. producen efectos antitumorales mínimos o marginales, respectivamente. Las células de neuroblastoma xenogénico murino que secretan IL 2 pueden sustituir a las células 9L/IL-2, produciendo efectos antitumorales significativos en ratas vacunadas.

La actividad citotóxica específica tumoral fue inducida en las ratas vacunadas pero no completamente en las ratas tratadas solo con la inyección i.c. de células 9L/IL-2. Los análisis inmunohistoquímicos revelaron que un número de células T CD4+ y CD8+ infiltraron los tumores cerebrales los cuales fueron tratados con la terapia combinatoria. El nivel de infiltración celular fue similar al encontrado en los tumores s.c. 9L/IL-2 los cuales fueron rechazados de manera subsiguiente. En contraste, los tumores cerebrales tratados tanto con un trasplante i.c. de células 9L/IL-2 o la vacunación s.c. mostraron sólo una moderada infiltración de células T.

La estrategia combinada, injertos i.c. de células productoras de IL-2 y la inmunización s.c. con vacuna de células tumorales completas irradiadas, es efectiva para el reclutamiento de células T activadas dentro de la zona del tumor cerebral y podría ser una potencial terapia para los tumores cerebrales.