Introducción:

La Fibrosis Quística es un trastorno autosómico recesivo que limita la vida y con una presentación clínica altamente variable.

La forma clásica presenta hallazgos característicos en el tracto respiratorio, tracto gastrointestinal, tracto reproductivo masculino y glándulas sudoríparas y es causada por una mutación con pérdida de función en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la Fibrosis Quística (CFTR ).

Las formas no clásicas de la Fibrosis Quística han sido asociadas con mutaciones que reducen pero no eliminan la función de la proteína CFTR.

Recientemente, un grupo de investigadores ha evaluado si la alteración de la función de la CFTR es responsable del espectro completo de las variantes fenotípicas de la Fibrosis Quística.
 
Métodos:

Se realizo un análisis genético extenso del gen CFTR en 74 pacientes con Fibrosis Quística no clásica que habían sido derivados de 34 centros médicos.

Se evaluó a dos familias en la que cada una incluía mutaciones no identificadas y un hermano con fibrosis quística no clásica, para determinar la existencia de una ligadura al locus de la CFTR y medir la extensión de la función de la CFTR en las glándulas sudoríparas y el epitelio nasal.
 
Resultados:

De los 74 pacientes estudiados, 29 tuvieron 2 mutaciones en el gen CFTR, 15 tuvieron una mutación y 30 no mostraron mutaciones. Un genotipo final de 2 mutaciones fue mas común entre los pacientes que habían sido derivados luego de un screening por mutaciones comunes causantes de Fibrosis Quística identificando una mutación, que entre aquellos que habían sido referidos luego del screening sin mutaciones identificadas (26  de 34 pacientes vs. 3 de 40 pacientes, P<0.001).

La comparación de características clínicas y concentraciones de cloruro en la transpiración no revelaron diferencias significativas entre los pacientes con dos, una o ninguna mutación de la CFTR.

El análisis del haplotipo en las dos familias no reveló una ligadura a la CFTR. A pesar de que cada hermano afectado presentó concentraciones elevadas de cloruro en el sudor, las mediciones del ion mediado por AMP cíclico y transporte del fluido en las glándulas sudoríparas y el epitelio nasal demostraron la presencia de una CFTR funcional.
 
Conclusiones:

Otros factores distintos a las mutaciones del gen CFTR pueden producir fenotipos clínicamente indistinguibles de la Fibrosis Quística no clásica provocada por una disfunción de la CFTR.