Montelukast fue aceptado por la FDA en 1998, como antagonista selectivo de los receptores de los leucotrienos D4 (LTD4). Se ha demostrado que es un antiinflamatorio eficaz en el tratamiento del asma. Los leucotrienos (LTC4, LTD4, y LTE4), causan broncoconstricción, hipersecreción mucosa y aumento de la permeabilidad vascular. La inhalación de LTD4 también aumenta la infiltración de eosinófilos en la vía aérea.
No se han descrito la farmacocinética del montelukast en los pacientes con fibrosis quística (FQ). En los sujetos normales, la vida media de la droga es 2.7 a 6.7 horas y el clearence sistémico es 30.8 a 50.4 mL/min.1. Se piensa que Montelukast es metabolizado por el hígado por CYP3A4 (produciendo sulfoxidación y 21-hidroxylación) y CYP2C9 (resultando en metilo-hydroxilación), con la eliminación subsecuente de metabolitos a través de la bilis.
Balani et al ha demostrado que los metabolitos no eran el resultado del metabolismo por el microflora del tracto intestinal pero si por el metabolismo en el hígado (o intestino) con la secreción subsecuente en la bilis. Debido a que se conoce que los pacientes con FQ tienen aumentado el metabolismo hepático de muchos agentes farmacológicos los autores de este artículo buscaron determinar la farmacocinética del montelukast en los pacientes con FQ, comparados con pacientes control.
Objetivos
Los objetivos del estudio fueron determinar si los pacientes con la fibrosis cística (FQ) tiene una farmacocinética montelukast alterada, se estudió la farmacocinética de una sola dosis en 12 pacientes con FQ y 12 pacientes control de misma edad y sexo, después de que recibieran una dosis oral de 10 mg.. Las muestras de plasma eran recolectadas antes y a 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12, y 24 horas después de la administración de droga. Dichas muestras se analizaron por cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC).
Resueltados
Los resultados los valores (± SD) medios del clearence sistémico (en mL/min) no eran estadísticamente diferente entre los sujetos con FQ(55.53 ± 44.0 mL/min) y los de control (57.12 ± 18.42 mL/min), ni eran los resultados significativamente diferente cuando se normalizó según el área de superficie corporal o peso corporal.
El valor medio para la vida media de la eliminación, porcentaje de eliminación constante, área bajo la concentración del plasma contra la curva de tiempo, y la concentración máxima para los controles era 2.37 ± 0.38 hs, 0.30 ± 0.05 hs, 2680.0 ± 693.6 ng · min/mL, y 448.9 ± 165.3 ng/mL; y para los pacientes con FQ era de 2.97 ± 1.21 hs, 0.28 ± 0.13 hrs, 3976.1 ± 2073.4 ng · min/mL, 606.7 ± 237.8 ng/mL. No había diferencias estadísticamente significantes (P> .05) en los parámetros medidos de farmacocinética entre los sujetos con FQ y los sujetos control.
Conclusiones
La dosis de montelukast y el intervalo de dosis no necesita ser modificada si la meta es imitar la concentración suero usada para tratar el asma. La efectividad de estas concentraciones para la enfermedad pulmonar inflamatoria de pacientes con FQ es desconocida. Los autores concluyen que los pacientes con FQ tienen parámetros farmacocinéticos similares a los pacientes control, y que la dosis de montelukast y el intervalo de dosis no necesitará ser modificada probablemente si la meta es lograr las concentraciones similares.
Artículo comentado por el Dr. Edgardo Checcacci, editor responsable de IntraMed en la especialidad de Pediatría.