Estudios clínicos recientes sugieren que el bloqueo del sistema renina-angiotensina (SRA) con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o con bloqueantes de los receptores AT1 de angiotensina puede reducir sustancialmente el riesgo de desarrollar diabetes. En el Captopril Primary Prevention Project (CAPPP) la incidencia de diabetes fue 14% más baja en el grupo asignado al IECA en comparación con el grupo control.
Asimismo, en el estudio Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) se registró una reducción del 34% en el riesgo relativo de desarrollar diabetes tipo 2 en relación con el tratamiento con ramipril. Finalmente, en el Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study (LIFE), la incidencia de diabetes descendió en un 25% en el grupo de enfermos medicado con losarán. El mecanismo subyacente de este efecto no se conoce aún pero la evidencia global sugiere que el bloqueo del SRA promueve la diferenciación de los adipocitos, comentan los autores.
La obesidad, añaden, es el factor de mayor influencia en el desarrollo de diabetes tipo 2. Paradójicamente, en forma reciente se adjudicó importancia, en el desarrollo de la enfermedad, a la incapacidad de expansión de los adipocitos, mecanismo que les permite acomodar el exceso de calorías. Sobre la base de esta suposición, la falta de diferenciación de las células adiposas promovería el almacenamiento del exceso de grasas en hígado, músculos, páncreas y otras localizaciones, fenómeno que contribuiría al desarrollo de resistencia a la insulina e insuficiencia de las células á del páncreas (hipótesis de la lipotoxicidad).
Varias observaciones avalan dicha teoría, señalan los autores. Se ha visto que el implante quirúrgico de tejido adiposo revierte la diabetes en ratones con lipodistrofia y que los adipocitos "grandes" (probablemente con incapacidad para diferenciarse) son el mejor marcador de inicio de diabetes en los indios pimas obesos. Además, la sensibilidad a la insulina durante la alimentación excesiva se correlaciona con el reclutamiento de nuevos adipocitos.
Más aun, la esteatosis hepática y el exceso de lípidos en tejido muscular y páncreas son características clásicas en individuos obesos con diabetes. Finalmente, se sugirió que la estimulación de la diferenciación adipogénica de los precursores de células adiposas es el mecanismo principal por el cual las tiazolidinadionas revierten la resistencia a la insulina.
En opinión de los autores, la mayor formación de angiotensina II por adipocitos "grandes" resistentes a la insulina inhibe el reclutamiento de preadipocitos.
El fenómeno se acompañaría de mayor almacenamiento de grasas en tejido muscular y otros órganos. En forma opuesta, el bloqueo del SRA promovería la movilización de preadipocitos y aumentaría el número de células adiposas pequeñas, sensibles a la insulina. La redistribución de los lípidos desde el músculo y otros órganos hacia el tejido adiposo también parece ser un mecanismo para mejorar la sensibilidad a la insulina, añaden los especialistas.