Pese a que diversos estudios han demostrado que las estatinas reducen el riesgo de enfermedad cardiovascular, en ocasiones se asocian con efectos adversos importantes (mialgia, calambres musculares y debilidad) que complican la continuidad del tratamiento. La rosuvastatina es una estatina de acción prolongada con una vida media de eliminación en plasma de 19 horas. En un estudio previo se demostró que la rosuvastatina y la atorvastatina pueden administrarse 3 veces por semana, con igual eficacia que los esquemas tradicionales. En esta ocasión, los autores analizaron la posibilidad del tratamiento con rosuvastatina, 2 veces por semana en pacientes que no toleraban la ingesta diaria de estatinas.

Métodos y resultados

Se revisaron las historias clínicas de 40 enfermos asistidos en la Hartford Hospital Cholesterol Management Clinic que recibieron rosuvastatina 2 días por semana durante 3 semanas o más. Los pacientes no habían tolerado el tratamiento con una o más estatinas administradas diariamente, sobre todo por la aparición de mialgia. Algunos enfermos tampoco toleraban drogas hipolipemiantes de otras clases.

Los pacientes recibieron 5 mg (n = 30) o 10 mg (n = 10) de rosuvastatina 2 veces por semana. Catorce sujetos no recibían ningún otro agente hipolipemiante, 11 estaban tratados con ezetimibe, 8 recibían sólo fibratos o en combinación con ezetimibe, 5 estaban medicados con resinas como único tratamiento o en combinación con ezetimibe y fibratos, y 2 enfermos consumían arroz rojo y ezetimibe.

Para el análisis estadístico, se utilizaron la prueba de la t de Student pareada y el análisis de varianza. Se consideró significativo un valor de p < 0.05.

Los participantes tenían 62 años en promedio; 22 eran mujeres. La determinación de los niveles de lípidos se realizó luego de ≥ 3 semanas de terapia con rosuvastatina. La administración de rosuvastatina 2 veces por semana se asoció con una reducción media de los niveles de colesterol total del 19% (48 mg/dl), de colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (LDLc) del 26% (43 mg/dl) y de triglicéridos del 14% (22 mg/dl) (p< 0.05 en todos los casos).

El tratamiento con rosuvastatina no se asoció con cambios importantes en los niveles del colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad (HDLc). Las modificaciones en el colesterol total, en los triglicéridos y en el HDLc fueron similares en los enfermos que recibieron rosuvastatina únicamente y en aquellos en los que ésta se agregó al tratamiento hipolipemiante anterior.

Por el contrario, el descenso de la concentración de LDLc fue significativamente mayor en los pacientes del primer grupo, en comparación con los sujetos que recibieron la rosuvastatina más ezetimibe u otros agentes hipolipemiantes. El 54% de los enfermos tratados con rosuvastatina 2 veces por semana logró las cifras de LDLc recomendadas por el National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III. Ocho pacientes interrumpieron el tratamiento con rosuvastatina porque presentaron mialgias. El resto de los participantes toleró este esquema de terapia durante 3 meses en promedio (2 a 12 meses).

Discusión

Los resultados de este estudio indican que la rosuvastatina administrada 2 veces por semana se asocia con reducción significativa de los niveles de colesterol total, de LDLc y de los triglicéridos. En 2 estudios previos, la administración de rosuvastatina día por medio indujo disminuciones del LDLc del 28% y del 39%, respectivamente.

En el estudio anteriormente realizado por los autores, la administración de rosuvastatina con la misma frecuencia, sola o en combinación con otros fármacos, se acompañó de una reducción de la concentración de LDLc del 28% y de un incremento del 10% en los niveles del HDLc.

En el presente trabajo, de diseño retrospectivo, se encontró una disminución en la concentración de LDLc del 26% en los pacientes que recibieron rosuvastatina 2 veces por semana, sola o en combinación con otras clases de fármacos. El nivel de HDLc no se modificó a pesar de que la rosuvastatina es la estatina más eficaz en términos de aumento de este parámetro. Este fenómeno parece indicar que para que se produzca un incremento del HDLc es necesaria la administración de la estatina a intervalos más cortos.
 
Aunque todos los enfermos habían presentado mialgia al ser tratados diariamente con estatinas, el 80% toleró el esquema de la rosuvastatina 2 veces por semana, tal vez a causa de la dosis total más baja y la administración más espaciada. De hecho, muchos grupos de investigadores consideran que el riesgo de aparición de síntomas musculares aumenta en relación con la dosis, de manera tal que la menor dosis total empleada podría explicar la mayor tolerabilidad. También cabe la posibilidad de que el músculo se recupere cuando los intervalos entre las dosis son mayores.

La vida media de eliminación de la rosuvastatina es de 19 horas, una característica que permite su administración 2 veces por semana; la atorvastatina, con una vida media de 14 horas o más, también podría ser útil en esquemas de este tipo.

El diseño retrospectivo, el escaso número de enfermos evaluados y la falta de un grupo control son algunas de las limitaciones de este estudio, señalan los autores. Asimismo, no se dispone de información sobre la tolerabilidad a más largo plazo ya que los pacientes fueron evaluados sólo 3 meses en promedio. Sin embargo, la administración de rosuvastatina 2 veces por semana fue eficaz en términos de reducción de los niveles de LDLc y triglicéridos; este esquema podría ser útil en pacientes que no toleran otros regímenes con estatinas.