Un estudio caso-control

Liquen plano y dislipemia

Se ha observado una prevalencia incrementada de diabetes e intolerancia a carbohidratos en pacientes con LP, sugiriendo su posible rol en la patogenia de ésta enfermedad etiológicamente oscura.

Autor/a: Dres. J. Dreiher, J. Shapiro y A. D. Cohen

Fuente: British Journal of Dermatology 2009 161, pág 626–629

Desarrollo

El liquen plano (LP) es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta la piel, membranas mucosas y apéndices.  Ocurre en el 0.4-1.9% de la población, más frecuentemente por encima de los 45 años, y es más común en mujeres.

La psoriasis es una enfermedad cutánea crónica morfológicamente relacionada con el LP, y está asociada a una alta frecuencia elevada de eventos cardiovasculares.  Se ha reportado un incremento de los factores de riesgo cardiovasculares como el cigarrillo, baja actividad física, hipertensión, obesidad, diabetes mellitus, dislipemia y síndrome metabólico en pacientes con psoriasis.  Se han observado varios trastornos de los lípidos plasmáticos y lipoproteínas, más comúnmente incremento de triglicéridos y disminución de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) colesterol.

En el LP las células epidérmicas han mostrado anormalidades en la actividad enzimática, como así también defectos en la expresión de carbohidratos.  Se ha observado una prevalencia incrementada de diabetes e intolerancia a carbohidratos en pacientes con LP, sugiriendo su posible rol en la patogenia de ésta enfermedad etiológicamente oscura.  El líquen plano oral también se ha visto asociado con diabetes.  Sin embargo, no todos los estudios muestran resultados similares: en un estudio, la incidencia de enfermedades sistémicas incluyendo hipertensión (21%), artritis (14%) y diabetes (5%) no fueron mayores que la esperada para la población general. 

El propósito de éste estudio fue determinar la asociación entre LP y dislipemia utilizando la base de datos de Clarit Health Services (CHS).

Este estudio incluyó pacientes entre 20-80 años con LP.  El diagnóstico de LP se realizaba si estaba registrado en la historia clínica por un dermatólogo CHS.  Los controles se seleccionaban de la lista de CHS, excluyendo los casos de LP.  El número de pacientes incluídos en el estudio fue de 1477 casos y 2856 controles.  Los datos disponibles de CHS incluían edad, sexo, étnia, enfermedades crónicas como diabetes, hipertensión, obesidad, consumo de tabaco, enfermedad isquémica cardiovascular, enfermedad cerebrovascular y dislipemia como así también una gran variedad de diagnósticos (109 códigos diferentes para enfermedad crónica).  El diagnóstico de enfermedades crónicas, incluyendo dislipemia, se realizó del registro de enfermedades crónicas CHS, el código de dislipemia se registra en la base de datos cuando se realiza el diagnóstico de dislipemia por un médico de atención primaria u hospitalizado, cuando se le prescribe estatinas o fibratos, o cuando el nivel total de colesterol excede los 250 mg dL.

Este estudio incluyó 1477 pacientes con LP y 2856 controles entre 20 y 79 años.  Para los controles se eligieron pacientes de igual edad y sexo.  No se observó diferencias en la frecuencia de otras condiciones asociadas con dislipemia como obesidad, cigarrillo, diabetes e hipertensión (tabla 1).  Se diagnosticó dislipemia entre el 42.5% de los casos comparado con el 37.8% de los controles.  Se presenta un análisis de la asociación entre LP y dislipemia (tabla 2).  La asociación fue mayor en el grupo 55-64 años, mujeres, estado socioeconómico intermedio, no obesos, no fumadores, no diabéticos, no hipertensos, no hipotiroideos.

Tabla 1  Características clínicas y demográficas de la población del estudio (n=4333).

CaracterísticasPacientes con líquen plano (1477)Controles (2856)Valor P

Edad (años)
Media
Mediana (rango)


52.8+-15.3
55.0 (21-79)

53.1+-14.5
55.0 (21-79)
0.52
Masculino, n (%)600 (40.6)1156 (40.5)0.93
Estado
socioeconómico
Bajo
Intermedio
Alto


565 (38.9)
641 (44.1)
246 (16.9)


1040 (36.8)
1143 (40.5)
640 (22.7)



Menor 0.001
Fumador actual, n (%)289 (19.6)548 (19.2)0.76
Obesidad, n (%)265 (17.9)523 (18.3)0.76
Diabetes, n (%)192 (13.0)352 (12.3)0.52
Hipotiroidismo, n (%)148 (10.0)164 (5.7)Menor 0.001
Hipertensión, n (%)369 (25.0)746 (26.1)0.42
Dislipemia, n (%)627 (42.5)1080 (37.8)0.003

Tabla 2.  Análisis estratificado sobre la asociación entre líquen plano (LP) y dislipemia en diferentes grupos (n=4333)

SubgruposnPrevalencia de dislipenia en LP (n=1477)Prevalencia de dislipenia en controles (n=2856)OR (95% CI)
Todos, n = (%)4333

 627 (42.5)

1080 (37.8)

1.21 (1.06/1.38)

Edad, n = (%)


20-54 años
55-64 años
65-80 años



2081
1190
1062



130 (18.3)
235 (59.3)
262 (70.6)




227 (16.6)
374 (47.1)
479 (69.3)

1.(13 (0.89/1.44)
1.64 (1.28/2.10)
1.06 (0.80/1.41)
Sexo, n = (%)
Femenino
Masculino


2577
1756


407 (46.4)
220 (36.7)


677 (39.8)
403 (35.0)

1.31 (1.11/1.55)
1.08 (0.88/1.32)

Estado
socioeconómico
Bajo
Intermedio
Alto



1605
1784
886



206 (36.5)
307 (47.9)
112 (45.5)




360 (34.6)
448 (39.2)
264 (41.3)

1.08 (0.87/1.35)
1.43 (1.17/1.73)
1.19 (0.88/1.61)

Fumador actual, n (%)
No fumador
Fumador



3496
837


495 (41.7)
132 (45.7)



833 (36.1)
247 (45.1)

1.27 (1.09/1.46)
1.03 (0.77/1.37)

Obesidad,  n (%)
No
Si


3545
788


459 (37.9)
168 (63.4)



760 (32.6)
320 (61.2)

1.26 (1.09/1.46)
1.10 (0.80/1.50)
Diabetes, n (%)
No
Si


3789
544



471 (36.7)
156 (81.3)



783 (31.3)
297 (84.4)
1.27 (1.10/1.47)
0.80 (0.50/1.28)
Hipotiroidismo, n (%)
No
Si


4021
312


534 (40.2)
93 (62.8)


981 (36.4)
99 (60.4)
1.17 (1.02/1.35)
1.10 (0.70/1.76)
Hipertensión, n (%)
No
Si



3218
1115



349 (31.5)
279 (75.3)



542 (25.7)
538 (72.1)

1.33 (1.13/1.57)
1.18 (0.88/1.58)

En el presente estudio se encontró que el líquen plano estaría asociado con una mayor prevalencia de dislipemia.

En reportes previos se había asociado al LP con un metabolismo de carbohidratos anormal en las células epidérmicas y una prevalencia más alta de diabetes que la población general. 

Sabemos que el hipotiroidismo se asocia a dislipemia, también se encontró asociado a LP en el presente estudio.

Aunque la etiología es desconocida, la tendencia actual es considerar al LP como una enfermedad autoinmune.  La reacción inmune de hipersensibilidad retardada, en la cuál la liberación de citoquinas por células T activadas atrae células inflamatorias y conduce la destrucción de queratinocitos, ocasionando especies de oxígeno, puede tener un rol en la patogénesis del LP.  El LP está caracterizado por una up regulation de ligandos inflamatorios CXCR3 asociados con el reclutamiento de de células T citotóxicas efectoras y células dendríticas plasmocitoides.  Varias citoquinas están involucradas en el LP tales como, IL-2, 4, 6, 10, TNF alfa, interferón alfa y factor de crecimiento transformador b1.  Este proceso inflamatorio podría explicar potencialmente la relación entre LP y dislipemia, y posiblemente otros componentes del síndrome metabólico.  Por ejemplo, se observó un incremento de la actividad de las células T helper tipo 1 en el síndrome metabólico, con citoquinas como IL 6 y TNF alfa con un rol principal y se mostró que los inhibidores del TNF alfa estarían asociados con un incremento beneficioso del HDL colesterol.

El presente estudio tiene limitaciones potenciales.  No se puede establecer la direccionalidad de la asociación por el diseño del estudio.  No hubo información disponible de drogas que disminuyen los lípidos o de medicación sistémica para LP.  No hubo información con respecto a los niveles de lípidos.

Para concluir, se observó una asociación entre LP y dislipemia .  Se necesitan estudios futuros, incluidos estudios en otras poblaciones para establecer ésta observación.  Sin embargo, los autores sugieren que similar a la psoriasis, el LP podría tener un rol como marcador de dislipemia.  Si ésta información se confirma en estudios adicionales, sería prudente seguir a éstos pacientes con LP para pesquizar el desarrollo de factores de riesgo cardiovasculares.

¿Qué aporta éste artículo a la práctica dermatológica?

En éste estudio se investigó la asociación del líquen plano y dislipemia observándose que éstos pacientes presentaban mayor asociación.  Se necesitan estudios futuros para confirmar éste hallazgo.

Tabla 3.  Regresión logística de dislipemia (n=4333)

VariableOR95% CIValor P
Liquen plano (vs control)1.341.14-1.57Menor 0.001
Edad (por año)1.071.06-1.09Menor 0.001
Sexo masculino (vs femenino)0.910.77-1.060.231
Fumador actual1.401.15-1.690.001
Obesidad1.311.06-1.600.010
Hipotiroidismo1.621.22-2.160.001
Diabetes mellitus4.593.52-5.99Menor 0.001
hipertensión2.341.95-2.82Menor 0.001
Alto nivel socioeconómico (vs bajo estado socioeconómico)1.501.21-1.85Menor 0.001
Nivel socioeconómico intermedio (vs nivel socioeconómico bajo)1.281.07-1.520.005

 

♦ Comentario y resúmen objetivo: Dra. Geraldina Rodriguez Rivello