Tratamiento combinado fijo

Distintas estrategias de tratamiento para el Glaucoma

Evaluación de la eficacia para disminuir la PIO de pacientes con glaucoma de ángulo abierto que no respondieron a monoterapia con latanoprost, cambiando a dorzolamida/timolol (DT) o latanoprost/timolol (LT) o agregando DT al latanoprost.

Autor/a: Dres. A G P Konstas, D Mikropoulos, A T Dimopoulos, G Moumtzis, L A Nelson, W C Stewart

Fuente: Br. J. Ophthalmol. 2008;92;1498-1502

Latanoprost se convirtió en el tratamiento normalmente prescripto en Estados Unidos y Europa contra el glaucoma. Sin embargo, a pesar de la eficacia de las prostaglandinas, algunos pacientes no llegan a ser suficientemente controlados y necesitan tratamiento adicional para lograr reducir más la presión intraocular (PIO). Es discutible aun cual es el segundo tratamiento más efectivo.

Según un estudio norteamericano 46% de los profesionales prescriben betabloqueantes, 23% prostaglandinas, 12 % combinación fija de dorzolamida/timolol, 11% dorzolamida y 9 % brimonidina.

En Europa hay más combinaciones fijas que simplifican el tratamiento. Estas en general incluyen dorzolamida o una combinación fija a base de prostaglandina. Desafortunadamente, para algunos pacientes la combinación fija tampoco es suficiente. El objetivo del presente estudio es evaluar pacientes con glaucoma de ángulo abierto, que no pudieron ser controlados suficientemente con latanoprost y determinar la eficacia y seguridad al cambiarlos a una combinación fija de dorzolamida/timolol o latanoprost/timolol o agregando dorzolamida/timolol al latanoprost.

Pacientes y métodos

Estudio prospectivo, comparativo, cruzado, controlado con placebo. Los participantes recibieron aleatoriamente durante tres meses, DT, LT o DT y latanoprost. Luego se les cambió el tratamiento para los periodos 2 y 3. Al final del tratamiento con latanoprost y después de cada uno de los tratamientos de tres meses, se monitoreó la PIO de los pacientes durante 24 hs.

Niveles absolutos de presión Intraocular (mm Hg.)
 

HorarioLatanoprostDTLTDT+ latanoprost
06:00
10:00
14:00
18:00
22:00
02:00
24 hs
Máximo
Mínimo
fluctuación
23,2
23,4
21,9
21,9
21,9
20,5
22,1
24,4
19,7
4,7
20,5
20,1
19,9
20,0
19,4
19,5
19,9
22,1
17,7
4,4
20,0
19,9
19,5
19,1
19,4
18,9
19,5
21,5
17,5
4,1
17,1
16,6
16,5
16,0
16,3
16,7
16,5
18,5
14,9
3,6

Niveles de presión intraocular de 24 hs, con latanoprost (rombo), combinación fija de dorzolamida/timolol (círculo), combinación fija de latanoprost/timolol (cuadrado) y dorzolamida/timolol más latanoprost (triángulo).

En varios estudios anteriores se compararon las combinaciones fijas de dorzolamida/timolol y latanoprost/timolol. Existe poca información en la que se compare DT con dosis vespertinas de LT como hicimos es este estudio. Prácticamente no existe información que compare la eficacia de estas dos combinaciones fijas con agregar DT a latanoprost.

Los resultados del presente estudio demuestran que cada uno de estos tres tratamientos redujo la presión media 24hs con respecto a la línea base controlada solo con  latanoprost. Sin embargo, en determinados horarios, no hubo una reducción con respecto a línea de base, a las 18:00 y 02:00 con combinación fija de dorzolamida/timolol y a las 02:00 con la combinación fija de latanoprost/timolol. Al comparar en forma directa los tres tratamientos, las combinaciones DT y LT mostraron una PIO inferior. Asimismo, la disminución de la presión fue significativamente más baja en el tratamiento de DT agregado a latanoprost. Sin embargo, las diferencias entre los grupos no fueron significativas.

Esta información es importante porque se demostró que se logra una reducción de la PIO de 24 hs significativa, con respecto a latanoprost solo, al cambiar a latanoprost/timolol (2,7mm Hg) o dorzolamida/timolol (2,2 mmHg) o agregando dorzolamida/timolol al latanoprost (5,6 mm Hg). De esta manera, teniendo en cuenta estos resultados, los profesionales podrán decidir con qué tratamiento seguir para lograr la presión deseada para un paciente determinado, ya sea reemplazando el tratamiento de latanoprost con una combinación fija o agregando una combinación fija con dorzolamida.

Con respecto a la seguridad, todos los tratamientos fueron bien tolerados en general. El efecto adverso más común fue ardor, con la combinación fija de DT y latanoprost que tuvo el mayor número de eventos adversos (18). No sabemos cuál puede ser la razón, aunque podría deberse al uso de tres medicamentos, lo que causa mayor toxicidad en la superficie ocular. Inoue y colaboradores demostraron que el uso de dos medicamentos causa mayor picazón y un tiempo de ruptura lagrimal más rápido que una sola medicación. Posiblemente, el uso de un tercer agente en este estudio haya causado mayor irritación de córnea aun.

Este estudio demostró que las combinaciones fijas de dorzolamida/timolol y latanoprost/timolol  y dorzolamida timolol agregada a latanoprost proporcionan una disminución significativa de la PIO de 24hs con respecto a latanoprost solo.

No obstante, la combinación de dorzolamida timolol con latanoprost fue la que logró mayor reducción de la presión intraocular.

Conclusiones:

El presente estudio demostró que las combinaciones fijas DT, LT y el agregado de DT a latanoprost disminuyen significativamente la PIO con respecto a latanoprost solo, aunque el tercer tratamiento fue el que logró la mayor reducción.

♦ Síntesis y traducción: Dr. Martín Mocorrea, editor responsable de Intramed en la especialidad de oftalmología.

Bibliografía:

1. Smith SL, Pruitt CA, Sine CS, et al. The use of latanoprost 0.005% once daily to simplify medical therapy in patients with primary open-angle glaucoma or ocular hypertension. Acta Ophthalmol Scand 1999;77:189–92.
2. Alm A, Stjernschantz J. Effects on intraocular pressure and side effects of 0.005% latanoprost applied once daily, evening or morning: a comparison with timolol. Ophthalmology 1995;102:1743–52.
3. Camras CB. Comparison of latanoprost and timolol in patients with ocular hypertension and glaucoma: a six-month masked, multicenter trial in the United States. Ophthalmology 1996;103:138–47.
4. Watson P, Stjernschantz J. A six-month, randomized, double-masked study comparing latanoprost with timolol in open-angle glaucoma and ocular hypertension. Ophthalmology 1996;103:126–37.
5. Nasser QJ, Stewart WC. Glaucoma treatment and diagnostic trends. Rev Ophthalmol 2006;13:87–93.
6. Fechtner RD, Airaksinen PJ, Getson AJ, et al. Efficacy and tolerability of the dorzolamide 2%/timolol 0.5% combination (COSOPT) versus 0.005% (XALATAN) in the treatment of ocular hypertension or glaucoma: results from two randomized clinical trials. Acta Ophthalmol Scand 2004;82:42–8