Introducción y objetivos
Entre las opciones disponibles para el tratamiento de los pacientes que presentan tolerancia y dependencia de benzodiazepinas se incluye la interrupción gradual, en lugar de manera brusca, asociada con la administración de carbamazepina. No obstante, es necesario contar con otras alternativas terapéuticas. En este contexto, se propuso que la pregabalina podría ser útil dada su demostrada eficacia y seguridad al emplearla para el tratamiento de los pacientes con trastornos de ansiedad. El presente estudio abierto se llevó a cabo con el objetivo de evaluar esta hipótesis.
Pacientes y métodos
Participaron 15 pacientes (12 mujeres, 3 hombres) con dependencia de benzodiazepinas y comorbilidades con trastornos psiquiátricos tratados en forma adecuada durante un mínimo de 3 meses. La media de edad fue 52.73 años y el período promedio de consumo de benzodiazepinas fue 13.23 años. Tanto la dependencia como los trastornos comórbidos se diagnosticaron de acuerdo con los criterios incluidos en la cuarta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV). Los pacientes fueron evaluados mediante la Hamilton Anxiety Scale (HARS), la Hamilton Depression Scale (HDRS) y la Mini-Mental State Examination (MMSE) antes y después del proceso de interrupción de la benzodiazepinas, que consistió en su sustitución progresiva por la pregabalina. Ambas drogas se administraron en forma concomitante debido a la sintomatología ansiosa y a su empeoramiento ante la interrupción de las benzodiazepinas. El resto de la medicación consumida por los pacientes se mantuvo sin cambios.
Resultados
El proceso de sustitución de una droga por otra tuvo una duración acorde con el cuadro clínico de cada paciente, que promedió las 5.53 semanas. La dosis media de pregabalina requerida para lograr la interrupción de las benzodiazepinas fue 465 mg/día. La tolerabilidad del tratamiento fue generalmente buena. Los eventos adversos observados fueron, en orden decreciente de frecuencia, somnolencia, fatiga, sedación, calambres en los miembros inferiores y disartria. Todos los efectos adversos fueron transitorios. Una vez logrado el reemplazo de las benzodiazepinas por la pregabalina, se observó una disminución significativa del puntaje de las escalas HARS y HDRS y un aumento significativo del puntaje de la MMSE.
Discusión
De acuerdo con los resultados obtenidos, el reemplazo de las benzodiazepinas por la pregabalina no se asoció con síntomas de abstinencia. Asimismo, se observó una disminución significativa de los niveles de ansiedad que coinciden con la eficacia de la pregabalina para el tratamiento de los pacientes con trastorno de ansiedad generalizada (TAG). El mecanismo de acción de la pregabalina consiste en la disminución de la entrada de calcio a las neuronas excitatorias presinápticas mediante su unión a los canales de calcio dependientes de voltaje. Esto resulta en una disminución de la liberación de neurotransmisores excitatorios y de la frecuencia de descarga de las neuronas postsinápticas. Este mecanismo de acción combinado con la eficacia de la droga para el tratamiento de los pacientes con TAG explicaría los resultados del presente estudio.
La mejoría del resultado de la HDRS permite sugerir que la interrupción de las benzodiazepinas favorecida por la administración de pregabalina se asocia con un efecto antidepresivo. A esto debe sumarse la mejoría del funcionamiento cognitivo y la ausencia de eventos adversos graves relacionados con la administración de pregabalina. A propósito, la seguridad de la pregabalina se relaciona con su perfil farmacocinético lineal, su absorción rápida, la ausencia de unión a proteínas plasmáticas y de metabolitos que interactúan con otras drogas y la eliminación por vía renal.
Entre las limitaciones del presente estudio se menciona su diseño abierto y la inclusión de pocos pacientes. De todos modos, señalan los autores, es posible sugerir que la pregabalina es un fármaco seguro y eficaz para lograr la interrupción de las benzodiazepinas en pacientes con dependencia de estas drogas.