Artículo: Efectos de la adherencia al tratamiento mediante combinación de medicamentos con dosis fija y factores de riesgo en pacientes con ECV o alto riesgo de ECV: el ensayo clínico aleatorizado UMPIRE. JAMA. 2013;310(9):918-929.
Sumario
El uso de una estrategia con dosis fija para el control de la tensión arterial, el colesterol y las plaquetas produjo una mayor adhesión a la medicación que el tratamiento habitual.
Importancia
A la larga, la mayoría de los pacientes con enfermedades cardiovasculares (ECV) terminan por dejar de tomar los medicamentos que se les recomiendan.
El uso de combinaciones con dosis fija (CDF) mejora la adhesión al tratamiento en varias áreas clínicas. En anteriores ensayos de CDF contra enfermedades cardiovasculares se han evaluado los efectos a corto plazo en comparación con placebo o la ausencia de tratamiento.
Objetivo
Evaluar si la administración de CDF compuestas por aspirina, estatina y dos agentes hipotensores, frente a la dispensación del tratamiento habitual, mejora la adhesión a largo plazo a la terapia indicada y dos factores importantes de riesgo de ECV, la tensión arterial sistólica (TAS) y el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL).
Diseño, entorno y participantes
Ensayo UMPIRE aleatorizado, abierto y con ocultación, realizado con 2004 participantes que presentaban ECV confirmada o riesgo de desarrollar ECV y que se incorporaron entre julio de 2010 y julio de 2011 en India y Europa. El periodo de seguimiento del ensayo finalizó en julio de 2012.
Intervenciones
Los participantes se asignaron de forma aleatoria (1:1) para recibir una estrategia basada en una CDF (n=1002) que contenía
(1) 75 mg de aspirina, 40 mg de simvastatina, 10 mg de lisinopril y 50 mg de atenolol
(2) 75 mg de aspirina, 40 mg de simvastatina, 10 mg de lisinopril y 12,5 mg de hidroclorotiazida
O el tratamiento habitual (n=1002).
Indicadores principales de valoración
Adherencia a la medicación (definida como el uso expresado por el propio paciente de antiagregantes plaquetarios, estatinas y ≥dos medicamentos hipotensores) y cambios en la TAS y el nivel de C-LDL con respecto a los valores iniciales.
Resultados
Al comienzo del estudio, el promedio de TA era de 137/78 mm Hg, el de C-LDL era de 91,5 mg/dl y 1233 (61,5%) de los 2004 participantes manifestaban usar antiagregantes plaquetarios, estatina y dos o más medicamentos para reducir la TA.
La mediana de seguimiento fue de 15 meses (amplitud semi-intercuartil: 12-18 meses).
El grupo de CDF mejoró su adhesión frente al grupo de tratamiento habitual (86% frente al 65%; riesgo relativo [RR] de adhesión: 1,33; IC del 95%: 1,26-1,41; P < 0,001) con reducciones concurrentes de la TAS (−2,6 mm Hg; IC del 95%: −4,0 a −1,1 mm Hg; P < 0,001) y C-LDL (−4,2 mg/dl; IC del 95%: −6,6 a −1,9 mg/dl; P < 0,001) al final del estudio.
Si bien se observaron efectos uniformes entre los subgrupos predefinidos, hubo indicios de que los pacientes que mostraban una menor adhesión basal fueron los más beneficiados.
En este subgrupo de 727 participantes (36%), la adhesión al final del estudio era del 77% frente al 23% (RR: 3,35; IC del 95%: 2,74-4,09; P de interacción < 0,001), la TAS disminuyó en 4,9 mm Hg (IC del 95%: 7,3-2,6 mm Hg; P de interacción = 0,01) y el nivel de C-LDL disminuyó en 6,7 mg/dl (IC del 95%: 10,5-2,8 mg/dl; P de interacción = 0,11).
No se registraron diferencias significativas en cuanto a efectos adversos o episodios cardiovasculares graves (50 [5%] en el grupo de CDF y 35 [3,5%] en el grupo de tratamiento habitual; RR: 1,45; IC del 95%: 0,94-2,24; P=0,09) entre los grupos.
Conclusiones y relevancia
Entre los pacientes afectados por una ECV o que presentan un riesgo elevado de desarrollarla, el uso de una estrategia de CDF para la tensión arterial, el colesterol y el control plaquetario produjo una mejora significativa de la adhesión al cabo de 15 meses y mejoras estadísticamente significativas, aunque menores, de la TAS y el nivel de C-LDL en comparación con el tratamiento habitual.