La degeneración macular asociada con la edad (DMAE) es una de las principales causas de ceguera en la población de edad avanzada en los países industrializados. Tanto factores genéticos como medioambientales se ven involucrados en su patogénesis. Los estudios genéticos han identificado diversos factores de riesgo en genes como el factor de complemento H (FCH), componente de complemento 3 (C3), componente de complemento 2 y complemento de factor I.
Aunque la DMAE se manifiesta en los ojos, el complemento se activa sistémicamente en la sangre de los pacientes con DMAE. Si bien se ha determinado el rol del sistema inmune sobre la DMAE, existen nuevas pruebas sobre autoinmunidad que pareciera estar involucrada en su patogénesis y se han detectado varios auto anticuerpos contra antígenos retinianos y también varios antígenos no relacionados con la retina se detectaron en pacientes con DMAE.
La alergia es una respuesta inmune inflamatoria ante sustancias del medioambiente que normalmente no son nocivas, que se conocen como alérgenos y provocan patologías como asma, rinitis alérgica, dermatitis atópica y alergia a los alimentos. Los alérgenos estimulan a los mastocitos para liberar sustancias vaso activas que provocan reacciones inflamatorias. Debido a que diversos componentes del sistema inmune están involucrados en la patogénesis tanto de la DMAE como de la alergia, estudiamos su relación en dos cohortes numerosas de casos y controles caucásicos.
Pacientes y métodos:
Participaron 3585 pacientes con DMAE de Colonia, Alemania y Nijmegen, Holanda. Se clasificaron por etapa de la DMAE. Se realizaron entrevistas donde contestaron cuestionarios sobre factores como consumo de cigarrillo, uso de corticosteroides y antecedentes de alergia y alérgenos causantes. Se midió el componente C3d y C3 del complemento y se calculó la proporción C3d/C3. Se evaluaron asociaciones entre alergia y DMAE mediante análisis de regresión logística y se comparó la relación C3d/C3 entre los grupos.
En el presente estudio se describió el efecto protector de la alergia contra el desarrollo de DMAE. Dicho efecto se detecto para todo tipo de alergia sin importar el alérgeno que la desencadena.
Los pacientes con DMAE muestran un incremente de la activación del complemento sistémico, la relación C3d/C3 puede medirse como biomarcador en sangre. Los últimos estudios revelaron la interacción entre alergia y sistema de complemento. Los componentes C3 y C5 del complemento, también conocidos como anafilotoxinas, tienen un rol fundamental en el desarrollo de la alergia y el asma. Los productos de C3, C3a, C3d y también C5a constituyen un grupo de mediadores solubles que unen receptores en la superficie celular expresados en una serie de células. El objetivo es un amplio espectro de células inmunes y no inmunes y regula la vasodilatación.
En la cohorte del presente estudio, los pacientes con DMAE presentaron una proporción mayor de C3d/C3 que los controles. Sin embargo, la alergia no ha sido asociada con un incremento de la activación del complemento. Los resultados indican que el incremento de la activación del complemento podría no ser la conexión entre DMAE y alergia.
A pesar de que la investigación se focalizó en la activación del complemento, existen múltiples factores adicionales que contribuyen a la patología asociados con el sistema inmune y la inflamación. Podría ser que la alergia afecte algunos de dichos factores.
Por ejemplo, las drusas en la DMAE son capaces de activar el complejo multiprotéico, conocido como inflamasoma, que induce la secreción de interleuquinas, IL-1β y IL-18. Dichas citoquinas están asociadas con efectos apoptoticos y citotoxicos.
Muchas reacciones alérgicas también tienen un componente inflamatorio y la inflamasoma NLRP3 influye en el desarrollo de inflamación de las vías aéreas mediante la regulación de IL-1β y IL-18. Mientras que en la DMAE seca, la secreción de IL-18 induce la muerte celular en el epitelio pigmentario retiniano, Doyle et al. identificaron dicha interleuquina como inhibidor de neovascularización coroidal y regulador de la síntesis de factor de crecimiento endotelial vascular.
Asimismo, la citoquina IL-10 limita la respuesta inmune. Todas estas investigaciones muestran que los factores inflamatorios son a la vez nocivos y protectores contra la progresión de la DMAE. Otra explicación sería que la alergia no es un factor protector contra la DMAE, sino que la susceptibilidad de alergia y la protección contra la DMAE tienen un mismo origen.
En conclusión, se identifico la asociación de la DMAE con antecedentes de alergia como factor de protección independientemente del alérgeno involucrado. La activación sistémica del complemento no explica dicha asociación. Hacen falta nuevas investigaciones sobre el conflicto de roles del sistema inmune como protector y promotor de la DMAE, para identificar los factores relevantes y las vías que expliquen la conexión entre alergia y DMAE y que proporciones nuevas oportunidades de desarrollo de agentes terapéuticos.
Conclusión:
La alergia tiene un efecto protector contra el desarrollo de DMAE independientemente del alérgeno que la provoque, lo cual no puede explicarse por la activación del complemento, como se intentó comprobar en este estudio. Es necesario realizar nuevas investigaciones para dilucidar el mecanismo molecular asociado al efecto protector de la alergia contra la DMAE.
Síntesis y traducción: Martín Mocorrea, editor responsable de Intramed en la especialidad de oftalmología.