"La droga generó una mejoría clínica significativa con un buen perfil de seguridad y tolerabilidad"

Introducción y objetivos

El trastorno depresivo mayor (TDM) es una de las causas principales de discapacidad en todo el mundo. El tratamiento de los pacientes que sufren esta enfermedad se asocia con un índice bajo de respuesta y remisión, con un riesgo de recaídas y recurrencias, con la aparición de efectos adversos y la posibilidad de interacciones entre las drogas antidepresivas y otros fármacos. La recuperación del desempeño premórbido es fundamental en presencia de TDM y puede lograrse mediante un tratamiento antidepresivo eficaz que permita alcanzar la remisión.

En la actualidad se recomienda la farmacoterapia para los pacientes con TDM moderado a grave. Dado que tanto la serotonina como la noradrenalina se relacionan con la etiología de diferentes tipos de síntomas depresivos, el uso de antidepresivos duales podría brindar un alivio sintomático más eficaz en comparación con los antidepresivos que actúan sobre un solo sistema de neurotransmisión.

La desvenlafaxina es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) aprobado para el tratamiento de los pacientes adultos con TDM. Según la información disponible, su administración se asocia con una mejoría significativa de los síntomas depresivos y con índices significativos de respuesta y remisión al ser empleada en dosis de 50 a 400 mg/día. Además, el perfil de seguridad y tolerabilidad de la droga es semejante al de otros IRSN.

El presente análisis integrado se llevó a cabo con el objetivo de evaluar la eficacia y la seguridad del uso de dosis aprobadas de desvenlafaxina (50 y 100 mg/d) a corto y a largo plazo en pacientes con TDM.

Pacientes y métodos

En el presente análisis se evaluó la información obtenida en estudios multicéntricos, aleatorizados, a doble ciego y controlados con placebo sobre el uso de desvenlafaxina en dosis de 50 o 100 mg/día en pacientes adultos ambulatorios con TDM. La evaluación de la eficacia de la droga tuvo lugar de acuerdo con el cambio del puntaje de las escalas 17-item Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D17), Sheehan Disability Scale (SDS), Clinical Global Impressions Scale – Severity (CGI-S), Clinical Global Impressions Scale – Improvement (CGI-I), Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale(MADRS) y 5-item World Health Organization Well-Being Index (WHO-5). Además se evaluaron los índices de respuesta y remisión según el puntaje de las escalas HAM-D17 y MADRS.

La realización de un análisis post hoc adicional permitió valorar la eficacia de la desvenlafaxina en dosis de 50 mg/día en términos de mejoría de la depresión en pacientes con diferentes tipos de disfunción, de acuerdo con los resultados de la aplicación del cuestionario Work Productivity and Activity Impairment (WPAI), entre otras herramientas.

Asimismo, se efectuó un análisis específico de la mejoría de la calidad de vida ante el tratamiento con desvenlafaxina en dosis de 50 mg/día de acuerdo con el puntaje del Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire (Q-LES-Q). También se analizó el funcionamiento cognitivo de los pacientes mediante el Cognitive Drug Research (CDR) System. Un análisis adicional permitió evaluar el efecto del tratamiento en presencia o ausencia de depresión ansiosa o en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas.

También se analizó el valor predictivo de los cambios tempranos en distintos síntomas depresivos; una mejora en el puntaje SDS en la segunda semana de tratamiento se consideró predictivo de éxito terapéutico posterior. 

La seguridad del tratamiento fue analizada de acuerdo con la aparición de eventos adversos y el abandono generado por éstos. Se prestó especial atención a los efectos adversos cardiovasculares y a la aparición de ideación o conducta suicida. Este último ítem fue evaluado mediante la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) y el Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA). El funcionamiento sexual se analizó mediante la escala Arizona Sexual Experiences (ASEX).

Resultados

Los autores analizaron la información correspondiente a 4279 pacientes tratados con 50 mg/día o 100 mg/día de desvenlafaxina o con placebo. El puntaje total en la HAM-D17 mejoró significativamente ante la administración de ambas dosis de la droga en comparación con lo observado ante la administración de placebo. Dicha mejoría se observó desde las semanas 1 y 2 con el uso de dosis de 50 y 100 mg de desvenlafaxina, respectivamente, y se mantuvo durante ocho semanas de tratamiento. Los índices de respuesta y remisión también fueron significativamente superiores ante el uso de desvenlafaxina en comparación con el uso de placebo. La superioridad de la desvenlafaxina tuvo lugar ante el análisis de los parámetros secundarios de evaluación.

La realización de diferentes análisis post hoc indicó que la desvenlafaxina mejoró el funcionamiento laboral, físico y social de los pacientes, aun en presencia de retraso psicomotor o depresión ansiosa. También se observó una mejoría significativa de la calidad de vida y del desempeño cognitivo.

La mejoría clínica de los pacientes tratados con desvenlafaxina no difirió según la presencia o la ausencia de ansiedad. La droga también generó mejorías clínicas significativas en las mujeres posmenopáusicas, en tanto que ni la menopausia ni el tiempo transcurrido desde su inicio influyeron sobre la mejoría de los síntomas depresivos. La mejoría del desempeño de los pacientes tratados con desvenlafaxina fue mayor en el grupo de 18 a 40 años. Asimismo, la mejoría temprana del resultado en la SDS predijo significativamente la respuesta o la remisión funcional.

El análisis de la información correspondiente a 4317 pacientes que recibieron desvenlafaxina o placebo permitió evaluar la seguridad del tratamiento. Como resultado se observó que las náuseas fueron el efecto adverso más frecuente. También se observó una frecuencia elevada de mareos, xerostomía y disminución del apetito. El riesgo de aumento de la tensión arterial ante la administración de desvenlafaxina fue bajo. En este sentido, la administración de 50 mg/día de desvenlafaxina o placebo se asoció con una incidencia de 0.9% y 0.5%, respectivamente.

El abandono del tratamiento se asoció con mareos y síntomas de abstinencia. Además, se observó un aumento de los índices de interrupción asociado con el aumento de la dosis de desvenlafaxina. Ambas dosis generaron un nivel significativo de abandonos, en comparación con el placebo. El aumento de la tensión arterial fue leve pero significativo ante la administración de desvenlafaxina, en comparación con la administración de placebo. Mientras que el 2% de los pacientes tratados con desvenlafaxina presentaron hipertensión, el 1% de los pacientes que recibieron placebo tuvieron dicho cuadro. No se observaron diferencias entre la desvenlafaxina y el placebo en cuanto a los índices de ideación suicida.

La disminución ponderal fue mayor en el grupo de pacientes con obesidad y se asoció con el índice de masa corporal (IMC). No se observaron diferencias significativas entre la desvenlafaxina y el placebo en cuanto al cambio ponderal medio a largo plazo. Tampoco se observaron diferencias significativas entre los grupos en términos de disfunción sexual.

Discusión

De acuerdo con los resultados obtenidos en el presente análisis, la desvenlafaxina es un antidepresivo eficaz al ser administrado en dosis de 50 y 100 mg/día. La droga generó una mejoría clínica significativa con un buen perfil de seguridad y tolerabilidad. Si bien los índices de abandono aumentaron a medida que se incrementó la dosis de desvenlafaxina, la administración de 50 mg se asoció con índices de interrupción bajos y similares a los observados ante la administración de placebo.

Puede decirse que la desvenlafaxina no tiene un efecto negativo significativo sobre la función sexual o el peso, lo cual es importante a la hora de escoger la droga antidepresiva a administrar. Asimismo, la desvenlafaxina no tuvo efectos significativos sobre el intervalo QT corregido. Estos resultados coincidieron con lo informado en estudios anteriores.

Los análisis efectuados indicaron una mejoría del funcionamiento de los pacientes tratados con desvenlafaxina. La mejoría temprana de los síntomas depresivos generada por la droga predijo la evolución favorable luego de 12 semanas. Es importante destacar la mejoría de la productividad laboral de los pacientes tratados con desvenlafaxina, ya que ésta se traduce en la recuperación del desempeño en diferentes ámbitos adicionales, como el familiar y el social. Mientras que no se cuenta con datos concluyentes sobre los beneficios de la desvenlafaxina al emplearse dosis mayores de 50 mg diarios, algunos pacientes pueden presentar cuadros graves que requieran un aumento de la dosis con el fin de lograr un desempeño adecuado.

Si bien el presente análisis se llevó a cabo mediante la inclusión de la información obtenida en estudios adecuados desde el punto de vista metodológico, los resultados no pueden generalizarse a la población general debido a la aplicación de criterios de inclusión y de exclusión estrictos, como todos los estudios de fase 3. Como se mencionó con anterioridad, el uso de dosis de 100 mg de desvenlafaxina puede ser necesario en numerosos pacientes. No se observaron limitaciones significativas ante la administración de dicha dosis en cuanto a la tolerabilidad y a la seguridad del tratamiento.
 
Conclusión

La desvenlafaxina es un antidepresivo dual eficaz y seguro para el tratamiento de los pacientes con TDM. Su utilidad puede observarse al considerar diferentes parámetros relacionados con la depresión, en pacientes con cuadros variados. Además, la desvenlafaxina mejoró el desempeño y la calidad de vida de los pacientes con TDM, tanto en forma general como al considerar subpoblaciones específicas de individuos.

♦ SIIC- Sociedad Iberoamericana de Información Científica