► Introducción

Los medicamentos de venta libre para la tos y el resfrío (MTR) se utilizan en pediatría para el alivio de los síntomas del tracto respiratorio superior desde hace décadas; pero se cuenta con pocos datos sobre su seguridad o eficacia en menores de 6 años. Antes de 2007, los MTR se utilizaron en el 10% de los niños estadounidenses, especialmente en menores de 5 años.

Posteriormente, la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos contraindicó estos fármacos en menores de 2 años y los fabricantes aclararon en sus prospectos que no debían utilizarse en menores de 4 años. La American Academy of Pediatrics puntualizó que debe advertirse sobre la posibilidad de efectos adversos graves y falta de eficacia con estos medicamentos en los niños. Pese a esto, estos medicamentos siguen siendo utilizados ampliamente.

En el 2008 se lanzó en dicho país el Pediatric Cough and Cold Safety Surveillance System para establecer el perfil de seguridad de los MTR en los niños mediante la recolección de los datos sobre los efectos adversos significativos asociados con la exposición pediátrica a los MTR, la determinación de la relación causal y la identificación de los factores de riesgo.

► Métodos

El Pediatric Cough and Cold Safety Surveillance System recolecta información continua y sistemáticamente de 5 fuentes (National Poison Data System of the American Association of Poison Control Centers, FDA Adverse Event Reporting System, la bibliografía médica en idioma inglés, los informes de los medios de comunicación estadounidenses y las bases de datos de seguridad poscomercialización del fabricante).

En ellas se incluyó información sobre pacientes menores de 12 años con exposición por lo menos a un producto que contiene uno o más de los 8 ingredientes activos más frecuentes presentes en los MTR (bromfeniramina, clorfeniramina, dextrometorfano, difenhidramina, doxilamina, guaifenesina, pseudoefedrina y fenilefrina), que hubiesen presentado por lo menos un efecto adverso significativo en los EE.UU.

Se formó un panel de especialistas en pediatría, terapia intensiva, toxicología, farmacología clínica, emergentología y medicina forense que determinó si los efectos adversos estaban relacionados, potencialmente relacionados, probablemente no relacionados o con relación indeterminada.

También, se determinó la intención del suministro del MTR (terapéutica, no terapéutica o desconocida), la exposición a 1 de 3 categorías de dosis (terapéutica, no terapéutica o desconocida) y los factores de riesgo.

Se incluyeron los casos detectados entre el 1 de enero de 2009 y el 31 de diciembre de 2014.

► Resultados

Un total de 4202 casos cumplieron los criterios de elegibilidad, pero de ellos, en el 77.4% (n = 3251) el evento adverso se consideró por lo menos como potencialmente relacionado con un ingrediente del MTR. Los tipos de exposición más frecuentes fueron las ingestiones no supervisadas accidentales (67.1%) y los errores en la administración de la medicación (13%), que fueron más comunes entre los 6 y los 12 años (44%).

El 46% de los casos comprendió a niños entre 2 y 4 años, y en la mayoría (88.7%) correspondieron a ingestiones no supervisadas accidentales. En ambos tipos de exposición no hubo diferencias significativas en cuanto al sexo; aunque hubo un leve predominio en el sexo masculino (54.1%). La mayoría de las exposiciones se produjeron en el hogar (90.3%).

Casi en su totalidad (99.8%), las ingestiones no supervisadas accidentales correspondieron a la autoadministración y solo en 5 casos se debieron al suministro por un hermano menor de 6 años. En cuanto a los errores en la administración de la medicación, la mayoría se debieron a los padres (44.2%) o a otro cuidador alternativo como otro miembro de la familia o la niñera (42.1%).

La mayoría de los casos correspondieron a formulaciones líquidas (67.3%) y pediátricas (75.5%) con respecto a las sólidas (32.3%) o de adultos (15.4%). Los productos involucrados en los eventos adversos incluyeron más frecuentemente ingredientes únicos (77.5%) que combinaciones fijas (23.3%).

La difenhidramina (58.2%) y el dextrometorfano (38.7%) fueron los ingredientes más mencionados y la primera predominó en las ingestiones no supervisadas accidentales (62.9%); mientras que el segundo lo hizo en los errores de administración de la medicación (59.6%).

Los efectos adversos más frecuentes fueron la taquicardia, la somnolencia, las alucinaciones, la ataxia, la midriasis y la agitación, y no difirieron entre los casos debidos a ingestiones no supervisadas accidentales o a los errores en la administración de la medicación.

Se documentaron 20 casos mortales (0.6%), la mayoría de los cuales correspondió a menores de 2 años (70%).

La tasa informada de efectos adversos ajustada por ventas fue de 0.573 casos por millón de unidades vendidas o 1 caso por 1.75 millones de unidades vendidas. La tasa de casos por ingestiones no supervisadas accidentales (0.385) fue 5 veces superior a la de errores en la administración de medicamentos (0.075). Es decir, 1 caso de ingestión no supervisada accidental por 2.60 millones de unidades vendidas comparado con 1 caso de error en la administración del fármaco por 13.3 millones de unidades vendidas. En todos los casos, la tasa de eventos adversos que involucró formulaciones líquidas, pediátricas y de productos con ingredientes únicos fue superior a la que comprendió a formulaciones sólidas, de adultos y combinaciones fijas de fármacos.

► Discusión y conclusión

La tasa de efectos adversos asociada con los MTR en los niños fue baja, equivalente a 1 caso por 1.75 millones de unidades vendidas

Comentan los autores que los resultados de su investigación, con datos obtenidos de un programa de vigilancia estadounidense que comprendió múltiples fuentes, demostraron que los efectos adversos debidos a la exposición pediátrica a MTR no fueron frecuentes y la mayoría correspondió a ingestiones no supervisadas accidentales en menores de 4 años. La mayoría de los casos fueron transitorios y no fueron potencialmente fatales. Solo el 13% de los casos se asoció con errores en la administración del medicamento.

En una investigación publicada previa, la mayoría de los efectos adversos vinculados a los MTR se debieron a dosis supraterapéuticas suministradas por los adultos a menores de 2 años. Los resultados del presente estudio confirman la frecuencia en ese grupo etario, pero la mayoría de los casos de efectos adversos se debieron a ingestiones no supervisadas accidentales debido a la naturaleza exploratoria de los menores de 4 años.

A diferencia de la preocupación existente sobre la presencia de efectos adversos con las combinaciones fijas de MTR, los datos de esta investigación indicaron que el número de casos que involucraron a un producto con un ingrediente único fue 4 veces superior a los que contenían combinaciones fijas.

Si bien los datos obtenidos en este ensayo indican que cuando se usan en forma dirigida los MTR son generalmente seguros y las tasas de efectos adversos son bajas, no se evaluó la eficacia.

La fortaleza principal de esta investigación radica en la obtención de la información de diferentes fuentes y que cada caso fue evaluado por un panel de especialistas. El tamaño de la muestra fue grande y comprendió 6 años.

En conclusión, la tasa de efectos adversos asociada con los MTR en los niños fue baja, equivalente a 1 caso por 1.75 millones de unidades vendidas. La mayoría de los eventos adversos se produjeron en menores de 4 años, involucraron ingestiones no supervisadas accidentales y no fueron mortales.

La mortalidad fue muy infrecuente (0.6%), se produjo principalmente en menores de 2 años y no se asoció con una dosis terapéutica. Los productos involucrados en los efectos adversos correspondieron en la mayor parte de los casos a MTR con un único ingrediente.

Estos hallazgos pueden ser útiles para tomar medidas de prevención a fin de mejorar la seguridad con el uso de MTR en los niños, como puede ser un mejor etiquetado de los productos, dispositivos de dosificación más simples y precisos, limitadores de dosis, y educación de los cuidadores acerca del uso y almacenamiento de los productos.

♦ SIIC- Sociedad Iberoamericana de Información Científica