Las lesiones graves por quemaduras que cubren ≥ 30% de la superficie corporal total (SCT) alteran significativamente el metabolismo al introducir un estado hipermetabólico y catabólico, que conduce a pérdida de la masa corporal [1]. Mecánicamente, este proceso está impulsado por la hipercatecolaminemia [2], un incremento en el cortisol y en los mediadores anti-inflamatorios y un ciclo inútil de sustratos [3].

Una pérdida significativa de masa corporal magra acompaña a una lesión grave por quemaduras, llevando a la debilidad y pérdida de la función física [4]. A pesar de un progreso significativo en delinear las causas y consecuencias de la respuesta hipermetabólica, ese estado permanece incompletamente entendido [5].

No obstante, los estudios sugieren que la modulación del hipermetabolismo post quemadura, tanto de manera aguda como a largo plazo, mejora los resultados [6].

Además de las numerosas estrategias no farmacológicas que se han desarrollado para apoyar la respuesta hipermetabólica inducida por la quemadura, las principales intervenciones farmacológicas experimentales actuales para mitigar el hipermetabolismo y el catabolismo post-quemadura, incluyen la administración de propranolol u oxandrolona.

El propanolol es un antagonista no selectivo del adrenoreceptor β₁ y β₂, que disminuye la frecuencia cardíaca y reduce la hipertensión en la población general. Sobre la base de la hipótesis de que las catecolaminas elevadas son responsables por el fenotipo catabólico asociado con la lesión por quemadura [7], la investigación comenzó con el uso de propranolol para atenuar el hipermetabolismo post quemadura [8].

Desde entonces, los beneficios del propanolol post quemadura han incluido [9]: disminución de la demanda de oxígeno miocárdico [10], del trabajo cardíaco [11-13], y lipolisis periférica [12], sin aumentar el riesgo de sepsis [14], o exacerbar la inmunidad alterada [15].

Similarmente, la administración de propanolol a largo plazo disminuye el gasto de energía en reposo, frecuencia cardíaca y la acreción de grasa central, mientras previene la pérdida ósea y mejora la masa magra [16]. Cuando se combina con la participación en un programa de ejercicios, el propanolol aumenta la masa magra y la capacidad aeróbica [17].

La oxandrolona es una hormona esteroide anabólica sintética, que es un análogo menos virilizante de la testosterona [18], usado para modular la pérdida de masa magra post quemadura [19]. Aunque la oxandrolona ha sido utilizada por sus efectos anabólicos en otras enfermedades debilitantes [20,21], el empleo de este agente anabólico para frenar el catabolismo asociado con las quemaduras comenzó a finales de la década de 1990 [22].

Los resultados tempranos sugirieron que la dosis de 10 mg de oxandrolona 2 veces al día, en combinación con una dieta alta en proteínas, aceleró significativamente el aumento de peso en la fase de recuperación, después de quemaduras graves [22].

Subsecuentemente, la investigación mostró que tanto los grupos más jóvenes como los más añosos de pacientes adultos quemados, experimentaron un efecto significativo del tratamiento con oxandrolona [23].

Luego, se encontró que los efectos saludables de la oxandrolona sobre la composición corporal después de la lesión por quemadura, persistían por al menos 6 meses después de discontinuar la droga, sugiriendo un beneficio extendido de la terapia [24].

En la fase aguda que sigue a la quemadura, la oxandrolona disminuye la duración de la estadía en los adultos [25], y puede mejorar la eritropoyesis en los niños [26].

Aunque la duración de la administración de oxandrolona en los adultos fue corta, en los niños, la administración a largo plazo de oxandrolona, hasta 1 año posterior a la quemadura, mejoró la masa magra, función pulmonar, y la densidad y contenido mineral del hueso [19,27-29]. Asimismo, los beneficios a largo plazo de la administración de oxandrolona persistieron bastante más allá de la duración de la terapia en niños gravemente quemados [30,31].

Los pacientes con grandes quemaduras están en riesgo de desarrollar cicatrices patológicas, con prurito e inflamación, que limitan los movimientos y la función; las cicatrices hipertróficas post quemadura afectan al 70% al 90% de esos pacientes [32]. Esas cicatrices continúan siendo una fuente de dolor e incomodidad e impactan negativamente en la calidad de vida por hasta 2 años después de la quemadura [33].

Terapias tales como la revisión quirúrgica o láser pueden disminuir la gravedad de la cicatriz por quemadura [32]. No obstante, hay una escasez de enfoques farmacológicos que reduzcan efectivamente los efectos de las cicatrices por quemadura sobre la función y la calidad de vida después de quemaduras masivas. Uno de los factores de riesgo más grande para la cicatrización hipertrófica después de una lesión por quemadura es el retraso en la cicatrización de heridas [32].

Con la declinación de la mortalidad por quemaduras, la atención naturalmente ha cambiado a mejorar la calidad de vida a largo plazo [36]. Para mejorar la calidad de vida, los autores se enfocan ahora en la reducción del impacto de la cicatriz y en el incremento de la actividad física [32,37]. 

El estrés crónico, inflamación y catabolismo en el primer año después de una lesión por quemadura, es probable que sean la base de los resultados negativos [2]. Por lo tanto, se esperaría razonablemente que la modulación de estos factores estresantes crónicos mejore los resultados a largo plazo en los sobrevivientes a quemaduras.

Previamente, los autores han demostrado que la administración de oxandrolona y propanolol (OxProp) por 1 año atenuaba la detención del crecimiento inducida por la quemadura en niños con grandes quemaduras [38].

Sobre la base de los resultados prometedores de OxProp sólo y co-administrado, hipotetizaron que la administración de OxProp por un año a niños severamente quemados podría atenuar el desarrollo de cicatrices hipertróficas, midiendo objetivamente las características in vivo de la cicatriz y la función física global reportada por el paciente.

Se admitieron 1186 pacientes elegibles en el Shriners Hospital for Children (Galveston) entre 2003 y 2015. Los pacientes tuvieron edades entre 6 meses y 18 años al momento de la quemadura, con quemaduras por encima del 30% de la SCT, y que requirieron cirugía para injertos dérmicos después de quemaduras por escaldadura, llama y electricidad.

Este estudio, que es parte de una evaluación en curso de la administración a largo plazo de agentes anti-adrenérgicos, anti-catabólicos o anabólicos [8,11-14,17,19,27-31,34,38-57), fue aprobado por el University of Texas Medical Branch Institutional Review Board (ClinicalTrials.gov n° NCT00675714).

Los pacientes, o su cuidador legal si eran menores de 18 años, consintieron en participar en este ensayo; los niños entre los 7 y los 18 años también consintieron en el protocolo su participación. Los pacientes fueron randomizados para grupo control (n = 226) o grupo OxProp para el seguimiento de la lesión durante 1 año (n = 126); los pacientes fueron evaluados hasta los 2 años posteriores a la quemadura.

En el caso de lesión cerebral anóxica y/o cuando se decidió no tratar debido a la severidad de la lesión, los pacientes fueron excluidos. Se registraron al momento de la admisión los datos demográficos, incluyendo edad, etnicidad, y tamaño de la quemadura. Todos los pacientes recibieron los cuidados estándar para la lesión por inhalación, tratamiento de la herida, y nutrición, como fuera descrito previamente [39].

Los pacientes asignados al grupo control fueron enrolados continuadamente desde 2003 hasta 2017. A causa del diseño balanceado del cronograma de randomización para todos los pacientes participantes en estudios en el Shriners Hospital for Children-Galveston, se asignaron más pacientes para el grupo de control.

A partir de 2003, los pacientes fueron randomizados para el grupo OxProp; los quiebres en la randomización del OxProp se efectuaron en 2005 a 2007 y 2008 a 2009, para randomizar pacientes para los grupos Ox o Prop. La administración de OxProp comenzó dentro de los 4 ± 0,5 días después de la admisión. La asignación a los grupos de tratamiento no fue revelada a los pacientes.

La oxandrolona (BTG Pharmaceuticals, West Conshohoken, PA) fue administrada a una dosis de 0,1 mg/kg cada 12 horas por un mínimo de 1 año. La dosis de propanolol fue titulada para disminuir la frecuencia cardíaca en un 15%. La dosificación del propanolol fue determinada por un médico que desconocía la randomización del paciente.

La bradicardia fue tratada suspendiendo una única dosis de propanolol y recomenzando la administración 16 horas después con la mitad de la dosis original. En las siguientes 24 horas, se re-escaló la dosis del propanolol a la dosis original.

> Procesamiento de tejidos

Se obtuvieron muestras de la cicatriz durante las revisiones quirúrgicas en un total de 30 pacientes pediátricos (15 control y 15 OxProp), entre los 6 y 12 meses después de la lesión. Los tejidos fueron fijados en formalina tamponada neutra al 10%, procesados a través de alcohol absoluto, y embebidos en parafina antes del corte a 4 µm.

Los cortes fueron luego teñidos con hematoxilina & eosina (H&E) para la evaluación histológica de la cicatriz, o procesados para tinciones inmunohistoquímicas (IHQ) subsiguientes. La IHQ incluyó tinción para receptores beta-adrenérgicos y de andrógenos, a través de los cuales actúan el  propanolol y la oxandrolona, respectivamente. Como estudios previos han demostrado que la oxandrolona también inhibe la señalización descendente del receptor de glucocorticoides, se efectuó también tinción para ese receptor [58].

> Evaluación histológica y puntuación de la cicatriz

La histología de los cortes de cicatriz con H&E fue evaluada utilizando una escala de puntuación desarrollada por patólogos pediátricos certificados. A los parámetros de cicatrización de: circunscripción, pérdida de bordes rete, engrosamiento epidérmico, inflamación, distribución anormal de colágeno y vascularización, fueron asignados puntajes ordinales desde 0 (ninguno) hasta 4 (más severo).

La modularidad tisular fue evaluada por el porcentaje de área cicatrizada para cada sección. Luego, tres observadores entrenados en histopatología de cicatrices, puntuaron cada corte bajo evaluación microscópica (Olympus BX41) de los tejidos. Los cortes con H&E fueron  randomizados y cegados a los histopatólogos evaluadores, antes del análisis.

Seguidamente, cada corte fue digitalizado a una magnificación absoluta de 400X y cuadriculado con una retícula para producir un área de 0,1 mm² (versión 1.12, Olympus DP22, cellSens software; Olympus Corp of the Americas, Waltham, MA). La celularidad tisular fue cuantificada mediante conteo positivo de núcleos teñidos en la dermis papilar y media, en 15 campos separados. Para el análisis de evaluación de la cicatriz se combinaron los grupos de 6 y 12 meses.

> Análisis inmunohistoquímicos

Los tejidos fueron procesados como se describió más arriba. Después de las secciones, los tejidos fueron desparafinizados y rehidratados. La recuperación de antígenos se realizó en tampón de citrato modificado a pH de 6.1 (DAKO solución de recuperación; Agilent, Santa Clara, CA) y calentado a 95º C por 15 minutos. Para sofocar la actividad de la peroxidasa endógena, los cortes fueron expuestos a peróxido de hidrógeno al 2% diluido en metanol por 30 minutos y luego lavados en solución salina tris-tamponada con surfactante 0,1% (TBS-T).

Los cortes se bloquearon en suero de caballo al 3% en TBS-T por una hora y luego incubados  en el anticuerpo primario diluido en diluyente de anticuerpo con reducción del fondo (DAKO) a 4º C durante toda la noche. Los controles negativos no recibieron anticuerpo primario.

Los tejidos fueron enjuagados 3 veces en TBS-T y luego incubados en anticuerpo secundario biotinilado durante 1 hora a temperatura ambiente.

Después de lavarlos 3 veces en TBS-T, los cortes fueron incubados en un complejo de peroxidasa de rábano picante biotinilada con avidina (HRP) por 30 minutos y luego expuestos a hidrógeno peroxidado y sustrato de diaminobencidina (DAB) (SK4105; Vector Labs, Burlingame, CA) por 3 minutos.

Los siguientes anticuerpos fueron utilizados para la IHQ: anti-CD31 (Abcam, ab199012, 1:250); anti-Ki67 (Abcam, ab15580, 1:1000); anti-receptor glucocorticoide (GCR) (Abcam, ab2768, 1:150); anti-actina alfa de músculo liso (α-SMA) (SigmaAldrich, A5691, 1:250); anti-receptor beta-2 adrenérgico (β2-AR) (Abcam, ab182136, 1:100); anti-receptor androgénico (Abcam, ab108341, 1:250); anti-colágeno 1 (Abcam, ab138492, 1:250); anti-colágeno 3 (Abcam, ab6310, 1:250).

Los anticuerpos secundarios correspondieron al huésped de anticuerpo primario: anti- IgG  de conejo biotinilada (PK6101, 1:150, Vector Labs); anti-IgG de ratón biotinilada (PK6102, 1:150, Vector Labs).

Los análisis de IHQ para cada corte de tejido incluyeron la cuantificación por observadores neutros de estructuras microvasculares por mm² para IHQ de células endoteliales para CD31 y α-SMA⁺ o fibroblastos Ki67⁺ por mm², y puntuaciones escaladas para la intensidad DAB de tejido para β2-AR, Col-1, Col-3, GCR. y tinción del receptor de andrógenos desde 0 (ninguno a DAB ligeramente intenso) a 4 (DAB altamente intenso).

Los puntajes tisulares para las evaluaciones de cicatrices con H&E e IHC de los cortes, se promediaron para todos los observadores neutros.

Después de descubrir los datos, se compararon los puntajes para los grupos control y OxProp mediante la prueba t de Student de 2-colas, usando el programa GraphPad Prism (versión 7.03; GraphPad Software, La Jolla, CA). A menos que se indique lo contrario, los datos son presentados como media ± error estándar de la media (EEM); las diferencias significativas entre los grupos fueron aceptadas con P ≤ 0,05.

> Escala de Vancouver modificada para cicatrices

Un médico entrenado completó la escala modificada de Vancouver para cicatrices (EMVC) [59]. La EMVC es una herramienta validada que examina 6 parámetros: pigmentación, vascularización, flexibilidad, altura de la cicatriz, prurito y dolor [60].

Se juntó un total de 3267 registros individuales; el emparejamiento de los datos de tiempo post quemadura resultó en 124 pacientes de control y 57 pacientes tratados con OxProp, desde los 6 meses hasta los 9 años post quemadura.

Los registros de EMVC con puntajes nulos, heridas no emparejadas y puntos de tiempo no verificados, fueron excluidos, resultando en 2792 registros para el análisis. Las diferencias en los datos normalmente distribuidos en el puntaje EMVC total y parámetros de la EMVC individuales entre los grupos de tratamiento, fueron evaluadas y comparadas para cada punto de tiempo mediante análisis de varianza de 1 vía (ANOVA). Los datos son presentados como media ± EEM.

> Medidas de resultado reportadas por paciente y profesional

La Burn Model Systems (BMS) National Longitudinal Database es un proyecto de investigación longitudinal multicéntrico del National Institute of Disability, Independent Living, and Rehabilitación Research (NIDILRR), que incluye la medición de resultados reportada por los pacientes.

Esas encuestas evalúan resultados emocionales, sociales y físicos, después de una lesión por quemadura, incluyendo medición de la satisfacción con la vida, apariencia y cicatrización [61-74].

Los pacientes completan las mediciones auto-reportadas de resultados incluyendo el Community Integration Questionarie, la Satisfaction with Appearence Scale, la Burn Specific Health Scale, y en los niños de 14 o más años de edad, la Short Form 12 (SF12), al egreso, 6, 12 y 24 meses posteriores a la quemadura. La significación estadística fue evaluada con la prueba de Rank Sum de Wilcoxon, utilizando el programa R, versión 2.3.2 [75].

Los autores han mostrado mejoras tanto en las mediciones subjetivas como objetivas de la cicatrización, y un aumento global de la actividad física reportada por los pacientes

> OxProp disminuye la celularidad, estructuras vasculares, inflamación y depósito de colágeno anormal en las cicatrices por quemaduras

No se detectaron diferencias significativas entre los grupos para la edad, tamaño de la quemadura, sexo, o duración de la estadía. Histológicamente, las cicatrices de los pacientes en el grupo control tuvieron mayor celularidad (12,65 ± 0,45 células 0,1 mm^-2) que aquellos pacientes tratados con OxProp (9,27 ± 0,33 células  0,1 mm^-2) (P < 0,001), sugiriendo una cicatriz más activa fisiológicamente. La reducción significativa de la expresión Ki67 en las cicatrices tratadas con OxProp (20,33 ± 3,13 fibroblastos Ki67 mm^-2) comparada con las cicatrices del grupo control (38,89 ± 8,43 Ki67⁺ fibroblastos Ki67⁺ ? mm^-2, P = 0,039), confirmó que la proliferación celular fue más grande en las cicatrices no tratadas. El número de fibroblastos α-SMA⁺ no varió entre los grupos de tratamiento.

La expresión del CD31, un marcador de estructuras vasculares, estuvo reducida (P < 0,0001) en el tratamiento con OxProp, indicando significativamente menos estructuras microvasculares en las cicatrices con OxProp (10,56 ± 0,79 por mm²) que en las cicatrices del grupo de control (16,58 ± 1,301 por mm²).

Este hallazgo puede correlacionarse con un puntaje más bajo de celularidad en los cortes con H&E (1,45 ± 0,13, control; 1,14 ± 0,12, OxProp; P = 0,087); no obstante, es necesario examinar más muestras para determinar si existe una diferencia.

La inflamación dérmica se redujo con el tratamiento con OxProp (puntaje de cicatriz: 1,02 ± 0,09; P = 0,0019) comparado con los controles (puntaje de cicatriz: 1,60 ± 0,16), en las regiones papilar y media de la dermis. Además, el porcentaje de nodularidad disminuyó (P < 0,0001) con el tratamiento con OxProp (control: 36,22% ± 4,41; OxProp: 12,22% ± 3,33).

Aquí se muestra que la OxProp disminuye sustancialmente (P < 0,0001) los puntajes histopatológicos tisulares para el depósito anormal de colágeno (1,28 ± 0,19). Sin embargo, la expresión del colágeno I y colágeno III, fue similar entre los grupos de tratamiento.

El tratamiento con OxProp aumentó significativamente la expresión del receptor de glucocorticoide en la cicatriz. Las cicatrices en los pacientes del grupo control expresaron significativamente menos receptores de glucocorticoides en los fibroblastos de la dermis (puntaje tisular: 1,43 ± 0,20) que aquellos pacientes tratados con OxProp (puntaje tisular: 2,20 ± 0,22) (P = 0,043). No se hallaron diferencias en la expresión del β2-AR o del receptor de andrógeno.

> OxProp reduce la severidad de la cicatrización hipertrófica en pacientes gravemente quemados

Las puntuaciones medias de la EMVC estuvieron reducidas en los pacientes tratados con OxProp con el paso del tiempo, más significativamente entre los 6 y 12 meses post quemadura (P < 0,05), comparado con los pacientes de control.

En los pacientes tratados con OxProp, los puntajes de la EMVC se redujeron desde 8,8 ± 0,2 a 6,4 ± 1,0, comparados con los pacientes del grupo control, 8,5 ± 0,3 a 7,5 ± 0,5. La OxProp mostró la reducción más significativa en la media total de la EMVC desde los 6 a los 12 meses (-2,4 ± 0,5; P = 0,02), comparada con los controles (-0,99 ± 0,3). Un parámetro individual de la EMVC, la flexibilidad, fue significativamente mayor en el grupo con OxProp (P < 0,0001). Ningún otro parámetro individual de la EMVC cambió significativamente.

> Los pacientes reportaron que la función física mejora con OxProp

Se valoraron las respuestas a las preguntas de los cuestionarios que evaluaban la actividad, salud global, y extensión de las limitaciones físicas o emocionales. El grupo control contuvo 115 pacientes; el grupo de OxProp contuvo 58 pacientes. No hubo diferencias significativas con respecto a la edad, porcentaje de SCT quemada, porcentaje de SCT quemada en tercer grado, o duración de la estadía.

Cuando se preguntó: ¿Con qué frecuencia realiza actividades de ocio (películas, deportes, restaurantes)?, los pacientes tratados con OxProp reportaron una participación significativamente mayor en actividades a los 2 años (P = 0,007). Los pacientes que completaron la SF12, reportaron una mejor salud general a los 2 años (P = 0,049), comparado con los controles.

Cuando se preguntó con qué frecuencia los participantes lograron menos de lo que quisieran debido a problemas emocionales, el grupo OxProp reportó que la frecuencia de las limitaciones emocionales se había reducido significativamente (P = 0,018) a los 2 años post quemadura.

Finalmente, los pacientes con OxProp reportaron una salud mental global significativamente mejor a los 2 años, medida por el puntaje compuesto de la SF12 Mental Health, comparado con los controles (P = 0,0012).

En este estudio prospectivo, randomizado, doble ciego y controlado, de la co-administración durante un año de OxProp después de quemaduras graves en niños, los autores han mostrado mejoras tanto en las mediciones subjetivas como objetivas de la cicatrización, y un aumento global de la actividad física reportada por los pacientes.

Esos resultados demuestran los beneficios de la administración combinada, a largo plazo, de propanolol y oxandrolona. Este hallazgos se suma a los beneficios ya establecidos con la administración individual de OxProp, además del crecimiento mejorado con las terapias combinadas [8,10,12-15,17,19,26,27-31,34,38,40-44,46,47,49,11,76,77).

A partir del análisis histológico, los autores hipotetizaron que OxProp reduce la cicatrización post quemadura mediante varios mecanismos potenciales. Primero, se reduce la capacidad fibroproliferativa dérmica con el tratamiento con OxProp, como lo demostró la disminución de la celularidad global en el tejido cicatrizal tratado con OxProp.

La disminución persistente de las células Ki67 positivas a los 12 meses, indica que la capacidad proliferativa de los fibroblastos de la dermis profunda se reduce longitudinalmente con el tratamiento con OxProp. Los autores habían demostrado previamente que el propanolol cambia la expresión β2-AR y el tráfico de fibroblastos dérmicos cicatriciales, proporcionando un precedente que apoya la acción directa del propanolol en esta población de células [78].

Tomados en conjunto, estos hallazgos pueden indicar que la cicatriz madura más rápido con OxProp, por lo que la cicatriz es fisiológicamente menos activa al momento de la evaluación. Seguidamente, se identificó una reducción global en los vasos sanguíneos detectados por medio de la expresión CD31, sugiriendo que OxProp disminuye el potencial angiogénico en las cicatrices post quemadura.

Estos datos también respaldan la opinión de que OxProp resulta en una cicatriz fisiológicamente menos activa, dado que menos vasos se correlacionan con una actividad metabólica reducida. Actualmente, hay una escasez de investigaciones sobre el efecto de la oxandrolona sobre el potencial angiogénico; no obstante, varios estudios muestran que el propanolol suprime la neovascularización [79-81].

Por lo tanto, el efecto anti-angiogénico demostrado en este estudio puede ser inducido primariamente por el propanolol, aunque es necesaria una mayor investigación sobre el mecanismo de acción de la oxandrolona.

Los hallazgos histológicos en este estudio han sugerido mecanismos que pueden ser responsables por la reducción de la cicatrización hipertrófica con OxProp. A la luz de los cambios en la angiogénesis detectados por la histología, los autores están utilizando ahora un punto de láser para evaluar el flujo sanguíneo a través de la cicatriz, para reducir la naturaleza subjetiva de su evaluación del flujo/vascularización sanguíneo en la cicatriz de quemadura.

También se ha encontrado que OxProp reduce la inflamación dérmica, nodularidad y depósito anormal de colágeno. Doce meses después de la lesión por quemadura, OxProp disminuyó la severidad de la infiltración de células inflamatorias dentro de las cicatrices.

Estudios previos han concluido que tanto la oxandrolona como el propanolol solos pueden reducir la producción de colágeno, a través de la perturbación de señalización del receptor de andrógenos [77], y antagonismo β-AR, reduciendo la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular [82,83].

Esto además apoya la hipótesis de que el tratamiento con OxProp puede mejorar la curación de la herida y reducir la cicatrización posterior a las quemaduras. La presencia de colágeno I o III no fue diferente en la evaluación IHQ. Futuros análisis se enfocarán sobre la expresión de otras proteínas de matriz extracelular, o la actividad de proteínas que modifiquen o rompan el colágeno.

Además, se halló que OxProp aumenta la expresión del receptor de glucocorticoides, lo que puede ser una respuesta compensatoria al antagonismo de glucocorticoides a través de una manera dependiente del receptor de andrógenos [58]. Se requieren más estudios sobre la relación entre el bloqueo adrenérgico, la administración de suplementos de andrógenos y los glucocorticoides.

La disminución de los puntajes medios de la EMVC mostró una reducción global en la cicatrización con la administración de OxProp. El cambio en la flexibilidad con OxProp indicó una reducción en la rigidez del tejido, de manera que la cicatriz fue más flexible y móvil. Ese hallazgo se correlaciona bien con los hallazgos histológicos sobre la reducción del depósito anormal de colágeno.

Del análisis de la medición de resultados reportada por los pacientes, los autores concluyen que la co-administración a largo plazo de OxProp mejora la recuperación de una lesión por quemadura. Los datos mostraron que los pacientes tratados con OxProp consideraron que su curación fue mejor y realizaron actividades de ocio más frecuentemente que sus contrapartes en el grupo control.

A los 2 años después de la lesión, significativamente más pacientes tratados con OxProp estaban participando en actividades. Los pacientes con OxProp auto-reportaron limitaciones emocionales menos frecuentes a los 2 años de la lesión que los controles. También se encontró que los pacientes en el grupo de tratamiento tenían una mayor mejoría en la salud mental.

Estos hallazgos pueden resultar de la curación mejorada con OxProp, dado que esos pacientes han vuelto a crecer [38] y tienen más masa magra y fuerza muscular [27]; esto se traduciría directamente en una habilidad más fácil para funcionar, permitiendo al paciente reanudar una mayor actividad diaria y mejorar el resultado mental.

Aunque los autores han sugerido varias hipótesis sobre los mecanismos subyacentes para la habilidad de la co-administración de propanolol y oxandrolona para mejorar la cicatrización hipertrófica y la función física, varias posibilidades alternativas merecen ser mencionadas.

Primero, la mejoría del estrés adrenérgico a largo plazo asociado con las quemaduras, mejora las mediciones antropométricas, especialmente la masa magra [16], como lo hace el tratamiento con oxandrolona [31].

Ese aumento de la masa magra, cuando se contrasta con el catabolismo muscular de los pacientes no tratados, contribuye a un aumento global en la fuerza funcional [27], incrementando – por lo tanto – la función física [84].

Dado que los pacientes tratados con la combinación OxProp reportaron una salud general mejorada, quizás el aumento en el nivel de actividad crea un efecto beneficioso sobre el tejido cicatrizal, porque la cicatriz es más estirada por el aumento de la actividad.

Alternativamente, dada la proliferación de fibroblastos dérmicos en respuesta a las catecolaminas, la excesiva estimulación adrenérgica después de la lesión por quemadura podría llevar a una hiperproliferación dentro de la cicatriz en formación [85].

Por lo tanto, la modulación del estrés adrenérgico persistente asociado con la quemadura, podría disminuir la activación de los fibroblastos cutáneos, llevando a una disminución en la formación de tejido cicatrizal.

Dada la creciente evidencia de los efectos saludables del beta bloqueo combinado del hipermetabolismo relacionado con la quemadura, y el uso de agentes anabólicos para atenuar el catabolismo y aumentar el anabolismo, los autores de este trabajo concluyen en que la administración a largo plazo de oxandrolona con propanolol debería ser considerada para el tratamiento de los sobrevivientes pediátricos a lesiones por quemadura.

Los beneficios de esta estrategia combinada de tratamiento, incluyendo la reanudación del crecimiento, aumento del musculo magro y de la fuerza, reducción de la cicatriz y mayor actividad, sugieren que OxProp puede ser el modulador más eficaz de la respuesta hipermetabólica que se haya probado en niños quemados.

Aunque el tratamiento a largo plazo con oxandrolona de adultos quemados no ha sido aún ensayado, este reporte de los efectos benéficos de OxProp sugiere que esta combinación debería ser probada también en los adultos.

Comentario y resumen objetivo: Dr. Rodolfo D. Altrudi