La constipación crónica (CC) es un trastorno gastrointestinal frecuente que puede ser provocado por el tránsito intestinal lento, las opciones terapéuticas son limitadas.

La microflora entérica puede producir metano en exceso y esto podría enlentecer el tránsito intestinal. La prueba de metano en el aire espirado evalúa de forma indirecta la producción de este gas en el intestino.

La producción excesiva de metano está asociada con la CC, por lo que reducir la producción de este con antibióticos que actúen directamente contra la microflora metanogénica en el intestino podría acelerar el tránsito colónico provocando una mejora en la constipación.

En la actualidad no existe un ensayo controlado con placebo al azar que evalúe la eficacia de la rifaximina para tratar a los pacientes con CC de tránsito lento con producción de metano en exceso.

Los objetivos del presente estudio fueron: evaluar la frecuencia de metano en el aire espirado anormalmente alto entre los pacientes con CC y compararlo con los controles con síndrome de intestino irritable (SII) sin constipación; evaluar el tiempo de tránsito del colon (TTC) en los pacientes con CC; estudiar el efecto de la rifaximina en el metano en el aire espirado en los pacientes con CC asociada con producción excesiva de metano; estudiar el efecto de la reducción de la producción de metano en el aire espirado en el TTC; y estudiar las características de las heces de los pacientes con CC antes y después del tratamiento con rifaximina.

El presente estudio realizado en India incluyó a 23 pacientes con CC, de los cuales 10 padecían SII con predominio de constipación y 13 constipación funcional (CF), y 68 controles con SII sin constipación.

Ningún paciente recibió droga alguna que pudiera alterar la motilidad gastrointestinal (GI) o favorecer el crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado dentro de las 12 semanas previas al estudio.

Se registraron los síntomas clínicos de la constipación de cada paciente y utilizaron la escala de Bristol de heces para evaluar la forma de las heces durante un período de una semana antes y después del tratamiento.

La prueba del aliento de hidrógeno con lactulosa (LHBT, por sus siglas en inglés) fue realizada utilizando un analizador de gases del aliento de acuerdo a un protocolo estándar, las muestras del aliento basal fueron obtenidas después de un ayuno de 12 horas.

Esta prueba fue considerada positiva si el nivel de metano del aliento era > 10 PPM al inicio o si había un incremento en el metano del aliento > 10 PPM por encima del nivel inicial después de la ingestión de la lactulosa. La prueba del TTC fue realizada de acuerdo con el protocolo estándar utilizando un marcador radio-opaco y obteniendo radiografías abdominales; se consideró anormal la retención de más de 30 marcadores en la radiografía obtenida a las 36 horas y de más de 14 marcadores en la radiografía obtenida a las 60 horas.

Durante una semana cada paciente llevo un registro diario de la frecuencia y las formas de las deposiciones, y de los sentimientos subjetivos acerca del movimiento intestinal.

Los pacientes que dieron positivo la prueba de metano en el aire espirado fueron asignados al azar para recibir rifaximina 400 mg o placebo tres veces por día durante 14 días. Al finalizar el tratamiento, además de documentar la erradicación del metano usando la LHBT, se registró y comparó el TTC y las características de las deposiciones.

Los pacientes con CC mostraron una mayor tendencia a ser productores de metano (56.5% contra 36.5%; p = 0.07) y tuvieron mayor área bajo la curva (ABC) para el metano (2415 contra 1335; p = 0.021) que aquellos con SII sin constipación. La producción de metano no estuvo relacionada con los síntomas.

Tanto los productores de metano (61.5%) como los no productores de metano (50%) tuvieron TTC anormal (marcadores retenidos a las 36 horas: 53 contra 19, p = 0.062; a las 60 horas: 16 contra 13, p = 0.877). Ni el tránsito lento del colon ni el tránsito normal estuvieron relacionados con los síntomas; aunque la frecuencia de menos de 3 deposiciones por semana fue mayor entre los productores de metano que en los no productores (p = 0.03).

La frecuencia semanal de las deposiciones (3 antes del tratamiento contra 7 después del tratamiento, p = 0.05) y las formas de las heces mejoraron con la rifaximina más que con el placebo (7 contra 7, p = 0.08).

De los 13 productores de metano, 6 recibieron rifaximina y 7 placebo. Al mes, el ABC para el metano fue inferior entre los pacientes con rifaximina (6697.5 contra 2617.5, p = 0.005) que en aquellos con placebo (3945 contra 3720, p = 0.118).

La rifaximina normalizó el TTC en el 66.7% de los pacientes (marcadores retenidos a las 36 horas: 54 contra 36, p = 0.05; a las 60 horas: 45 contra 14, p = 0.09) y el placebo no logró normalizar el TTC en ninguno (p = 0.02) (marcadores retenidos a las 36 horas: 31 contra 25, p = 0.078; a las 60 horas: 6 contra 12, p = 0.2).

El ABC del metano en el aire espirado después del tratamiento con rifaximina correlacionó positivamente con el número de marcadores retenidos en el abdomen en la radiografía a las 60 horas posteriores al tratamiento (r = 0.65, p = 0.017).

La mejora en la frecuencia de las deposiciones, el TTC y el metano en el aire espirado fue similar entre los pacientes con CF y SII con predominio de constipación. La rifaximina no provocó efecto adverso alguno en los pacientes, salvo por un caso de náuseas transitorias al inicio del tratamiento.

Según el presente estudio los pacientes con CC tienden a ser productores de metano con mayor frecuencia y tuvieron mayor ABC para metano que los controles; la rifaximina redujo el ABC para el metano más que el placebo; el TTC se normaliza con mayor frecuencia con la rifaximina que con el placebo; y la frecuencia semanal de las deposiciones y las formas de estas tendieron a mejorar con la rifaximina en comparación con placebo.

En los pacientes con CC el tránsito colónico lento puede estar asociado con la producción excesiva de metano por las bacterias metanogénicas. Según estudios, el metano excesivo en la prueba del aire espirado en la LHBT estaría relacionado con la CC.

El metano tendría efecto sobre las diversas células y funciones, pero particularmente sobre la serotonina intestinal. La serotonina participa en la motilidad colónica y su reducción está asociada con la constipación. En consecuencia, es de esperar que la supresión de la flora metanogénica provocada por la rifaximina, mejore el transito colónico y por ende la constipación.

Los autores informaron el caso de un paciente con CC de tránsito lento asociada con producción excesiva de metano en el que el tratamiento con rifaximina durante 10 días redujo el metano en el aire espirado  en la LHBT, mejoró el tránsito colónico y la constipación.

Según un estudio retrospectivo, de 74 pacientes con SII con predominio de constipación y metano elevado en el aire espirado (> 3 PPM) en la LHBT, el 85% de los pacientes que recibieron tratamiento con rifaximina y neomicina presentaron una respuesta clínica, comparado con el 63% de los que recibieron neomicina sola y el 56% de los que recibieron rifaximina sola.

Otro estudio similar concluyó en que, a pesar de que la rifaximina mejoró la constipación y redujo el metano en el aire espirado, la rifaximina con la neomicina tuvieron la eficacia máxima.

Sin embargo, a diferencia de este estudio, las investigaciones no incluyeron pacientes con CF y el tránsito colónico no fue evaluado. Además, estos no tuvieron un subgrupo tratado únicamente con placebo y el límite del metano utilizado para clasificar a los pacientes como productores de metano fue bastante bajo en estos estudios.

De acuerdo con los autores, este podría ser el primer ensayo controlado con placebo al azar en probar que la rifaximina mejora la constipación en los pacientes con SII con constipación y con CF con tránsito colónico lento asociado con producción excesiva de metano.