El fenómeno de Raynaud se observa comúnmente en los dedos de manos y pies de pacientes con enfermedades del tejido conectivo. Sin un tratamiento exitoso, a menudo se produce ulceración y necrosis y no es infrecuente la amputación en casos severos.

Los glucocorticoides y los inmunosupresores suelen ser ineficaces en este contexto.

Los vasodilatadores como los bloqueadores de los canales de calcio y las prostaglandinas se han usado con mayor frecuencia en estos pacientes, sin embargo, estos medicamentos tienen efectos muy limitados.

El óxido nítrico producido en las células endoteliales vasculares desempeña un papel importante en la vasodilatación. Actúa sobre las células del músculo liso vascular, activando la guanilato ciclasa y produciendo GMP cíclico (GMPc), que activa la proteína quinasa dependiente de GMPc, que induce la relajación en el músculo liso vascular y la vasodilatación.

La fosfodiesterasa 5 hidroliza rápidamente el GMPc y termina la vasodilatación. Los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (IPDE5) mantienen y mejoran la vasodilatación al inhibir la hidrólisis de GMPc. Debido a que la fosfodiesterasa 5 es abundante en las células del músculo liso vascular y los tejidos pulmonares, es muy probable que la administración de IPDE5 induzca vasodilatación en los pulmones, dedos de manos y pies.

En este estudio, se administraron inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (IPDE5) en pacientes con fenómeno de Raynaud asociada con enfermedades del tejido conectivo, y su efecto se evaluó midiendo la temperatura de la superficie de los dedos.

Fueron incluidos tres pacientes con enfermedad mixta del tejido conectivo y tres pacientes con esclerosis sistémica y fenómeno de Raynaud. Todos los pacientes presentaban el fenómeno de Reynaud varias veces al día, con dolor y entumecimiento, siendo inefectiva la terapia convencional, como por ejemplo los bloqueadores de los canales de calcio. Todos los pacientes eran no fumadores.

Se les administró sildenafil, vardenafil o tadalafil por vía oral. La temperatura de la yema del dedo se midió por termografía antes y 120 minutos después de la administración.

Para evaluar efectos más prolongados, se administró vardenafil diariamente durante 12 semanas; la temperatura de la yema del dedo se midió por termografía antes y 12 semanas después de la administración. La dosis de cada medicamento empleado aquí fue la misma que la utilizada para la disfunción eréctil en los hombres.

Para observar el efecto a largo plazo de IPDE5, se administraron 10 mg de vardenafil diariamente durante 12 semanas en los pacientes 1, 2 y 6. Para la evaluación, se midió la temperatura de la superficie de las yemas de los dedos por termografía antes y 12 semanas después de la administración.

El sildenafil aumentó la temperatura media de la superficie de las yemas de los dedos en un máximo de 0.08-4.62 °C, con un aumento medio de 2.17 °C a los 120 minutos después de la administración, mostrando un aumento significativo (p <0.05).

De manera similar, el vardenafil aumentó la temperatura media de la superficie de las 10 yemas de los dedos en 2.53-4.77 °C como máximo, con un aumento promedio de 3.47 °C después de la administración (p <0.05).

Del mismo modo, el tadalafil aumentó la temperatura media de la superficie de las 10 yemas de los dedos en un máximo de 2.09–5.42 °C, con un aumento medio de 3.59 °C (p <0.05).

No se observó ningún cambio significativo en la presión arterial en ninguno de los participantes antes y después del tratamiento.

Los resultados mostraron un aumento significativo de la temperatura en todos los pacientes (p <0.05) excepto en los pacientes 2 y 3 (a los que se les administró solo sildenafil). Incluso los dedos con la temperatura basal más baja de los seis pacientes mostraron aumentos de temperatura después de la administración de IPDE5s; los dedos con la temperatura más baja tenían la circulación sanguínea más comprometida.

Para examinar un efecto a largo plazo del vardenafil en la temperatura de la punta de los dedos, se administraron 10 mg de vardenafil diariamente a los pacientes 1, 2 y 6 durante 12 semanas; la temperatura media de la punta de los dedos de la superficie de las 10 yemas de los dedos aumentó significativamente en 3.04, 7.96 y 3.32 °C, respectivamente, a las 12 semanas en comparación con el valor inicial (p <0.05).

Incluso los dedos con la temperatura basal más baja mostraron un marcado aumento de la temperatura: 6.6 °C en el paciente 1, 3.1 °C en el paciente 2 y 2.4 °C en el paciente 6.

Se observó un aumento significativo en la temperatura de la superficie de las yemas de los dedos en todos los pacientes con fenómeno de Raynaud al tomar sildenafil, vardenafil o tadalafil.

Aunque se ha demostrado que los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 aumentan el flujo sanguíneo pulmonar, los utilizados en este estudio también aumentaron la circulación sanguínea en la punta de los dedos de pacientes con enfermedades del tejido conectivo que padecen fenómeno de Raynaud.

Es concebible que los IPDE5 aumenten el flujo sanguíneo solo en dedos relativamente intactos y que el flujo sanguíneo a los dedos patológicos pueda disminuir aún más, lo que empeoraría el fenómeno de Raynaud, llamado síndrome de robo vascular. Sin embargo, los IPDE5 utilizados en este estudio aumentaron la temperatura de la punta de los dedos incluso en los dedos más gravemente afectados al inicio del estudio. El aumento de temperatura fue significativo, excepto para el sildenafil administrado solo a los pacientes 2 y 3.

Los IPDE5s mostraron un resultado favorable en términos de efecto a corto plazo. Para ver el efecto a largo plazo, se administró vardenafil diariamente durante 12 semanas. Los resultados mostraron un aumento significativo en la temperatura de la piel de los dedos en comparación con la basal. No se observó el fenómeno de robo vascular.

Estos resultados sugieren que los IPDE5 podrían ser efectivos no solo de forma aguda sino también crónica para mejorar el flujo sanguíneo comprometido en pacientes con fenómeno de Raynaud y enfermedades del tejido conectivo. Los IPDE5 se usaron de forma segura y no se observaron reacciones adversas graves.

Comparativamente, el tadalafil aumentó la temperatura de la punta de los dedos significativamente más que el sildenafil, mientras que no se observaron diferencias entre el sildenafil y el tadalafil o entre el vardenafil y el tadalafil. Sin embargo, la diferencia podría deberse al pequeño tamaño de la muestra.