Casi todos los tipos de terapia hormonal menopáusica están vinculados a un mayor riesgo de cáncer de mama

Todos los tipos de terapia hormonal menopáusica (TH), excepto el estrógeno vaginal, están asociados con un mayor riesgo de cáncer de mama, según un gran metanálisis en The Lancet.

Los investigadores examinaron datos prospectivos sobre más de 100.000 mujeres posmenopáusicas que desarrollaron cáncer de mama.

Introducción

Un metaanálisis previo de la evidencia mundial encontró que las usuarias actuales y recientes de la terapia hormonal para la menopausia (THM) tenían un mayor riesgo de cáncer de mama, pero había poca información disponible sobre los efectos de los diferentes tipos de THM, o sobre el largo plazo. riesgos después de que el uso de THM haya cesado.

Desde entonces, se ha obtenido mucha información nueva, incluidos los resultados de ensayos aleatorios que generalmente muestran mayores riesgos de cáncer de mama con preparaciones que contienen estrógenos y progestágenos que con preparaciones que contienen estrógenos solo, pero la información publicada sobre los efectos a largo plazo del uso pasado ha permanecido limitada.

La terapia hormonal se ha utilizado principalmente en países occidentales, con alrededor de 600 millones de años-mujer de uso desde 1970 (figura 1). El uso aumentó rápidamente durante la década de 1990, se redujo a la mitad abruptamente a principios de la década de 2000 y se estabilizó durante la década de 2000 /  2010 con unos 12 millones de usuarios actuales.

Las mujeres tienden a comenzar la THM en el momento de la menopausia y pueden continuar durante varios años. A estas edades, el cáncer de mama es la neoplasia maligna más común en los países occidentales; casi el 3% de las mujeres son diagnosticadas con esto durante sus 50 años.

Mientras que los organismos reguladores en Europa y los EE. UU. recomiendan que se use terapia hormonal menopáusica por el menor tiempo que sea necesario, algunas guías clínicas recomiendan dosificaciones menos restrictivas.

Número estimado de usuarias actuales de THM en países occidentales en los 50 años transcurridos desde 1970, y la distribución de las fechas de diagnóstico de cáncer de mama en los estudios retrospectivos y prospectivos

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Resumen
Antecedentes

Los hallazgos publicados sobre el riesgo de cáncer de mama asociado con diferentes tipos de terapia hormonal menopáusica (THM) son inconsistentes, con información limitada sobre los efectos a largo plazo. Reunimos la evidencia epidemiológica, publicada y no publicada, sobre estas asociaciones, y revisamos la evidencia aleatoria relevante.

Métodos

Los análisis principales utilizaron datos de participantes individuales de todos los estudios prospectivos elegibles que habían buscado información sobre el tipo y el momento del uso de THM.

Los estudios se identificaron buscando regularmente en muchas fuentes formales e informales desde el 1 de enero de 1992 hasta el 1 de enero de 2018. Los usuarios actuales se incluyeron hasta 5 años (media de 1 a 4 años) después del último uso de THM.

La regresión logística arrojó razones de riesgo ajustadas (RR) que compararon grupos particulares de usuarios de THM versus nunca usuarios.

Resultados

Durante el seguimiento prospectivo, 108.647 mujeres posmenopáusicas desarrollaron cáncer de mama a la edad media de 65 años (DE 7); 55 575 (51%) habían usado MHT.

Entre las mujeres con información completa, la duración media de la THM fue de 10 años (SD 6) en las usuarias actuales y de 7 años (SD 6) en las usuarias anteriores, y la edad media fue de 50 años (SD 5) en la menopausia y 50 años (SD 6) en comenzando MHT.

Todos los tipos de THM, excepto los estrógenos vaginales, se asociaron con un riesgo excesivo de cáncer de mama, que aumentó de manera constante con la duración del uso y fue mayor para el estrógeno-progestágeno que para las preparaciones de estrógeno solo.

Entre las usuarias actuales, estos riesgos excesivos fueron definitivos incluso durante los años 1–4 (RR estrógeno-progestágeno 1 · 60, IC 95% 1 · 52–1 · 69; RR solo estrógeno 1 · 17, 1 · 10–1 · 26 ) y fueron dos veces mayores durante los años 5–14 (estrógeno-progestágeno RR 2 · 08, 2 · 02–2 · 15; estrógeno solo RR 1 · 33, 1 · 28–1 · 37).

Los riesgos de estrógeno-progestágeno durante los años 5–14 fueron mayores con el uso diario de progestágeno que con menos frecuencia (RR 2 · 30, 2 · 21–2 · 40 vs 1 · 93, 1 · 84–2 · 01; heterogeneidad p <0 · 0001).

Para una preparación dada, los RR durante los años 5–14 de uso actual fueron mucho mayores para los tumores con receptores de estrógenos positivos que para los tumores con receptores de estrógenos negativos, fueron similares para las mujeres que comenzaron la THM a las edades de 40–44, 45–49, 50-54 y 55-59 años, y se atenuaron al comenzar después de los 60 años o por adiposidad (con poco riesgo de THM solo con estrógenos en mujeres obesas).

Después de cesar la THM, persistió un exceso de riesgo durante más de 10 años; su magnitud dependía de la duración del uso anterior, con poco exceso después de menos de 1 año de uso de MHT.

Efecto de 5 años o de 10 años de uso de THM, a partir de los 50 años, sobre las tasas de incidencia de cáncer de mama a 20 años

Interpretación

Si estas asociaciones son en gran medida causales, entonces, para las mujeres de peso promedio en los países desarrollados, 5 años de THM, comenzando a los 50 años, aumentaría la incidencia de cáncer de mama a las edades de 50-69 años en aproximadamente uno de cada 50 usuarias de estrógenos más preparaciones de progestágenos diariamente; una de cada 70 usuarias de estrógenos más preparaciones de progestágenos intermitentes; y uno de cada 200 usuarias de preparaciones solo de estrógenos.

Los excesos correspondientes de 10 años de MHT serían aproximadamente el doble.