Introducción

La vitamina D, una hormona secosteroide, se sintetiza principalmente en la piel tras la exposición a la luz solar y se convierte en vitamina D3 activa en el hígado y el riñón. La función clásica de la vitamina D es regular la homeostasis del calcio y el fósforo.

Recientemente, la vitamina D es reconocida por sus acciones no clásicas, incluida la actividad antioxidante, la modulación de la respuesta inmune innata y la respuesta inmune adaptativa.

Aunque se han identificado algunos factores influyentes potenciales para el estado de la vitamina D como la estacionalidad, la edad, el tabaquismo, la raza y el origen étnico en varios estudios de casos y controles, faltan informes de investigación sobre los factores influyentes para el estado gestacional de la vitamina D en una cohorte basada en la población.

Varias investigaciones epidemiológicas han demostrado que el DVD gestacional eleva el riesgo de complicaciones del embarazo, incluida la preeclampsia.

En contraste, los informes de ensayos controlados aleatorios indican que la administración gestacional de suplementos de vitamina D puede disminuir notablemente las complicaciones del embarazo, incluida la preeclampsia y la hipertensión inducida por el embarazo. Además, el DVD gestacional se ha relacionado con el deterioro del desarrollo neuroconductual, el aumento del asma y la esquizofrenia en la descendencia adulta.

Un estudio reciente sugiere que el DVD gestacional eleva los riesgos de lactantes pequeños para la edad gestacional y de bajo peso al nacer. Por otro lado, los experimentos con animales demuestran que el DVD gestacional produce disfunción reproductiva y deterioro del desarrollo neuroconductual en la descendencia adulta. Por el contrario, la suplementación con vitamina D3 protege a los ratones de la restricción del crecimiento intrauterino fetal inducida por lipopolisacáridos y los defectos del tubo neural.

El parto prematuro, definido como parto espontáneo o inducido antes de la semana 37 de gestación, es una razón importante de muerte neonatal.¹⁹ Varios estudios exploraron la asociación entre DVD gestacional y parto prematuro con resultados contradictorios.

Un estudio de cohorte de casos del Proyecto Colaborativo Perinatal de EE. UU. mostró que el DVD gestacional aumentó el riesgo de parto prematuro entre mujeres no blancas pero no en mujeres blancas, lo que indica una disparidad racial en el vínculo entre el DVD y el parto prematuro.

El objetivo del presente estudio fue analizar los factores influyentes del DVD gestacional y su relación con la incidencia del parto prematuro en la población china.

Métodos

Participantes. El presente es un estudio de cohorte prospectivo basado en la población que reclutó a 4358 embarazadas de la ciudad de Hefei del 1 de enero al 31 de diciembre de 2009.

Los criterios de exclusión fueron los siguientes: incapacidad para responder preguntas en chino, incapacidad para proporcionar consentimiento informado, trastornos mentales y complicaciones del embarazo (hipertensión inducida por el embarazo, preeclampsia y diabetes gestacional), o planea dejar los lugares habituales antes del pato.

Para este estudio, fueron elegibles un total de 3598 pares de madres e hijos El presente estudio obtuvo la aprobación de ética del comité de ética de la Universidad de Medicina de Anhui. Todos los participantes firmaron un consentimiento informado por escrito. Los métodos se llevaron a cabo de acuerdo con las directrices aprobadas.

Definición de parto prematuro. El parto prematuro se definió como el parto antes de las 37 semanas de gestación, o menos de 259 días desde el primer día del último período menstrual (semana de gestación <32 semanas para el parto prematuro temprano y 32 ≤ semana de gestación <37 semanas para el parto prematuro tardío).

Medida de 25 (OH) D. Las muestras de sangre materna no en ayunas tomadas como parte de la atención prenatal de rutina se recogieron y almacenaron a -80 °C, sin más ciclos de congelación-descongelación, hasta la medición de 25 (OH) D. El suero 25 (OH) D se midió por radioinmunoensayo (RIA). El estado gestacional de vitamina D se dividió en tres grupos de acuerdo con los siguientes criterios: 25 (OH) D <20 ng / ml para DVD , 20 ≤ 25 (OH) D <30 ng / ml para insuficiencia vitamínica (VDI) y 25 (OH) ) D ≥30 ng / ml para la suficiencia de vitamina D (DVS).

Resultados

> Características demográficas de las mujeres embarazadas 

Ninguna de las participantes padecía preeclampsia, diabetes gestacional, uso de drogas, fumaba cigarrillos o bebió alcohol durante el embarazo en este estudio. La concentración de sérica de 25 (OH) D se midió entre 3598 embarazadas.

La concentración media en suero materno de 25 (OH) D fue de 24.91 ± 9.30 (± SD) ng / ml en esta cohorte. Para la concentración de 25 (OH) D, solo 941 mujeres embarazadas (26.15%) fueron suficientes, 1260 (35.02%) insuficientes y 1397 (38.83%) deficientes.

Las características demográficas de las mujeres embarazadas y sus recién nacidos se compararon entre los sujetos con suficiencia, insuficiencia y deficiencia.

No se observaron diferencias significativas en la edad materna, el ingreso mensual familiar, la semana de gestación de la muestra de sangre y la paridad entre los tres grupos. Hubo una diferencia significativa en el IMC antes del embarazo, la temporada en que se tomó la muestra de sangre y el uso de multivitaminas periconcepcionales entre los tres grupos.

> Influencia de las características demográficas en la concentración de suero 25 (OH) D gestacional

Se analizaron las características demográficas que influyeron en el estado gestacional de la vitamina D. La edad materna, el ingreso mensual familiar, la paridad y la semana de gestación de la muestra de sangre no influyeron en la concentración sérica de 25 (OH) D gestacional. Como se esperaba, la concentración en suero 25 (OH) D gestacional fue mayor en primavera y verano que en invierno.

La concentración de sérica de 25 (OH) D aumentó entre aquellas que recibían multivitaminas. Además, la concentración sérica de 25 (OH) D fue ligeramente mayor entre las mujeres con peso normal o con sobrepeso que las de aquellas con bajo peso.

La asociación entre el IMC materno antes del embarazo y la concentración sérica de 25 (OH) D se analizaron en base a análisis de regresión lineal.

> Asociación entre características demográficas y el riesgo de DVD gestacional

Se analizó la asociación entre el IMC previo al embarazo y el riesgo de DVD. También se analizó la asociación entre la estacionalidad y el riesgo de DVD y la asociación entre el uso de multivitaminas periconcepcionales y el riesgo de DVD.

> Asociación entre el estado gestacional de vitamina D y el riesgo de parto prematuro

Se analizó la asociación entre el estado gestacional de vitamina D y el riesgo de parto prematuro. El 8.23% dio a luz recién nacidos prematuros entre mujeres con DVD gestacional (RR: 3.28; IC 95%: 2.12, 5.11) y 3.81% entre mujeres con insuficiencia de vitamina D (VDI) gestacional (RR: 1.45; IC 95%: 0.89, 2.37).

Después del ajuste para el IMC materno antes del embarazo, la edad materna, el uso de multivitaminas periconcepcionales y la estacionalidad, el RR para el parto prematuro fue de 4.02 (IC 95%: 2.33, 6.92) entre mujeres con DVD y 2.07 (IC 95%: 1.16, 3.71) entre aquellas con VDI utilizando el modelo de regresión logística múltiple.

La incidencia de parto prematuro temprano fue 2.59% entre mujeres con DVD gestacional (RR: 2.70; IC 95%: 1.29, 5.66) y 0.49% entre aquellas con VDI gestacional (RR: 0.50; IC 95%: 0.18, 1.42).

Después del ajuste para el IMC materno antes del embarazo, la edad materna, el uso de multivitaminas periconcepcionales y la estacionalidad, el RR para el parto prematuro temprano fue de 2.97 (IC 95%: 1.41, 6.24) en mujeres con DVD  y 0.54 (IC 95%: 0.19, 1.51) entre aquellas con  VDI usando el modelo de regresión logística múltiple.

La incidencia de parto prematuro tardío fue de 5.64% entre sujetos con DVD  (RR: 3.62; IC 95%: 2.10, 6.23) y 3.32% entre sujetos con VDI (RR: 1.98; IC 95%: 1.11, 3.55).

Después del ajuste para el IMC materno antes del embarazo, la edad materna, el uso de multivitaminas periconcepcionales y la estacionalidad, el RR para el parto prematuro tardío fue de 3.90 (IC 95%: 2.26, 6.72) entre sujetos con DVD  y 2.09 (IC 95%: 1.17, 3.74) entre sujetos con VDI usando el modelo de regresión logística múltiple.

Discusión

El presente estudio analizó el estado de la vitamina D entre 3598 mujeres embarazadas. Para la concentración sérica de 25 (OH) D, solo el 26.15% de las embarazadas fueron suficientes, el 35.02% insuficiente y el 38.83% deficiente.

Estos resultados están de acuerdo con los resultados de varios estudios recientes. En esta cohorte, ninguna de las mujeres padecía preeclampsia, fumó cigarrillos o bebió alcohol durante el embarazo. Un informe demostró que el estado socioeconómico influyó en el estado gestacional de la vitamina D.

Además, la edad, la paridad, el tabaquismo y la estacionalidad son determinantes importantes de la concentración sérica de 25 (OH) D gestacional.

Por lo tanto, el presente estudio analizó los efectos de la edad materna, el ingreso mensual familiar, la paridad, la semana de gestación de la muestra de sangre sobre la concentración de suero de 25 (OH) D gestacional. Los resultados muestran que estos factores no afectaron el estado gestacional de la vitamina D.

También se investigó la asociación del IMC previo al embarazo con la concentración sérica de 25 (OH) D. Los resultados demostraron que la concentración media de 25 (OH) D fue menor entre las participantes con bajo peso que en aquellas con peso normal o con sobrepeso.

El IMC previo al embarazo, como predictor de la concentración sérica de 25 (OH) D, cada IMC adicional de 1 kg / m2 se asoció con un valor en  suero adicional de 0.23 ng / ml de 25 (OH) D basado en análisis de regresión lineal. Además, se analizó la asociación entre el IMC previo al embarazo y el riesgo de DVD. El RR ajustado para DVD  fue 1.26 (IC 95%: 1.07, 1.48) entre las mujeres con bajo peso y 0.84 (IC 95%: 0.67, 1.06) entre las mujeres con sobrepeso usando el modelo de regresión logística múltiple. Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que el bajo peso pero no el sobrepeso es un factor de riesgo para DVD gestacional. Sin embargo, algunos informes anteriores de países no asiáticos demostraron que la obesidad era un factor de riesgo para DVD.

La causa de la inconsistencia puede deberse a la diferente estructura de la dieta entre países no asiáticos y países asiáticos. Varios estudios mostraron que el uso de multivitaminas puede mejorar el estado de vitamina D.

En el presente estudio, la concentración media de 25 (OH) D en suero aumentó notablemente entre aquellas que recibían multivitaminas.

El RR ajustado para DVD fue 0.68 (IC 95%: 0.50, 0.93) entre las mujeres que recibieron multivitaminas periconcepcionales menos de un mes y 0.72 (IC 95%: 0.58, 0.90) entre las mujeres con uso de multivitaminas periconcepcionales por más de un mes, respectivamente. Los resultados indicaron que el uso de multivitaminas periconcepcionales se asocia con una disminución del riesgo de DVD gestacional.

Numerosos estudios mostraron que la temporada es un factor influyente importante para el estado de la vitamina D. En el presente estudio, la concentración en suero de 25 (OH) D gestacional fue mayor en primavera y verano que en invierno.

Además, el DVD gestacional fue más frecuente en invierno que en otras estaciones. Sigue siendo contradictorio si el DVD eleva los riesgos de los recién nacidos prematuros. Según un estudio de casos y controles anidado y un estudio de cohorte prospectivo, el DVD gestacional no se asoció con un parto prematuro espontáneo.

Por el contrario, los datos de estudios de cohorte prospectivos y estudios observacionales indicaron que el DVD gestacional eleva el riesgo de recién nacidos prematuros. Un informe inicial mostró que la conversión óptima de 25 (OH) D circulante a 1,25 (OH) 2D3, la hormona activa, ocurre alrededor de 40 ng / ml.

En el seguimiento, varios ensayos aleatorios de suplementos de vitamina D encontraron que la tasa de parto prematuro es significativamente más baja en mujeres embarazadas con valor en suero de 25 (OH) D ≥40 ng / ml en comparación con aquellas valores 25 (OH) D ≤20 ng / ml, lo que sugiere una mayor concentración de 25 (OH) D se asoció con una disminución del riesgo de parto prematuro.

La inconsistencia de los hallazgos anteriores puede estar relacionada con las siguientes razones: primero, la cohorte entre mujeres embarazadas con relativamente abundante vitamina D, con antecedentes de parto prematuro o con alto riesgo de preeclampsia; segundo, el estado gestacional de la vitamina D es un vínculo con las disparidades étnicas en los resultados adversos del parto.

Aunque un estudio reciente en el noreste de China demostró que el DVD era más frecuente en el grupo prematuro severo que en el grupo levemente prematuro y el grupo a término, no analizaron la asociación entre DVD y un mayor riesgo de parto prematuro debido al estado de vitamina D antes del parto no puede usarse para evaluar el riesgo de parto prematuro.

El presente estudio analizó la asociación entre el estado de la vitamina D durante el primer y segundo trimestre y el parto prematuro en la población china. El RR para el parto prematuro fue de 3.52 entre las mujeres con DVD y 1.53 entre aquellas con VDI en comparación con aquellas con DVS. El RR ajustado para los recién nacidos prematuros fue de 3.87 entre los sujetos con DVD y 1.58 entre las mujeres con VDI, lo que sugiere que el DVD eleva los riesgos de los recién nacidos prematuros en la población china.

Hasta ahora, pocos informes analizaron la asociación entre DVD y el riesgo de parto prematuro temprano o tardío. El presente estudio encontró que la incidencia de parto prematuro temprano fue de 2.59% entre mujeres con DVD, 0.49% entre mujeres con VDI y 0.97% entre aquellas con DVS.

El RR ajustado para el parto prematuro temprano fue 2.97 entre las mujeres con DVD y 0.54 entre aquellas con VDI, lo que indica que el DVD pero no el VDI eleva los riesgos de los recién nacidos prematuros tempranos.

Además, la incidencia de parto prematuro tardío fue de 5.64% entre mujeres con DVD, 3.32% entre aquellas con VDI y 1.69% entre mujeres con DVS. El RR ajustado para el parto prematuro tardío fue de 3.90 entre los sujetos con DVD y 2.09 entre los sujetos con VDI, lo que indica que no solo el DVD sino también el VDI eleva los riesgos de los recién nacidos prematuros tardíos. El presente estudio puso énfasis en el factor influyente de DVD y si DVD eleva el riesgo de parto prematuro en la población china.

El presente estudio tiene varias limitaciones.

Primero, solo se analizó una muestra única en diferentes edades gestacionales.

En segundo lugar, este estudio no aclaró el mecanismo por el cual el DVD elevó los riesgos de parto prematuro. La evidencia creciente demuestra que la vitamina D tiene una actividad antiinflamatoria. Recientemente, un informe en animales indica que la vitamina D inhibe la inflamación placentaria mediante el refuerzo de la interacción física entre el receptor de vitamina D (DVR) y la subunidad NF-κB p6517.

Varios estudios de casos y controles también encontraron que el porcentaje de núcleos positivos para DVR en la próstata disminuyó en los casos. Por el contrario, el porcentaje de núcleos positivos para NF-κB p65 aumentó en los casos.

Un análisis adicional mostró que el nivel sérico de 25 (OH) D se asoció negativamente con los niveles séricos de moléculas inflamatorias, como la interleucina (IL) -8 y la proteína C reactiva (PCR), en los casos.

De hecho, la inflamación placentaria se ha asociado con resultados adversos en el embarazo, incluido el parto prematuro. El mecanismo exacto por el cual el DVD induce el parto prematuro necesita ser explorado en experimentos con animales.

Resumen y comentario objetivo: María José Chiolo