Uso de Linaclotida e Prucaloprida

Tratamento da constipação em pacientes com parkinsonismo

Afeta negativamente a qualidade de vida e diminui a absorção dos fármacos

Autor/a: Maria Eliza Freitas, Abdullah Alqaraawi, Anthony E. Lang, Louis W.C. Liu

Fuente: Mov Disord Clin Pract. 2018 Mar-Apr; 5(2): 218–220.

A constipação é uma condição comum em pacientes com parkinsonismo neurodegenerativo, que inclui doença de Parkinson (DP), atrofia de múltiplos sistemas (AMS) e paralisia supranuclear progressiva (PSP).

Múltiplos mecanismos de patogênese têm sido propostos, como acúmulo de α-sinucleína no sistema gastrointestinal, disautonomia e efeitos colaterais de medicamentos.

A constipação crônica afeta negativamente a qualidade de vida e diminui a absorção de medicamentos antiparkinsonianos.

O tratamento convencional, incluindo ingestão adequada de fibras, líquidos e laxantes de venda livre geralmente são ineficazes.

Linaclotida (agonista de guanilato ciclase C) e prucaloprida (agonista seletivo do receptor 5-HT4) são drogas emergentes eficazes para o tratamento da constipação idiopática crônica (CIC). Até o momento, esses medicamentos não foram testados em estudos controlados em pacientes com parkinsonismo e, portanto, sua eficácia é desconhecida nesta população.

Com a aprovação de um comitê de ética local, pesquisamos em nosso banco de dados os pacientes com diagnóstico de parkinsonismo neurodegenerativo e constipação que receberam linaclotida ou prucaloprida.

A constipação foi definida de acordo com os critérios de Roma III e um dos sintomas deve incluir menos de três movimentos intestinais (MI) por semana. Pacientes que já haviam se submetido a cirurgia de intestino delgado ou grosso foram excluídos, com exceção da colocação de gastrostomia endoscópica percutânea.

Dados demográficos, características do tratamento, frequência de MI e efeitos colaterais foram coletados de registros médicos. A melhora objetiva foi definida como a frequência de MI após o tratamento três ou mais por semana.

A melhora subjetiva foi avaliada por meio de entrevista clínica ou por telefone, e o nível de satisfação do paciente foi definido como "concordância" ou "forte concordância" com o medicamento estudado que trata os sintomas de constipação. Os resultados foram capturados em uma escala Likert de cinco pontos.

  • Entre os 30 pacientes identificados, 13 receberam apenas linaclotida, 11 receberam apenas prucaloprida e seis pessoas usaram os dois medicamentos, mas não simultaneamente.
     
  • A duração média do tratamento com linaclotida (145 ou 290 μg) foi de 10 ± 8 meses e com prucaloprida (1-4 mg) foi de 19 ± 18 meses.
     
  • O número de movimentos intestinais (MI) por semana aumentou significativamente após o tratamento com linaclotida (1.5 [1–3] vs. 3 [2–7]; P <0.01) ou prucaloprida (1 [1–2] vs. 5 [1–7]; P <0,05).
     
  • Em pacientes que não responderam à prucaloprida, 67% relataram melhora a mudança para a linaclotida.
     
  • A satisfação subjetiva no tratamento dos sintomas de constipação foi maior para pacientes que receberam linaclotida do que prucaloprida (69% frente a 47%).
     
  • A proporção de melhora objetiva e subjetiva não foi significativamente diferente entre os pacientes com doença de Parkinson (DP) e sem DP.
     
  • Não houve diferenças no uso de laxantes de venda livre antes de iniciar o tratamento em ambos os grupos.
     
  • Os efeitos colaterais foram relatados apenas em um paciente que interrompeu a prucaloprida devido à cefaleia.

Linaclotida e prucaloprida são eficazes, seguros e bem tolerados em pacientes com constipação em pacientes com parkinsonismo.

Ambas as drogas melhoraram a frequência dos movimentos intestinais (MI) em nossos pacientes com parkinsonismo neurodegenerativo que falharam no tratamento inicial da constipação.

Curiosamente, uma proporção maior de pacientes relatou satisfação subjetiva em controlar seus sintomas de constipação com o uso de linaclotida em comparação com a prucaloprida.

Embora o viés de memória e a falta de dados neste estudo retrospectivo limitem nossa capacidade de fazer uma recomendação definitiva, nossos resultados preliminares sugerem benefícios potenciais desses medicamentos e, portanto, encorajamos outros ensaios controlados bem desenhados para avançar o padrão de cuidados de constipação em pacientes com parkinsonismo.