Introdução

O papel da inflamação crônica como gatilho para doença cardiovascular aterosclerótica (DCV) em doenças autoimunes sistêmicas, como artrite reumatoide e lúpus eritematoso, está bem estabelecido.

A doença inflamatória intestinal (DII) que consiste na doença de Crohn (CD) e colite ulcerativa (CU) é caracterizada por uma recidiva de remissão crônica ou um curso contínuo levando a inflamação intestinal e sistêmica crônica.

Embora os marcadores subclínicos de DCV, incluindo mediadores inflamatórios como CRP, ou índices de disfunção endotelial, aumentem entre os pacientes com DII, nenhuma ligação forte entre DII e risco cardiovascular foi demonstrada até agora.

Estudos de coorte e uma meta-análise recente mostraram que fatores como idade, sexo e características clínicas, extensão da doença e atividade da doença podem estar envolvidos no desenvolvimento de DCV, mas faltam dados robustos.

A gravidade da doença reflete a carga geral da doença a partir do diagnóstico de DII, incluindo o impacto da doença nos sintomas e nas atividades diárias do paciente, fadiga, vida social e profissional e também uso de esteroides ou agentes biológicos, ressecções intestinais e hospitalizações.

Portanto, pacientes com doença mais grave possivelmente apresentam maior risco de complicações cardiovasculares.

Os autores levantaram a hipótese de que pacientes com DII e DCV coexistente podem ter doença mais grave em comparação com pacientes sem DCV. Portanto, o objetivo do presente estudo foi investigar qualquer possível efeito da carga inflamatória relacionada à DII sobre o sistema cardiovascular, comparando os parâmetros de gravidade da doença entre pacientes com DII com ou sem histórico de DCV.

Métodos

103 pacientes com doença inflamatória intestinal com doença cardiovascular concomitante foram incluídos em comparação com 206 pacientes com idade e sexo semelhantes, doença inflamatória intestinal sem doença cardiovascular derivada de três centros de referência. Fatores de doença cardiovascular tradicionais e parâmetros de gravidade de doença inflamatória intestinal foram comparados entre os dois grupos.

Resultados

Entre os 103 pacientes com DII com DCV, uma história de doença isquêmica do coração (DCI) incluindo infarto do miocárdio, angina ou doença coronariana crônica assintomática foi relatada em 63 (61,2%) pacientes, doenças cerebrovasculares (acidente vascular cerebral isquêmico, acidente vascular cerebral hemorrágico ou ataque isquêmico transitório) em 29 (28,2%), doença arterial periférica (DAP) em três (2,9%) e insuficiência cardíaca em 17 (16,5%) pacientes com DII.

A combinação de mais de uma DCV foi encontrada em quatro pacientes com DII. O diagnóstico de DCV acompanhou o diagnóstico de DII em 56,6% dos casos. Não foram encontradas diferenças na prevalência de doença grave, independentemente de o diagnóstico de DII ter precedido o diagnóstico de DCV ou não (64,1% vs 72,5%, p = 0,692).

Em comparação com os pacientes do grupo controle, os pacientes com DII e DCV concomitante eram mais frequentemente obesos (IMC> 30, P <0,001) e ex-fumantes ou ex-fumantes. Em relação aos parâmetros relacionados à gravidade da doença, não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre casos e controles para exposição a imunossupressores, anti-TNF e corticosteroides sistêmicos, bem como nas taxas de cirurgias relacionadas à DII.

Curiosamente, os pacientes com DCV tenderam a ter taxas mais baixas de múltiplas hospitalizações (> 3) por exacerbações de DII do que pacientes sem DCV. Como esperado, diabetes, dislipidemia, hipertensão arterial, uso de antiplaquetários ou antitrombóticos foram relatados com significativamente mais frequência em pacientes com DCV. O valor médio da glicose foi maior em pacientes com DCV, que por sua vez apresentavam valores de colesterol total menores que o grupo controle (provavelmente explicado pelo uso mais frequente de estatinas neste grupo).

CRP em termos de atividade da doença estava disponível em 39,6% dos pacientes com DII com um evento CV após o diagnóstico de DII. Valores elevados de PCR foram encontrados em apenas 7 (30,4%) deles. Em relação aos índices clínicos de atividade da doença, qualidade de vida ou biomarcadores, não foram encontradas diferenças significativas entre os dois grupos.

A análise de regressão multivariada revelou taxas significativamente mais altas de fatores de risco CV clássicos no grupo de pacientes, como esperado. O número de cirurgias relacionadas à DII foi menor no grupo DCV, mas não foi estatisticamente significativo.

Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos de pacientes com CU ou DC e os grupos controle em nenhum parâmetro associado à gravidade da doença, como o uso de anti-TNF, imunomoduladores ou esteroides, cirurgia relacionada a DII, hospitalizações por exacerbações o PCR de 3 anos.

Em consonância com os achados acima, nenhuma das análises de subgrupo de pacientes com história de DCV após o diagnóstico de DII em comparação com o grupo de controle confirmou qualquer associação entre o risco de DCV e fatores relacionados à gravidade de DII.

Discussão

Este estudo representa o primeiro esforço para investigar o efeito da inflamação sistêmica relacionada à DII no sistema cardiovascular, levando em consideração não apenas os fatores de risco CV tradicionais, mas também os parâmetros associados à gravidade da doença ao longo do tempo, a partir do diagnóstico de IBD. No entanto, não foram encontradas diferenças em termos de gravidade da doença entre pacientes com DII com e sem DCV coexistente.

Estudos de coorte em nível nacional na Dinamarca mostraram um risco aumentado de CI, especialmente durante o primeiro ano após o diagnóstico de DII e durante os períodos de atividade de DII. Em uma meta-análise mais recente, sexo feminino e idade <50 anos foram associados a um risco aumentado de CI em pacientes com DII. Em relação à extensão da doença, Aniwan et al. relataram um risco três vezes maior de infarto agudo do miocárdio em pacientes com DC com localização ileal / ileocecal e pacientes com colite ulcerativa extensa.

Consequentemente, IC, risco de doença cerebrovascular, risco de PAD e taxa geral de eventos arteriais agudos aumentaram significativamente durante os períodos de atividade de DII em pacientes mais jovens e do sexo feminino. Estudos recentes demonstraram um risco aumentado de hospitalização por insuficiência cardíaca durante os períodos de doença ativa e uma incidência cumulativa mais elevada de insuficiência cardíaca entre pacientes com DII.

A originalidade deste estudo se baseia na comparação de pacientes de sexos e idades semelhantes com DII com e sem DCV na tentativa de isolar e examinar o papel da inflamação de doenças crônicas no processo aterosclerótico.

Os autores presumem que a inflamação crônica pode ser um possível fator adicional de DCV em ambos os grupos de DII e tentaram identificar se os pacientes com história de CI, evento cerebrovascular, DAP ou insuficiência cardíaca tinham um curso de doença mais complicado.

Contrariamente à hipótese, a carga inflamatória medida por marcadores selecionados relacionados ao curso geral da DII não parece afetar o sistema cardiovascular. Nosso estudo confirmou que os fatores de risco tradicionais para DCV desempenham o papel principal e fundamental para a aterosclerose em pacientes com DII.

O fato de que o diagnóstico de DCV seguiu o diagnóstico de DII em 56,6% dos casos enfraquece ainda mais a suposição de uma possível associação entre inflamação crônica em DII e o risco de CV. Em relação aos biomarcadores inflamatórios, uma minoria de pacientes com DII com evento CV após o diagnóstico de DII tinha PCR elevada, mas sendo um número pequeno não nos permite tirar conclusões firmes.

Em contraste com o esperado, os pacientes com DCV tenderam a ser ainda mais baixos em hospitalizações por exacerbações e cirurgias relacionadas à DII em comparação com os controles. Uma possível explicação para esse achado poderia ser a influência de outros fatores, como o efeito imunomodulador dos medicamentos usados ​​nas doenças cardiovasculares sobre o epitélio intestinal.

Estudos clínicos demonstraram que as estatinas comumente usadas em doenças cardiovasculares podem melhorar os escores de atividade da doença, reduzir as taxas de uso de esteroides e proteger contra DII de novo.

Além disso, estudos em colite experimental também descobriram que as estatinas podem melhorar a inflamação macroscópica e microscópica, alterar o epitélio intestinal, induzir alterações na microflora e mitigar a fibrose intestinal.

Além disso, o uso de medicamentos anti-hipertensivos foi significativamente maior entre os pacientes com DII com histórico de DCV, conforme esperado. Dadas as propriedades antifibróticas e anti-inflamatórias, especialmente para certas classes de anti-hipertensivos, como inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou bloqueadores do receptor da angiotensina em modelos experimentais de colite, os anti-hipertensivos podem afetar o curso da DII, mas estudos clínicos eles não investigaram seu papel em pacientes com DII até agora.

Estudos limitados que examinaram o possível papel protetor do clopidogrel no curso da DII não mostraram efeito na indução da remissão clínica em relação ao placebo. Neste estudo, o uso de antiplaquetários foi significativamente maior em pacientes com DII com histórico de DCV, mas seu papel exato no curso da DII não é claro.

Biomarcadores de inflamação e especialmente CRP têm sido associados ao desenvolvimento de aterosclerose. No presente estudo, a elevação persistente da PCR não se mostrou diferente entre os pacientes com ou sem DCV. Marcadores de rigidez arterial associados com maior duração da doença foram relatados recentemente, sugerindo um papel para a duração da doença na aterosclerose.

As limitações do presente estudo são o desenho do estudo retrospectivo e o tamanho relativamente pequeno da amostra, correspondendo à baixa prevalência de DCV em pacientes com DII. Porém, os autores acreditam que o uso de controles sem DCV na proporção de 2: 1 aumenta a força do estudo.

Levando em consideração que o diagnóstico de DC e DCV leva a uma redução considerável nas taxas de tabagismo, notamos uma taxa notavelmente alta de ex-fumantes (> 50% em ambos os grupos). Portanto, a falta de quantificação do tabagismo em anos-maço e o tempo exato de cessação provavelmente poderiam subestimar seu papel como fator de risco para doenças mais graves.

Conclusão

Este estudo não mostrou diferenças na gravidade da doença medida com marcadores substitutos (elevação persistente de CRP, cirurgias relacionadas com IBD, hospitalizações e o uso de produtos biológicos ou imunossupressores) entre pacientes com DII e DCV concomitante e pacientes com DII sem ECV.

Pode-se sugerir que a carga inflamatória possivelmente desempenha um papel menos importante no desenvolvimento de DCV em pacientes com DII. Por outro lado, os fatores de risco para DCV tradicionais parecem desempenhar um papel fundamental para a aterosclerose em pacientes com DII. Dados de estudos prospectivos maiores são essenciais para confirmar nossos achados.