Introducción

La psoriasis es un trastorno cutáneo debilitante crónico caracterizado por placas eritematosas bien delimitadas con escamas plateadas que pueden afectar cualquier parte de la piel. La psoriasis ahora se reconoce como uno de los trastornos inmunomediados más comunes con importantes implicaciones físicas, psicológicas y sociales y tuvo un impacto negativo significativo en la calidad de vida del paciente.

• La prevalencia de la psoriasis es aproximadamente del 0,5% al ​​11,4% de los adultos y del 0% al 1,4% de los niños en todo el mundo.
   
• La patogenia de la psoriasis puede explicarse por la proliferación anormal de queratinocitos epidérmicos.

La disfunción inmunológica, las anomalías genéticas y los factores ambientales también se han relacionado con las etiologías de la psoriasis. Aunque la psoriasis en sí misma rara vez pone en peligro la vida, los pacientes psoriásicos están en aumento del riesgo de comorbilidades como síndrome metabólico, enfermedad cardiovascular, asma y enfermedad inflamatoria intestinal.

El cáncer colorrectal (CCR) prevalece en todo el mundo y es inmensamente destructivo para la salud y el bienestar de las personas. La incidencia de CCR en la población general ha aumentado especialmente en muchas naciones en desarrollo durante las últimas décadas.

El CCR es una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer y sigue siendo el cuarto cáncer diagnosticado con mayor frecuencia en hombres y mujeres en todo el mundo. Según la base de datos GLOBOCAN de la Organización Mundial de la Salud, el CRC provoca aproximadamente 900.000 muertes y provoca 1,8 millones de casos nuevos al año.

Los factores predisponentes para el CCR incluyen el sexo masculino, la edad, el número de parientes de primer grado con CCR, la etnia afroamericana y las afecciones intestinales inflamatorias. Los pacientes con CCR en estadio temprano inicialmente no presentan síntomas y pueden ser diagnosticados mediante exámenes de detección o de salud.

Se ha demostrado que la interleucina (IL) -17 está implicada en la patogenia de la psoriasis y en el inicio del CCR18. Por tanto, las personas con psoriasis tienen un riesgo teóricamente mayor de CCR comórbido. Sin embargo, la relación entre la psoriasis y el CCR sigue sin estar clara.

Antecedentes

La relación entre la psoriasis y el cáncer colorrectal (CCR) fue poco clara.

Objetivo

El objetivo del presente estudio fue evaluar la evidencia sobre la relación entre psoriasis y CCR.

Métodos

Se realizó una revisión sistemática y un metanálisis de estudios observacionales que examinaron la asociación de la psoriasis con el CCR. Se realizaron búsquedas en MEDLINE y Embase el 24 de marzo de 2020 en busca de estudios relevantes.

Se utilizó la escala de Newcastle-Ottawa para evaluar el riesgo de sesgo de los estudios incluidos. Realizamos un metanálisis del modelo de efectos aleatorios y un análisis de subgrupos en diferentes sexos.

Resultados

Se incluyeron nueve estudios de cohorte con 10 544 609 sujetos. Encontramos un riesgo significativamente mayor de CCR en pacientes con psoriasis (índice de riesgo (HR) 1,16; intervalo de confianza (IC) del 95%: 1,08-1,24).

El análisis de subgrupos basado en el sexo encontró un riesgo significativamente mayor de CCR en pacientes psoriásicas femeninas (HR 1,41; IC del 95%: 1,16 a 1,72) pero no en los hombres (HR 1,18; IC del 95%: 0,92 a 1,50).

Limitación

No hay datos sobre la artritis psoriásica.

Discusión

Nuestra revisión sistemática demuestra un mayor riesgo de CCR entre los pacientes psoriásicos. La evidencia de los estudios de cohorte incluidos indica que los pacientes psoriásicos tenían 1,16 veces el riesgo de CCR, 1,14 veces el riesgo de cáncer de colon y 1,18 veces el riesgo de cáncer de recto en comparación con los controles sin psoriasis, respectivamente.

Nuestro metanálisis posee una alta generalización debido a que incluye estudios de diversas etnias, por ejemplo, los Estados Unidos, Suecia, Suiza, Dinamarca y Taiwán.

Informes recientes han ampliado el concepto de que la psoriasis es una enfermedad inmunitaria inflamatoria sistémica causada por un sistema inmunológico disfuncional y la proliferación acelerada de las células de la piel.

Un sistema inmunológico normal puede regular la homeostasis de los tejidos, eliminar las células dañadas, defenderse de organismos extraños y muchos tipos de cáncer. Los datos publicados indican que las células T epidérmicas juegan un papel esencial en el desarrollo de lesiones psoriásicas.

La psoriasis se inicia y se mantiene mediante interacciones entre factores ambientales externos y factores de susceptibilidad genética intrínseca. Cuando se encuentran bajo estrés ambiental, los queratinocitos desencadenan la activación de las células dendríticas que estimulan las células T a través de la liberación de abundantes citocinas, incluidas IL-12 e IL-23.

Las células T activadas producen IL-17, IL-22, factor de necrosis tumoral, y dan como resultado la estimulación de la proliferación y diferenciación de los queratinocitos epidérmicos, la maduración de las células dendríticas mieloides y la atracción de neutrófilos y macrófagos que crean las típicas lesiones psoriásicas características. Entre estos mediadores, IL-17 es la citocina efectora principal en la patogénesis de las placas escamosas psoriásicas porque promueve la proliferación de queratinocitos directamente.

Además, durante mucho tiempo se ha considerado que la inflamación crónica representa un riesgo potencial para el desarrollo de cáncer desde que Rudolf Virchow planteó la hipótesis de que los cánceres surgen de sitios de infección, irritación crónica e inflamación en 1863.

La evidencia reciente apoya que la inflamación crónica juega un papel importante en el desarrollo del cáncer. Se ha demostrado que las células T auxiliares 17 y su citocina IL-17 están implicadas en la patogenia tanto de la psoriasis como del CCR.

Por lo tanto, la inflamación crónica puede explicar la asociación entre la psoriasis y el CCR.

Por otro lado, la evidencia acumulada apoya una asociación fuerte y bidireccional entre la piel y el intestino. Fisiológicamente, la piel y el intestino comparten características similares, como diversidad microbiana y abundante suministro de sangre. Debido a que la piel y el intestino están expuestos directamente al ambiente externo, ambos órganos son importantes para defender patógenos dañinos, mantener la homeostasis y regular las respuestas inmunes.

La microbiota, que comprende una gran población de microorganismos, habita y coloniza principalmente en la superficie de la piel y el tracto gastrointestinal. La microbiota puede afectar la inmunidad y proteger contra la invasión microbiana exógena al unirse competitivamente a las células epiteliales. Modulando la respuesta inmune del epitelio a través de la regulación de metabolitos biológicos, la microbiota juega un papel crucial en la reacción inflamatoria sistémica.

La microbiota alterada ha estado involucrada en la etiología del CCR. El posible vínculo entre el CCR y la microbiota implica genotoxicidad, modulación de las defensas del huésped, metabolismo bacteriano, modulación de las defensas antioxidantes, disbiosis y las posibles propiedades procarcinogénicas de las bacterias. Por lo tanto, la disfunción de la microbiota puede causar un deterioro inmunológico sistémico con el desarrollo resultante de dermatosis mediada por el sistema inmunitario, como la psoriasis.