Introducción
El cáncer de próstata es el segundo cáncer diagnosticado con mayor frecuencia y la sexta causa principal de muerte por cáncer en los hombres. En 2018 hubo 1276000 nuevos casos de cáncer y 359000 muertes por cáncer. Se estima que casi tres cuartas partes de los casos de cáncer de próstata ocurren en países desarrollados.

Desde la década de 1970, la incidencia del cáncer de próstata también ha aumentado rápidamente en algunos países asiáticos. como China, Singapur y Japón, donde la incidencia siempre ha sido mucho menor que en algunos países occidentales. Por lo tanto, la prevención primaria del cáncer de próstata es un importante problema de salud pública en todo el mundo.

El café es una de las bebidas más populares. Dado que su popularidad continúa aumentando en todo el mundo, incluso un pequeño efecto en la salud individual puede tener un impacto sustancial en la salud pública. Se sabe que el café es una fuente importante de cafeína en la dieta, cafestol y antioxidantes en los países industrializados. Sus diversos componentes, como la cafeína, el ácido cafeico y el ácido clorogénico, pueden potencialmente afectar el desarrollo del cáncer a través de múltiples vías de carcinogénesis.

Se observaron asociaciones inversas. entre el consumo de café y el riesgo de cáncer en sitios como el hígado, el recto color y la mama. Sin embargo, estudios anteriores han informado resultados inconsistentes sobre la asociación del consumo de café con el riesgo de cáncer de próstata. Aunque los estudios de cohortes anteriores no detectaron una asociación, 7 a 15 estudios más recientes realizados en los principales países occidentales como los EE. UU., Suecia y el Reino Unido informaron que el consumo de café se asoció con un menor riesgo de cáncer de próstata localizado y avanzado. En Japón, un país con una popularidad creciente del café, un estudio de cohorte también encontró una asociación inversa significativa entre el consumo de café y el riesgo de cáncer de próstata.

Los metanálisis anteriores de estudios de cohortes hasta 2015 informaron una asociación positiva significativa para el consumo de café en el riesgo total de cáncer de próstata, con resultados muy variables en diferentes subgrupos. Desde entonces, cinco estudios de cohortes han explorado la asociación pero aún informaron resultados inconsistentes.

Se planteó la hipótesis de que un mayor consumo de café se asociaba con un mayor riesgo de cáncer de próstata. Así, el objetivo de este metaanálisis actualizado fue explorar y evaluar la asociación de la ingesta de café con el riesgo de cáncer de próstata en hombres adultos, y orientar la futura estrategia de prevención primaria sobre el cáncer de próstata.

Objetivos

Realizar una revisión sistemática con metaanálisis de estudios de cohortes para evaluar la asociación del consumo de café con el riesgo de cáncer de próstata.

Se realizaron búsquedas en las fuentes de datos PubMed, Web of Science y Embase para obtener estudios elegibles hasta septiembre de 2020.

Selección de estudios

Se incluyeron estudios de cohortes.

Extracción y síntesis de datos

Dos investigadores revisaron de forma independiente los estudios y extrajeron los datos. La síntesis de datos se realizó mediante revisión sistemática y metanálisis de estudios de cohortes elegibles. El metanálisis se realizó con los comandos "metan" y "glst" en Stata 14.0.

Principales resultados y medidas

El cáncer de próstata fue el resultado principal. Se clasificó como cáncer de próstata localizado que incluyó cánceres localizados o no agresivos; cáncer de próstata avanzado que incluía cánceres avanzados o agresivos; o cáncer de próstata fatal que incluyó cánceres fatales / letales o muertes específicas por cáncer de próstata.

Resultados

Finalmente se incluyeron dieciséis estudios de cohortes prospectivos, con 57.732 casos de cáncer de próstata y 1 081 586 miembros de la cohorte total.

Un mayor consumo de café se asoció significativamente con un menor riesgo de cáncer de próstata.

En comparación con la categoría más baja de consumo de café, el riesgo relativo combinado (RR) fue 0,91 (IC del 95%: 0,84 a 0,98), I2 = 53,2%) para la categoría más alta de consumo de café.

Hubo una tendencia lineal significativa para la asociación (p = 0,006 para la tendencia lineal), con un RR combinado de 0,988 (IC del 95%: 0,981 a 0,995) por cada incremento de una taza de café por día.

Para el cáncer de próstata localizado, avanzado y fatal, los RR combinados fueron 0,93 (IC del 95%: 0,87 a 0,99), 0,88 (IC del 95%: 0,71 a 1,09) y 0,84 (IC del 95%: 0,66 a 1,08), respectivamente.

En este metanálisis no se indicó evidencia de sesgo de publicación.

Relación dosis-respuesta del consumo de café con el riesgo de cáncer de próstata.

Fortalezas y limitaciones de este estudio

• El riesgo de sesgo de selección y recuerdo puede minimizarse debido a la inclusión de estudios de cohortes prospectivos.
   
• El gran tamaño de la muestra asegura una potencia estadística adecuada para detectar incluso un pequeño efecto de interés.
   
• Los factores de confusión residuales / no controlados pueden distorsionar la asociación entre el consumo de café y el cáncer de próstata.
   
• Puede ocurrir una clasificación errónea del consumo de café debido a la naturaleza autoinformada de la exposición.
   
• La heterogeneidad significativa entre los resultados de los estudios puede provenir de diversas fuentes.

Discusión
Resumen de los hallazgos

En este metanálisis, un mayor consumo de café se asoció significativamente con un riesgo reducido de cáncer de próstata en los hombres.

En el análisis de dosis-respuesta, se observó una reducción en el riesgo de cáncer de próstata de casi el 1% por cada incremento de una taza de café por día. La estimación combinada del cáncer de próstata fue sólida en los análisis de subgrupos y de sensibilidad.

Posibles mecanismos biológicos

Es biológicamente plausible que el café pueda reducir el riesgo de cáncer de próstata en los hombres. El café mejora el metabolismo de la glucosa, disminuye las concentraciones de insulina plasmática y del factor de crecimiento similar a la insulina-1, tiene efectos antiinflamatorios y antioxidantes y afecta los niveles de hormonas sexuales, todo lo cual puede desempeñar un papel en el inicio, desarrollo y progresión del cáncer de próstata.

El café también es una fuente importante de ácidos clorogénicos; se ha observado que la ingesta de quinidos, los productos de degradación de los ácidos clorogénicos, aumenta la sensibilidad a la insulina y reduce los niveles de glucosa en sangre. Además, la ingesta de café puede estar asociada con niveles elevados de adiponectina plasmática, que puede actuar como un sensibilizador endógeno a la insulina. Se supone que los niveles más altos de adiponectina en plasma se relacionan con concentraciones más bajas de insulina plasmática.

En dos estudios prospectivos, se observó que los niveles de insulina están directamente asociados con la mortalidad específica por cáncer de próstata.

El café es un contribuyente importante de antioxidantes dietéticos como el ácido cafeico y el ácido clorogénico. Un estudio de cohorte prospectivo de los EE. UU. encontró que los antioxidantes dietéticos del café (p. Ej., Ácido cafeico) estaban inversamente asociados con el riesgo de cáncer de próstata total, avanzado y letal.

Se sugirió que los antioxidantes protegen a las células del daño causado por el estrés oxidativo y la inflamación, lo que puede conducir a una transformación neoplásica en la próstata. Además, los antioxidantes de la dieta pueden inhibir la progresión del cáncer de próstata a través de la supresión del estrés oxidativo, que podría tener un efecto crítico. durante la progresión del cáncer de próstata.

Se indicó que la ingesta de café estaba relacionada con el aumento de los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), así como con la testosterona total. Un análisis conjunto de 18 estudios prospectivos encontró que los niveles de SHBG pueden estar inversamente asociado con el riesgo de cáncer de próstata.

Es de destacar que un estudio de casos y controles anidado encontró que la cafeína o cafeína Se sugirió que la ingesta de café se asociaba con un aumento del nivel de SHBG en plasma. Sin embargo, no se observó tal asociación entre el café descafeinado y los niveles plasmáticos de SHBG. Por lo tanto, se sugirió que la cafeína puede ser el componente clave del café, que puede ser responsable de determinar los niveles plasmáticos de SHBG.