Asociación inversa entre el hígado graso al inicio de la ecografía y la remisión de la diabetes tipo 2 durante un período de seguimiento de 2 años

Introducción

La prevalencia de la diabetes tipo 2 (DT2) está aumentando en todo el mundo. En 2015, la Federación Internacional de Diabetes estimó que había 415 millones de adultos con diabetes tipo 2 y 5 millones de muertes causadas por esta enfermedad en todo el mundo.

La DM2 a menudo se considera progresiva e irreversible, pero es posible la remisión de la DM2. De hecho, la remisión de la diabetes tipo 2 se clasificó como la máxima prioridad para la investigación de la diabetes tipo 2 por parte de pacientes y profesionales de la salud en el Reino Unido. La remisión de la diabetes tipo 2 generalmente se refiere al mantenimiento de los niveles no diabéticos de glucosa plasmática en ayunas (GPA) y hemoglobina A1c (HbA1c) sin tratamiento antidiabético activo en pacientes con diabetes tipo 2.

Durante la última década se ha estudiado la remisión de la DM2 en pacientes con DM2 sometidos a cirugía metabólica. Recientemente, se han utilizado intervenciones de comportamiento de salud que incluyen, por ejemplo, dietas bajas en calorías, para lograr la remisión de la diabetes tipo 2 y la efectividad de tales intervenciones podría estar relacionada con una cantidad reducida de grasa en el hígado.

El hígado graso (LF) es la anomalía hepática más común. En más de la mitad de los pacientes con T2D, el FL puede detectarse incluso mediante ecografía, que es relativamente insensible a la esteatosis hepática leve.

El FL puede aumentar el riesgo de diabetes tipo 2 al aumentar la resistencia a la insulina hepática y la producción de glucosa hepática.

El FL también podría interferir con la remisión de la diabetes tipo 2, y la reducción de la cantidad de grasa en el hígado puede promover la remisión de la diabetes tipo 2. De hecho, algunos estudios pequeños (n <100) han demostrado que las intervenciones de comportamiento saludable pueden resultar en la remisión de la diabetes tipo 2 y en una reducción de la cantidad de grasa en el hígado en la resonancia magnética (MRI).

Sin embargo, en esos estudios, los pacientes con DM2 con LF no se compararon con otros pacientes con DM2 que no tenían LF, por lo que aún no está claro si LF afecta negativamente a la remisión de la DT2. Además, inferir una relación causal entre FL y una incidencia reducida subsiguiente de remisión de T2D requiere el conocimiento de su relación temporal. A nuestro leal saber y entender, no hay evidencia directa de que el LF al inicio del estudio presente una remisión futura impar de la diabetes tipo 2.

Aunque la resonancia magnética es mejor para detectar y clasificar el FL en pacientes individuales, la ecografía es, no obstante, útil para realizar comparaciones entre poblaciones y entre grupos de investigación.

• En este estudio de cohorte basado en ecografía, investigamos la asociación entre el hígado graso (FL) al inicio del estudio y la subsiguiente remisión de la diabetes tipo 2.
   
• También evaluamos el impacto de la reducción de la cantidad de grasa en el hígado en la remisión de la diabetes tipo 2.

Antecedentes y objetivos

Puede ser necesario mejorar el hígado graso para la remisión de la diabetes tipo 2. Sin embargo, no hay evidencia longitudinal sobre si el hígado graso reduce las posibilidades de remisión de la diabetes tipo 2.

Investigamos la asociación entre el hígado graso y la remisión de la diabetes tipo 2 (el análisis principal), y también la asociación entre la mejoría del hígado graso y la remisión de la diabetes tipo 2 (el análisis secundario).

Métodos

Recopilamos datos de 66.961 personas que se sometieron a exámenes de detección de diabetes tipo 2 desde 2008 hasta 2016 en un solo centro en Japón.

El análisis primario incluyó a 2567 pacientes con diabetes tipo 2 sin insuficiencia renal crónica o antecedentes de hemodiálisis que se sometieron a una ecografía para detectar hígado graso, a todos los cuales se les realizaron pruebas de seguimiento, incluidos análisis de sangre, durante una mediana de 24,5 meses después de la ecografía inicial. .

El análisis secundario incluyó a 1.833 participantes con hígado graso al inicio del estudio que se sometieron a una segunda ecografía, y se consideró que los participantes que tenían hígado graso al inicio del estudio pero no en la segunda visita habían tenido una mejoría del hígado graso.

La remisión de la diabetes tipo 2 se definió como un nivel de glucosa plasmática en ayunas por debajo de 126 mg / dl y un nivel de HbA1c por debajo del 6,5% durante más de 6 meses sin fármacos antidiabéticos. Los odds ratios (OR) de la remisión de la diabetes tipo 2 se calcularon mediante modelos de regresión logística.

Resultados

Una menor proporción de pacientes que tenían hígado graso detectado por ecografía al inicio del estudio (8,7%, 167/1910) tuvieron remisión de la diabetes tipo 2 durante el período de seguimiento que los pacientes sin hígado graso (13,1%, 86/657).

El hígado graso al inicio del estudio se asoció con una menor probabilidad de remisión de la diabetes tipo 2 (OR ajustado por múltiples variables, 0,51; IC del 95%, 0,37–0,72).

Una mayor proporción de pacientes que tuvieron mejoría del hígado graso tuvieron remisión de la diabetes tipo 2 (21,1%, 32/152) que los pacientes sin mejoría del hígado graso (7,7%, 129/1681).

La mejoría del hígado graso se asoció con una mayor probabilidad de remisión de la diabetes tipo 2 (OR ajustado por múltiples variables, 3,08; IC del 95%, 1,94–4,88).

Discusión

En este estudio de cohorte basado en ecografía, el FL se asoció inversamente con la remisión de la DM2.

Los pacientes con menos grasa en el hígado tenían más probabilidades de lograr la remisión de la DM2 que aquellos con más grasa en el hígado.

Se encontró una asociación inversa entre FL y remisión de DM2 incluso cuando el análisis se restringió a los datos de los participantes que no tomaban fármacos antidiabéticos, e incluso cuando el análisis se restringió a los datos de los participantes que no tenían sobrepeso ni obesidad (IMC <25 kg / m2). Hasta donde sabemos, este es el primer estudio longitudinal que muestra esa asociación inversa. Además, encontramos que la mejora del FL también se asoció con la remisión de la diabetes tipo 2.

En conjunto, estos resultados implican que la reducción de la grasa hepática puede promover la remisión de la diabetes tipo 2.

Los resultados de este estudio longitudinal son consistentes con los estudios de intervención de comportamiento de salud que muestran una mejora simultánea del FL y la remisión de la DM2. Lim et al llevaron a cabo una intervención de dieta baja en calorías en 11 personas con DM2 y las compararon con sujetos de control de edad, sexo y peso sin diabetes. Al final de 1 semana de la dieta baja en calorías, tanto la FPG como la grasa hepática de las personas con DM2 habían disminuido, y eran similares a las de los sujetos de control sin diabetes.

Además, Taylor et al realizaron un subanálisis de su estudio aleatorizado por grupos que muestra que una dieta baja en calorías podría promover la remisión de la diabetes tipo 2. En el subanálisis, la grasa hepática en pacientes con pérdida de peso y remisión de DM2 disminuyó a un nivel normal, y sugirieron que se requería una mejoría del LF para la remisión de DM2.

Estos estudios no compararon a los pacientes con DM2 que tenían LF con ls que no tenían LF, con respecto a la remisión de la DM2. Además, los estudios anteriores incluyeron solo a pacientes con diabetes que tenían sobrepeso u obesidad, pero en el presente estudio casi la mitad de los participantes no tenían sobrepeso ni eran obesos.

Los presentes resultados sugieren que la mejora del FL puede ser un factor importante en la remisión de la diabetes tipo 2.

Un posible mecanismo subyacente a una asociación inversa entre el FL al inicio del estudio y la subsiguiente remisión de T2D implica la resistencia a la insulina hepática a través del exceso de diacilglicerol. El diacilglicerol es un lípido hidrófobo en las membranas celulares y las gotitas de lípidos, y las personas con FL también tienen un exceso de diacilglicerol en el hígado. El exceso de diacilglicerol podría inhibir los receptores de insulina hepáticos y causar resistencia a la insulina hepática, lo que conduciría a una producción de glucosa hepática descontrolada.

Desafortunadamente, no contamos con los datos que serían necesarios para investigar el mecanismo hipotetizado previamente, y claramente se necesitan estudios longitudinales que incluyan información sobre la resistencia a la insulina hepática y el diacilglicerol. Además, se justifican estudios adicionales que se centren en la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la esteatohepatitis no alcohólica, incluso en grupos étnicos distintos al estudiado aquí, para comprender mejor la relación entre la grasa hepática y la remisión de la diabetes tipo 2.

Hay varias limitaciones para este estudio.

En primer lugar, no disponemos de información sobre la duración de la diabetes tipo 2 o sobre los tipos de fármacos antidiabéticos utilizados. De hecho, había menos participantes que tomaban medicamentos antidiabéticos en el grupo de LF que en el grupo sin LF al inicio del estudio, y se sabe que diferentes medicamentos antidiabéticos afectan a LF de manera diferente. Por lo tanto, restringimos el análisis a los datos de los participantes que no tomaban fármacos antidiabéticos al inicio del estudio. Eso no cambió los resultados: el FL se asoció inversamente con la remisión posterior de la diabetes tipo 2 en los participantes que no tomaban medicamentos antidiabéticos al inicio del estudio.

En segundo lugar, el FL no se confirmó mediante el examen de las muestras de biopsia o mediante resonancia magnética, sino que se detectó mediante ecografía. La presencia de grasa hepática se subestima en la ecografía cuando hay <20% de grasa y los resultados de este estudio pueden no ser generalizables a pacientes con LF leve. Sin embargo, se recomienda la ecografía como técnica de imagen de primera línea para detectar LF en pacientes con DM2.

Por tanto, el uso de la ecografía en el presente estudio para detectar LF es aplicable a la práctica clínica, aunque hay que tener en cuenta que la precisión de la ecografía es menor que la de la RM y que los resultados falsos negativos son más probables en pacientes con LF leve. Además, no disponemos de datos ecográficos semicuantitativos que nos permitan valorar el grado de mejora del FL o del FL. Se necesitan más estudios para evaluar la relación dosis-respuesta de FL o FL mejoría con la remisión de T2D.

En tercer lugar, no se evaluó la concordancia entre observadores con respecto al hallazgo de LF en la ecografía. En lugar del acuerdo interobservador, evaluamos el acuerdo entre el FL basado en ecografía y el FL basado en TC entre las personas que se sometieron tanto a la ecografía como a la TC, y encontramos un acuerdo moderado.

En cuarto lugar, sólo se dispuso de datos sobre el 72% de los participantes para el seguimiento, probablemente porque los exámenes médicos eran voluntarios. Para evaluar el sesgo de selección, se compararon las características iniciales de los participantes para los que se dispuso de datos de seguimiento con las de los participantes de los que no se disponía de datos de seguimiento y no se encontraron diferencias sustanciales en casi todas las características iniciales. No obstante, la proporción de resultados falsos negativos con respecto a FL al inicio del estudio podría haber diferido entre los participantes con y sin seguimiento.

En quinto lugar, no tenemos datos sobre los factores responsables de la remisión de la diabetes tipo 2 (p. Ej., Intervenciones en el estilo de vida y medicamentos, como la vitamina E), y estos deben investigarse en estudios futuros.

Finalmente, la generalización puede verse limitada por el hecho de que la mayoría de los participantes eran japoneses. Se justifican los estudios en otras poblaciones y los estudios en los que se utiliza la resonancia magnética para obtener una medición más precisa de la grasa hepática.