Isquemia retiniana subclínica

Detectar enfermedades cardíacas en el examen oftalmológico

Investigadores de UC San Diego Health ven una posible forma de detectar enfermedades cardíacas a través del ojo

Autor/a: Christopher P. Long, Alison X. Chan, Christine Y. Bakhoum, Christopher B. Toomey, Samantha Madala

Fuente: Prevalence of subclinical retinal ischemia in patients with cardiovascular disease a hypothesis driven study

Universidad de California - San Diego

Investigadores de UC San Diego Health ven una posible forma de detectar enfermedades cardíacas a través del ojo

En un nuevo estudio del Shiley Eye Institute en UC San Diego Health, los investigadores identificaron un nuevo marcador potencial que muestra que la enfermedad cardiovascular puede estar presente en un paciente utilizando una tomografía de coherencia óptica (OCT), una herramienta de diagnóstico no invasiva que se usa comúnmente. en clínicas de oftalmología y optometría para crear imágenes de la retina. El hallazgo sugiere que puede ser posible detectar una enfermedad cardíaca durante un examen ocular.

En el artículo publicado en EClinical Medicine por The Lancet, el equipo de investigación examinó las lesiones de la retina, la capa más interna y sensible a la luz del ojo, para determinar si puede haber un trastorno cardiovascular.

Resumen
Antecedentes

Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de mortalidad y discapacidad en todo el mundo. Una prueba no invasiva que puede detectar una enfermedad cardiovascular subyacente tiene el potencial de identificar a los pacientes en riesgo antes de que ocurran eventos cardiovasculares adversos.

Buscamos determinar si un hallazgo de imágenes fácilmente observable indicativo de isquemia retiniana, que denominamos "lesiones perivasculares isquémicas retinianas" (RIPL), podría servir como un biomarcador de enfermedad cardiovascular.

Métodos

Revisamos las tomografías de coherencia óptica (OCT) de individuos, sin patología retiniana subyacente, obtenidas en UC San Diego Health desde julio de 2014 hasta julio de 2019. Identificamos 84 pacientes con enfermedad cardiovascular documentada y 76 controles sanos.

Las exploraciones de OCT se evaluaron en busca de evidencia de RIPL. Además, se utilizó la calculadora de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica a 10 años (ASCVD) para estratificar el riesgo de los sujetos en cuatro categorías diferentes.

Resultados

Los pacientes con enfermedad cardiovascular documentada tenían un mayor número de RIPL en comparación con los controles sanos (2,8 frente a 0,8, p <0,001).

Después de ajustar por edad, sexo, antecedentes de tabaquismo, presión arterial sistólica y triglicéridos, colesterol y niveles de hemoglobina A1C, cada RIPL se asoció con una razón de probabilidades de tener enfermedad cardiovascular de 1 · 60 (1.09-2> 37).

El número de RIPL en individuos con puntuaciones de riesgo ASCVD intermedias y altas a 10 años fue mayor que en aquellos con puntuaciones de riesgo ASCVD bajas (1,7 frente a 0,64, p = 0,02 y 2,9 frente a 0,64, p 0,002, respectivamente).

Interpretación

La presencia de RIPL, que son marcadores anatómicos de infartos isquémicos retinianos previos, sugiere una enfermedad cardiovascular coexistente.

La detección de RIPL, obtenida de exploraciones rutinarias de la retina, puede proporcionar un biomarcador adicional para identificar a los pacientes en riesgo de desarrollar eventos cardiovasculares adversos.

 
RIPL, biomarcadores de isquemia retiniana. A) Tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT) b-scan que demuestra un corte óptico vertical de un ojo normal; CFNR, capa de fibras nerviosas de la retina; GCL, capa de células ganglionares; INL, capa nuclear interna; ONL, capa nuclear externa; EPR, epitelio pigmentario de la retina. B) Escaneo b SD-OCT que muestra un RIPL (recuadro rojo). Hay una contracción focal de INL (punta de flecha roja) acompañada de una expansión compensatoria hacia arriba de la capa nuclear externa más oscura (línea amarilla) en el plano donde se esperaría la capa plexiforme externa. C) Una vista frontal, limitada al OPL, reconstruida a partir de un escaneo de volumen tridimensional ensamblado a partir de escaneos b secuenciales. El plano seleccionado sigue la curva del plano OPL (corchetes verdes). Tres RIPL aparecen como puntos oscuros (puntas de flecha rojas).


RIPL en diferentes enfermedades cardiovasculares
. A) Número total de RIPL en individuos sanos (n = 76) y aquellos con enfermedad cardiovascular (n = 84). B) Número total de RIPL en controles sanos (n = 76) y pacientes con CC (n = 58) y accidente cerebrovascular (n = 26). C) Número total de RIPL en sujetos pacientes con CC, con y sin infarto de miocardio (IM). Se muestran la media y el error estándar de la media. La significancia estadística probada mediante la prueba t de Student para datos no apareados con corrección de Bonferroni.

Comentarios

"Los ojos son una ventana a nuestra salud y muchas enfermedades pueden manifestarse en el ojo; la enfermedad cardiovascular no es una excepción", dijo el autor principal Mathieu Bakhoum, MD, PhD, médico-científico y cirujano de retina en UC San Diego Health.

"La isquemia, que es la disminución del flujo sanguíneo causado por una enfermedad cardíaca, puede conducir a un flujo sanguíneo inadecuado al ojo y puede hacer que las células de la retina mueran, dejando una marca permanente. A esta marca la denominamos 'lesiones perivasculares isquémicas retinianas' o RIPL, y trató de determinar si este hallazgo podría servir como un biomarcador de enfermedad cardiovascular".

Como parte del estudio, el equipo revisó los registros de las personas que recibieron una exploración OCT de retina en UC San Diego Health desde julio de 2014 hasta julio de 2019.

De esa cohorte, se identificaron dos grupos después de la revisión de la historia clínica: uno consistió en 84 personas con enfermedad cardíaca y el otro incluyó a 76 individuos sanos como grupo de control del estudio. Se observó un mayor número de "lesiones perivasculares isquémicas retinianas" (RIPL) en los ojos de las personas con enfermedades cardíacas.

Según los investigadores, cuanto mayor sea el número de RIPL en el ojo, mayor será el riesgo de enfermedad cardiovascular.

"La única forma en que podemos visualizar los vasos sanguíneos más pequeños del cuerpo es en el ojo. La retina en particular proporciona evidencia importante de los efectos adversos de los problemas cardiovasculares, como la presión arterial alta", dijo Anthony DeMaria, MD, Judith and Jack White Chair en Cardiología y cardiólogo en UC San Diego Health.

"Tengo la esperanza de que la presencia de RIPL en el ojo sirva como marcador de enfermedad cardiovascular cuando los pacientes se someten a una evaluación de factores de riesgo de enfermedad cardíaca, o cuando los pacientes se someten a una evaluación por la presunta presencia de una enfermedad cardíaca".

DeMaria dijo que la detección de RIPL podría resultar en la identificación de una enfermedad cardiovascular que permitiría una terapia temprana y medidas preventivas, y potencialmente reduciría el número de ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares.

El riesgo de enfermedad cardiovascular de una persona se determina mediante la calculadora de puntuación de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), la guía nacional desarrollada por el Colegio Americano de Cardiología. La guía se considera el estándar de oro para evaluar el riesgo de 10 años de un paciente de experimentar un evento cardiovascular, como un ataque cardíaco o un derrame cerebral. En el estudio, los investigadores encontraron una correlación entre la cantidad de RIPL en el ojo de un paciente y su puntaje de riesgo ASCVD.

"Las personas con puntuaciones ASCVD bajas y en el límite tenían un número bajo de RIPL en sus ojos, pero a medida que aumentaba el riesgo de ASCVD, también lo hacía el número de RIPL", dijo Bakhoum.

Los oftalmólogos de UC San Diego Health ahora consideran derivar a los pacientes a un cardiólogo si se identifican RIPL durante una exploración OCT. Los equipos de investigación esperan que este artículo y los estudios futuros den como resultado que las RIPL se conviertan en un marcador oftalmológico común para identificar enfermedades cardiovasculares potenciales y se incorporen en la puntuación de riesgo general de ASCVD.

"A nivel mundial, las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte y, lamentablemente, muchas personas no saben que pueden tener problemas cardíacos", dijo Bakhoum. "La clave para prevenir esto es la detección y el tratamiento tempranos. Esperamos que al identificar las RIPL como un marcador para las enfermedades cardiovasculares, los proveedores puedan identificar problemas cardíacos antes de que ocurra un evento catastrófico, como un ataque cardíaco o un derrame cerebral".


Discusión

Examinamos la asociación entre la aparición de RIPL y la presencia de enfermedad cardiovascular en un grupo de individuos sometidos a SD-OCT para diversas indicaciones clínicas. Los principales hallazgos de nuestro estudio fueron:

1) El número de RIPL fue mayor en sujetos con enfermedad cardiovascular que en sujetos de control.

2) Un mayor número de RIPL se asoció con mayores probabilidades de enfermedad cardiovascular incluso después de ajustar por covariables de confusión.

3 ) Puntuaciones de riesgo ASCVD más altas a 10 años se asoció con un mayor número de RIPL.

Nuestros hallazgos apoyan el concepto de que los RIPL, que son marcadores anatómicos de infartos isquémicos retinianos previos, prevalecen en pacientes con enfermedades cardiovasculares y pueden proporcionar un biomarcador adicional para predecir la existencia de una enfermedad cardiovascular subyacente.

En la práctica clínica, la calculadora de riesgo ASCVD se utiliza para estimar el riesgo de eventos cardiovasculares adversos a los 10 años. Encontramos que el número de RIPL se correlacionó con la gravedad de la puntuación de riesgo de ASCVD.

También encontramos que los RIPL fueron especialmente significativos en relación con la enfermedad cerebrovascular. Los RIPL fueron más altos en los pacientes que sufrieron un accidente cerebrovascular.

Dado que la retina es una extensión hacia adelante del cerebro, es más probable que los RIPL sean indicativos de enfermedad cerebral que de los vasos coronarios.

No podemos excluir la posibilidad de que algunos exámenes de OCT fueran provocados por síntomas premonitorios de accidente cerebrovascular; sin embargo, los RIPL pueden ser un signo importante de posible aterosclerosis vascular cerebral.

Nuestros resultados están en línea con hallazgos recientes que han descrito cambios en la microvasculatura de la retina en individuos con enfermedades cardiovasculares. Por ejemplo, un patrón de red vascular escasa que se detecta en la fotografía en color del fondo de ojo se asoció con un aumento en el riesgo de mortalidad cardiovascular a 10 años. Los individuos con síndrome coronario agudo y aquellos con menor fracción de eyección tenían menor densidad vascular en las exploraciones de angiografía OCT.

Deben tenerse en cuenta algunas limitaciones al interpretar los resultados de nuestro estudio. Dada la naturaleza retrospectiva del estudio que se realizó de forma retrospectiva, no pudimos realizar una evaluación sistemática de los pacientes.

Por lo tanto, no podemos relacionar el valor de los RIPL con otros factores de riesgo o biomarcadores de enfermedad cardiovascular. También excluimos a los pacientes con enfermedades de la retina, incluidos aquellos con oclusión de arterias o venas retinianas de grandes vasos, lo que reduce el número de pacientes a los que se aplican nuestros datos. La exclusión de los ojos con antecedentes de oclusiones vasculares retinianas probablemente subestimó el número de RIPL en el grupo cardiovascular, dada la alta prevalencia de enfermedad cardiovascular en pacientes con oclusión de arterias y venas retinianas.

Esto sesgaría los resultados hacia la hipótesis nula. Aproximadamente el 44% de las personas con enfermedades cardiovasculares no tenían RIPL. Sin embargo, tiene una alta especificidad. El uso de dos o tres RIPL como puntos de corte dio lugar a una especificidad del 89,5% y el 93,4%, respectivamente.

Dada la prevalencia de la enfermedad cardiovascular, una prueba con baja sensibilidad pero que tiene una alta especificidad se puede utilizar como prueba de regla para identificar a los pacientes en riesgo y que pueden beneficiarse de un diagnóstico adicional y dirigido.

Las enfermedades cardiovasculares representan una pesada carga económica con un costo total que se espera que alcance $ 1 · 1 billón para 2035.

Las pruebas que pueden ayudar a identificar a los pacientes con enfermedades cardiovasculares pueden conducir a intervenciones más tempranas, reduciendo así las probabilidades de eventos cardiovasculares adversos posteriores. Las exploraciones OCT se realizan comúnmente en clínicas oftalmológicas, no invasivas, económicas, no involucran radiación ionizante y no requieren dilatación pupilar ni el uso de un tinte intravenoso.

Los RIPL informados en este estudio fueron identificados por un oftalmólogo. Por tanto, la presencia de RIPL representa información adicional valiosa que se puede obtener fácilmente a partir de un examen de retina estándar.

Investigación en contexto
Evidencia antes de este estudio

Buscamos en PubMed artículos publicados en inglés con los siguientes términos de búsqueda, "retina", "isquemia", "oclusión", "cardiovascular" y "accidente cerebrovascular". Las personas con enfermedad cardiovascular tienen mayores probabilidades de desarrollar oclusiones vasculares retinianas. Anteriormente hemos demostrado que la capa media de la retina es la capa más susceptible a la isquemia.

Se ha demostrado que las lesiones isquémicas en las capas medias de la retina ocurren en diferentes contextos de isquemia retiniana, como oclusiones de arterias y venas retinianas, maculopatía media aguda paracentral y manchas algodonosas, así como en la hipertensión sistémica.

Valor agregado de este estudio

En este estudio retrospectivo, demostramos que las lesiones isquémicas retinianas que denominamos "RIPL" son más comunes en individuos con enfermedad cardiovascular en comparación con aquellos que no la padecen.

La presencia de estas lesiones se asoció con mayores probabilidades de enfermedad cardiovascular y su número se correlacionó positivamente con un mayor riesgo de ASCVD a 10 años.

Implicaciones de toda la evidencia disponible

Las exploraciones OCT son pruebas no invasivas que se obtienen de forma rutinaria en las clínicas de oftalmología. Aunque son subclínicas y solo se detectan mediante OCT, las RIPL son prevalentes en personas con enfermedad cardiovascular y pueden proporcionar un biomarcador adicional para detectar la existencia de enfermedad cardiovascular oculta.