Introducción

El rendimiento neurocognitivo es un factor importante relacionado con el pronóstico y el resultado funcional en pacientes con trastorno bipolar (TB). Se ha encontrado que la presencia de deterioro neurocognitivo se asocia con una mayor discapacidad y se ha propuesto el deterioro cognitivo como un marcador de neurodegeneración en el TB.

El deterioro neurocognitivo se ha reconocido cada vez más como una parte integral del fenotipo del TB. Los pacientes con TB tienen un deterioro cognitivo significativo, especialmente en términos de función ejecutiva, atención / memoria de trabajo, velocidad / tiempo de reacción y memoria verbal y visual.

Las fases del TB tienen perfiles cognitivos diferenciales con respecto a la función ejecutiva. En pacientes con TB de larga duración que se encuentran en un estado eutímico, persisten las dificultades neurocognitivas. Un metaanálisis mostró que el desempeño en la categoría de fluidez, manipulación mental y aprendizaje verbal permaneció significativamente afectado en pacientes con TB eutímico.

Sin embargo, existe heterogeneidad de la función neurocognitiva entre los pacientes con TB. La proporción de pacientes con BD con deterioro significativo de la función neurocognitiva es aproximadamente del 60%. La disminución de las capacidades neurocognitivas a lo largo del curso delTB parece estar asociada con la carga alostática. Los factores que afectan la trayectoria neurocognitiva en pacientes con TB eutímico siguen sin estar claros.

En la literatura anterior, se informó una prevalencia de síndrome metabólico del 30% al 50% en pacientes con TB, que fue mayor que en la población general. Otros estudios indicaron que del 8% al 17% de los pacientes con TB tienen hiperglucemia y diabetes tipo 2, del 17% al 36% tienen un nivel alto de triglicéridos, del 20% al 23% tienen un nivel bajo de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad, 36% al 49% tiene una circunferencia de cintura grande y del 29% al 39% tiene hipertensión arterial.

Estas anomalías metabólicas, que incluyen anomalías en los niveles de glucosa y lípidos, el índice de masa corporal y la presión arterial, también indican un alto riesgo de enfermedades cardiovasculares y diabetes.

Los altos niveles de adipocinas y hepatocinas también están involucrados en la inflamación crónica y se correlacionan con una mayor morbilidad y mortalidad. Además, existe una creciente evidencia que sugiere que un metabolismo alterado de la glucosa modera el curso de la enfermedad y los resultados del tratamiento en el TB.

Se sabe que la resistencia a la insulina (RI), como una de las consecuencias de la carga alostática acumulativa identificada a través de factores clave de inflamación, glucosa y lípidos, contribuye a la neuroprogresión en el TB.

Las probabilidades de un curso crónico del TB y de ciclos rápidos en pacientes con TB y diabetes tipo 2 o RI fueron tres veces mayores que en pacientes euglucémicos. Sin embargo, no está claro si la sensibilidad a la insulina periférica representa la IR de la insulina cerebral y está asociada con la trayectoria neurocognitiva en el TB. Es importante lograr una mejor comprensión de los posibles moderadores que contribuyen al deterioro neurocognitivo en el TB para desarrollar estrategias de prevención y tratamientos efectivos.

Dado que las alteraciones metabólicas están asociadas con déficits neurocognitivos, planteamos la hipótesis de que la sensibilidad a la insulina podría estar potencialmente asociada con la trayectoria neurocognitiva en la fase eutímica del TB. Aquí, nuestro objetivo fue medir las diferencias en la sensibilidad a la insulina y la función ejecutiva entre pacientes con TB eutímica y controles sanos, y examinamos los posibles efectos de interacción de la RI sobre la función ejecutiva en pacientes con TB.

Objetivo

Se ha informado una alta prevalencia de resistencia a la insulina (RI) en pacientes con trastorno bipolar (TB). Es importante destacar que la alteración de la sensibilidad a la insulina podría modular el curso y el resultado del tratamiento en el TB.

Aquí, planteamos la hipótesis de que la sensibilidad a la insulina podría estar potencialmente asociada con la trayectoria neurocognitiva en el TB eutímico.

Nuestro objetivo fue examinar las diferencias en la sensibilidad a la insulina y la función ejecutiva entre los pacientes con TB y los controles.

Métodos

En este estudio se reclutó a 62 pacientes con TB que recibieron tratamiento con estabilizadores del estado de ánimo y 62 controles, de igual edad, sexo e índice de masa corporal.

La sensibilidad a la insulina se estimó mediante la evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR).

Se aplicó la prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin (WCST) para evaluar la capacidad de los participantes para cambiar el conjunto cognitivo.

Se midieron las diferencias de grupo y se realizó un análisis de regresión multivariante para examinar las relaciones entre los factores.

Resultados

Los resultados indicaron que el valor de HOMA-IR (p = 0,048) en los pacientes con TB fue significativamente mayor que en los controles.

Con respecto a la función ejecutiva, los pacientes con TB se desempeñaron significativamente peor que los sujetos de control (P <.05).

Además, el efecto de interacción entre el diagnóstico de TB y el valor de HOMA-IR sobre los errores de preservación de WCST fue significativo (p = 0,01), y los análisis post-hoc mostraron que las capacidades cognitivas eran peores en los pacientes con TB con un IR más alto que los otros grupos.

Análisis post-hoc de WCST y HOMA-IR en los pacientes y controles con trastorno bipolar eutímico. Abreviaturas: WCST, prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin; HOMA-IR, evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina; BD, trastorno bipolar. * P <0,05.

Discusión

Los resultados aquí mostraron nuevamente diferencias significativas en la sensibilidad a la insulina y la función ejecutiva entre los pacientes con TB y los controles sanos. Además, los resultados demostraron que la sensibilidad a la insulina se asoció con el rendimiento neurocognitivo en pacientes con TB eutímica.

Es importante destacar que el deterioro de la sensibilidad a la insulina agrava significativamente la función ejecutiva deteriorada del cambio de conjunto cognitivo (es decir, errores perseverantes en WCST) en pacientes con TB. La trayectoria neurocognitiva en el TB es muy variable y la progresión del deterioro cognitivo no es una regla general en el TB. Los factores que reflejan las diferencias en la gravedad de la enfermedad, pero no los subtipos clínicos, podrían explicar la variación observada.

Antes, un estudio de cohorte mostró que los pacientes con TB que tienen un mayor número de episodios maníacos o hipomaníacos pueden presentar una neuroprogresión significativa. Y el impacto de los tratamientos farmacológicos sobre la función cognitiva no es concluyente.

Aquí demostramos que la RI podría ser un factor comprobable y potencialmente modificable para la detección e intervención tempranas que previenen el avance de la neuroprogresión en el TB.

La RI es una de las consecuencias de la carga alostática acumulativa identificada a través de factores clave de inflamación, glucosa y lípidos.

Por lo tanto, los pacientes con TB, especialmente aquellos con IR, pueden tener un nivel más alto de proteína C reactiva (PCR) que se asocia con mayores deterioros en la función neurocognitiva y conectividad funcional cerebral alterada. Además, también se ha considerado que los niveles de biomarcadores inflamatorios, como la PCR periférica, ayudan a estratificar los resultados en el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo. En el TB, el nivel de PCR periférica se eleva de manera prominente durante el estado maníaco, pero todavía está moderadamente elevado durante los estados depresivos y eutímicos.

En este estudio, hemos comparado los niveles de PCR entre grupos, sin embargo, la diferencia no fue significativa aunque los niveles de PCR se asociaron significativamente con HOMA-IR en ambos grupos. Además, el efecto de interacción entre el diagnóstico de TB y los niveles de PCR sobre los errores de preservación de WCST no fue significativo.

La RI podría contribuir a la neuroprogresión a través de la fuga de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​y la activación de citocinas proinflamatorias en el cerebro.

Antes, un estudio de imágenes había encontrado un aumento de la disfunción de BBB en sujetos con TB con IR. La pérdida extensa de BBB se asocia con un peor estado neuropsiquiátrico (que incluye episodios de enfermedades crónicas más frecuentes, mayor gravedad de la depresión y disfunción socio-ocupacional) y con una desregulación metabólica (que incluye índices de masa corporal más altos, mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, edad cardíaca avanzada), y niveles más altos de RI) en pacientes con TB.

La sensibilidad a la insulina sistémica también podría indicar el grado de sensibilidad a la insulina en el cerebro. Es importante destacar que la RI cerebral está relacionada con una mayor carga de amiloide post-mortem y una mayor deposición dentro de las áreas afectadas por la enfermedad de Alzheimer temprana (EA). Además, se sabe que la RI cerebral contribuye a un peor rendimiento de la memoria y al depósito de beta amiloide en las regiones del cerebro afectadas por la EA.

Es importante destacar que los pacientes con TB se han asociado con un riesgo futuro de demencia. Además, se han demostrado roles claros e independientes de TB y RI en el riesgo de demencia. Se requieren estudios futuros para comprender los mecanismos detallados del papel de la RI en la neuroprogresión en pacientes con TB.

En conjunto, los resultados indicaron que la RI podría desempeñar un papel clave en el déficit cognitivo en el TB. Por lo tanto, los medicamentos o terapias aprobados para tratar la RI pueden ayudar a tratar los síntomas del estado de ánimo y neurocognitivos en la BD.

Se ha observado que varios agentes antihiperglucémicos tienen efectos sobre los síntomas depresivos y el deterioro cognitivo, y esta eficacia es probablemente el resultado de la acción sobre objetivos cerebrales compartidos entre las dos afecciones.

Estos medicamentos incluyen insulina subcutánea, insulina intranasal, metformina y liraglutida.

Actualmente se están investigando otros enfoques prometedores de estimulación cerebral, conductuales y cronoterapéuticos.

Aunque los datos se presentaron con cuidado, este estudio tiene ciertas limitaciones. La primera limitación es el tamaño de muestra relativamente pequeño de los pacientes y controles con BD. La segunda limitación es que los pacientes con TB recibieron diferentes tipos de tratamiento estabilizador del estado de ánimo, lo que podría influir en el estado de la homeostasis de la insulina y la función neurocognitiva en diferentes grados. En el estudio actual, para disminuir el factor de confusión, todos los pacientes con TB recibieron el mismo tratamiento al menos durante 3 meses. Se necesitan más estudios para aclarar si la sensibilidad a la insulina podría ser un indicador clínico útil para monitorear la función neurocognitiva en pacientes con BD.