UNIVERSITY COLLEGE LONDRES
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Antecedentes El cáncer de ovario sigue teniendo un mal pronóstico y la mayoría de las mujeres diagnosticadas con enfermedad avanzada. Por lo tanto, llevamos a cabo el Ensayo colaborativo de detección del cáncer de ovario en el Reino Unido (UKCTOCS) para determinar si el cribado de la población puede reducir las muertes debido a la enfermedad. Divulgamos sobre la mortalidad por cáncer de ovario después de un seguimiento a largo plazo en UKCTOCS. Métodos En este ensayo controlado aleatorio, se reclutó a mujeres posmenopáusicas de 50 a 74 años de 13 centros en fideicomisos del Servicio Nacional de Salud en Inglaterra, Gales e Irlanda del Norte. Los criterios de exclusión fueron ooforectomía bilateral, neoplasias malignas de ovario o no ováricas activas o aumento del riesgo de cáncer de ovario familiar. El sistema de gestión del ensayo confirmó la elegibilidad y asignó al azar a los participantes en bloques de 32 utilizando números aleatorios generados por computadora para el cribado multimodal anual (MMS), el cribado por ultrasonido transvaginal anual (USS) o ningún cribado, en una proporción 1: 1: 2. El seguimiento se realizó a través de registros nacionales. El resultado primario fue la muerte por cáncer de ovario o de trompas (criterios de la OMS 2014) para el 30 de junio de 2020. Los análisis se realizaron por intención de detección, comparando MMS y USS por separado sin detección mediante la prueba versátil. Los investigadores y los participantes conocían el tipo de cribado, mientras que el comité de revisión de resultados estaba enmascarado al grupo de aleatorización. Este estudio está registrado en ISRCTN, 22488978 y ClinicalTrials.gov, NCT00058032. Resultados Entre el 17 de abril de 2001 y el 29 de septiembre de 2005, de 1.243.282 mujeres invitadas, 202.638 fueron reclutadas y asignadas al azar, y 202.562 se incluyeron en el análisis: 50.625 (250%) en el grupo MMS, 50623 (25.0%) en el Grupo USS y 101.314 (50,0%) en el grupo sin cribado. En una mediana de seguimiento de 16 3 años (IQR 15 1–17 3), 2055 mujeres fueron diagnosticadas con cáncer de ovario o de trompas: 522 (10%) de 50625 en el grupo MMS, 517 (10%) de 50 623 en el grupo USS y 1016 (10%) de 101 314 en el grupo sin detección. En comparación con ningún examen de detección, hubo un aumento del 47,2% (IC del 95%: 19,7 a 81,1) en el estadio I y una disminución del 24,5% (-41,8 a -2,0) en la incidencia de la enfermedad en el estadio IV en el grupo MMS. En general, la incidencia de enfermedad en estadio I o II fue 39 2% (IC del 95%: 16 1 a 66 9) más alta en el grupo de MMS que en el grupo sin detección, mientras que la incidencia de enfermedad en estadio III o IV fue de 102% (- 21 3 a 2 4) inferior. 1206 mujeres murieron a causa de la enfermedad: 296 (0 6%) de 50625 en el grupo MMS, 291 (0 6%) de 50623 en el grupo USS y 619 (0 6%) de 101 314 en el grupo sin detección . No se observó una reducción significativa en las muertes por cáncer de ovario y de trompas en los grupos MMS (p = 0 58) o USS (p = 0 36) en comparación con el grupo sin detección.
Discusión Nuestros resultados del ensayo de detección de cáncer de ovario más grande hasta la fecha muestran que en el seguimiento a largo plazo (mediana 16 3 años después de la aleatorización), ni MMS ni USS, como se usa en UKCTOCS, redujeron significativamente las muertes por cáncer de ovario y de trompas. Hubo un 47 2% más de incidencia de cáncer en estadio I y un 24 5% menos de incidencia de cáncer en estadio IV, lo que resultó en un 39 2% más de incidencia de cáncer en estadio I o II y un 102% menos de incidencia de cáncer en estadio III o IV en el grupo MMS que en el grupo sin detección. El cribado de la población general para el cáncer de ovario y de trompas con cualquiera de las estrategias de cribado no se puede recomendar según la evidencia hasta la fecha. Los cambios en la distribución de estadios en el grupo de MMS no se tradujeron en una reducción de la mortalidad, lo que enfatiza la importancia de tener la mortalidad específica de la enfermedad como resultado primario en los ensayos de detección del cáncer de ovario. Interpretación La reducción en la incidencia de la enfermedad en estadio III o IV en el grupo de MMS no fue suficiente para traducirse en vidas salvadas, lo que ilustra la importancia de especificar la mortalidad por cáncer como resultado primario en los ensayos de detección. Dado que los exámenes de detección no redujeron significativamente las muertes por cáncer de ovario y de trompas, no se pueden recomendar los exámenes de detección en la población general. |
Investigación en contexto
Valor agregado de este estudio
El seguimiento a largo plazo (seguimiento medio > 16 años después del reclutamiento) en el mayor ensayo de cribado de cáncer de ovario, según nuestro conocimiento, proporciona nueva evidencia definitiva de que ninguno de los enfoques de cribado utilizados en el UKCTOCS redujo las muertes por cáncer de ovario, en comparación con ningún cribado.
Este resultado fue a pesar de un aumento del 47 2% en la incidencia de mujeres con cáncer de ovario y de trompas diagnosticadas en la etapa I y una disminución del 24 5% en las diagnosticadas con enfermedad en etapa IV en el grupo multimodal en comparación con el grupo sin detección. Sin embargo, es importante destacar que solo hubo una disminución del 10 2% en la incidencia general de la enfermedad en estadio III o IV.
Implicaciones de toda la evidencia disponible
Actualmente, no se puede recomendar el cribado de la población general para el cáncer de ovario y de trompas con cualquiera de los enfoques utilizados en UKCTOCS.
Necesitamos una estrategia de detección que pueda detectar el cáncer de ovario y de trompas en mujeres asintomáticas incluso antes en su curso y en una mayor proporción de mujeres que las pruebas utilizadas en el ensayo. Mientras tanto, nuestros resultados enfatizan la importancia de tener la mortalidad por cáncer de ovario y de trompas como el resultado principal en los ensayos de detección.
Comentarios
Un ensayo aleatorizado a gran escala de detección anual de cáncer de ovario, dirigido por investigadores de UCL, no logró reducir las muertes por la enfermedad, a pesar de que uno de los métodos de detección evaluados detectaba los cánceres antes.
Los resultados del ensayo colaborativo de detección del cáncer de ovario del Reino Unido (UKCTOCS) se han publicado en un informe en la revista médica The Lancet.
En el Reino Unido, 4.000 mujeres mueren de cáncer de ovario cada año.
Por lo general, no se diagnostica hasta que se encuentra en una etapa tardía y es difícil de tratar. UKCTOCS fue diseñado para probar la hipótesis de que un método de detección confiable que detecte el cáncer de ovario antes, cuando los tratamientos tienen más probabilidades de ser efectivos, podría salvar vidas.
El último análisis examinó los datos de más de 200.000 mujeres de 50 a 74 años en el momento del reclutamiento a las que se les dio seguimiento durante un promedio de 16 años. Las mujeres fueron asignadas al azar a uno de tres grupos: sin detección, detección anual mediante ecografía y detección multimodal anual que incluye un análisis de sangre seguido de una ecografía como prueba de segunda línea.
Los investigadores encontraron que, si bien el enfoque que usaba pruebas multimodales logró detectar cánceres en una etapa temprana, ninguno de los métodos de detección condujo a una reducción de las muertes.
La detección anterior en UKCTOCS no se tradujo en salvar vidas. Los investigadores dijeron que esto destacó la importancia de requerir evidencia de que cualquier prueba de detección potencial para el cáncer de ovario en realidad redujo las muertes, así como la detección temprana de los cánceres.
La profesora Usha Menon (Unidad de Ensayos Clínicos del MRC en UCL), investigadora principal de UKTOCS, dijo: "UKCTOCS es el primer ensayo que demuestra que el cribado definitivamente puede detectar el cáncer de ovario antes. Sin embargo, este ensayo muy grande y riguroso muestra claramente que el cribado utilizando de los enfoques que probamos no salvaron vidas, por lo tanto, no podemos recomendar el cribado del cáncer de ovario para la población general con estos métodos.
"Estamos decepcionados porque este no es el resultado que nosotros y todos los involucrados en el ensayo habíamos esperado y trabajado durante tantos años. Para salvar vidas, necesitaremos una mejor prueba de detección que detecte el cáncer de ovario antes y en más mujeres que la multimodal estrategia de detección que utilizamos ".
Las mujeres de entre 50 y 74 años se inscribieron en el ensayo entre 2001 y 2005. La detección duró hasta 2011 y fue un análisis de sangre anual, monitoreando los cambios en el nivel de la proteína CA125 o una ecografía vaginal anual. Aproximadamente 100,000 mujeres fueron asignadas al grupo sin detección y más de 50,000 mujeres a cada uno de los grupos de detección.
El análisis de sangre detectó un 39% más de cánceres en una etapa temprana (Etapa I / II), mientras que detectó un 10% menos de cánceres en etapa tardía (Etapa III / IV) en comparación con el grupo sin detección. No hubo diferencia en la etapa de los cánceres detectados en el grupo de ultrasonido en comparación con el grupo sin detección.
El análisis inicial de las muertes en el ensayo se realizó en 2015, pero no había datos suficientes en ese momento para concluir si el cribado redujo o no las muertes. Al observar cinco años más de datos de seguimiento de las mujeres involucradas, los investigadores ahora pueden concluir que la prueba de detección no salvó vidas.
El profesor Mahesh Parmar, director de la Unidad de Ensayos Clínicos del MRC en UCL y autor principal del artículo, dijo: "Ha habido mejoras significativas en el tratamiento de la enfermedad avanzada en los últimos 10 años, desde que finalizó el cribado en nuestro ensayo. el cribado no fue efectivo en mujeres que no tienen ningún síntoma de cáncer de ovario; en mujeres que sí tienen síntomas, el diagnóstico temprano, combinado con este mejor tratamiento, aún puede marcar una diferencia en la calidad de vida y, potencialmente, mejorar los resultados. , obtener un diagnóstico rápidamente, sea cual sea la etapa del cáncer, es sumamente importante para las mujeres y sus familias".
El profesor Ian Jacobs, de la Universidad de Nueva Gales del Sur (UNSW Sydney), un coinvestigador que ha dirigido el programa de investigación de detección del cáncer de ovario desde 1985 y que fue investigador principal de UKCTOCS de 2001 a 2014, dijo: "Mi agradecimiento al miles de mujeres, profesionales de la salud e investigadores que hicieron posible este ensayo. La estrategia de detección multimodal tuvo éxito en la detección del cáncer de ovario en una etapa más temprana, pero lamentablemente eso no salvó vidas. Que salvaríamos las vidas de miles de mujeres que están afectados por el cáncer de ovario cada año".