Introducción

La disfunción tiroidea se considera una causa potencialmente reversible de deterioro cognitivo; por lo tanto, las pruebas de detección de la función tiroidea se describen en las pautas como un componente esencial del estudio para el diagnóstico de demencia. La disfunción tiroidea se observa con frecuencia en personas con sospecha de demencia. 

Sin embargo, los resultados del tratamiento del hipotiroidismo y el hipertiroidismo manifiestos y el hipertiroidismo subclínico sobre la función cognitiva no están completamente aclarados. Para el hipotiroidismo subclínico, 4 de 5 ensayos clínicos aleatorizados recientes y un metanálisis sobre el tratamiento con levotiroxina no encontraron evidencia de una mejora en la función cognitiva.

Los análisis de estudios observacionales han arrojado resultados inconsistentes sobre las asociaciones de disfunción tiroidea subclínica y manifiesta con deterioro cognitivo y riesgo de demencia.

Un análisis de datos de participantes individuales de estudios de cohortes podría ayudar a aclarar los resultados contradictorios de estudios previos, ya que permite una uniformidad definiciones de disfunción tiroidea y puede evaluar la asociación diferencial s por grupos de edad, sexo y medicación tiroidea en análisis de subgrupos.

En el presente estudio, investigamos asociaciones transversales y longitudinales de disfunción tiroidea con función cognitiva y demencia en un análisis de datos de participantes individuales de múltiples cohortes.

Importancia

En las guías clínicas, la disfunción tiroidea manifiesta y subclínica se menciona como factores causales y tratables del deterioro cognitivo. Sin embargo, la literatura científica sobre estas asociaciones muestra hallazgos inconsistentes.

Objetivo

Evaluar las asociaciones transversales y longitudinales de la disfunción tiroidea basal con la función cognitiva y la demencia.

Diseño, entorno y participantes

Este análisis de datos de participantes individuales de varias cohortes evaluó 114267 años-persona (mediana, 1,7-11,3 años) de seguimiento para la función cognitiva y 525222 años-persona (mediana, 3,8-15,3 años) para la demencia entre 1989 y 2017.

Los análisis sobre la función cognitiva incluyeron 21 cohortes con 38144 participantes. Los análisis sobre demencia incluyeron ocho cohortes con un total de 2033 casos con demencia y 44573 controles. El análisis de datos se realizó desde diciembre de 2016 hasta enero de 2021.

Exposiciones

La función tiroidea se clasificó como hipertiroidismo manifiesto, hipertiroidismo subclínico, eutiroidismo, hipotiroidismo subclínico e hipotiroidismo manifiesto según los valores de corte de tirotropina uniformes y los valores de tiroxina libre específicos del estudio.

Principales resultados y medidas

El resultado principal fue la función cognitiva global, principalmente medida mediante el Mini Examen del Estado Mental.

La función ejecutiva, la memoria y la demencia fueron resultados secundarios. Los análisis se realizaron primero a nivel de estudio utilizando regresión lineal multivariable y regresión de Cox multivariable, respectivamente.

Los estudios se combinaron con un metanálisis de máxima verosimilitud restringida. Para superar el uso de diferentes escalas, los resultados se transformaron en diferencias de medias estandarizadas. Para la demencia incidente, se calcularon los cocientes de riesgo.

Resultados

Entre 74,565 participantes en total, 66,567 (89,3%) participantes tenían función tiroidea normal, 577 (0,8%) tenían hipertiroidismo manifiesto, 2557 (3,4%) tenían hipertiroidismo subclínico, 4167 (5,6%) tenían hipotiroidismo subclínico y 697 (0,9%) tenía hipotiroidismo manifiesto.

La mediana de edad específica del estudio al inicio del estudio varió de 57 a 93 años; 42.847 (57,5%) participantes eran mujeres.

La disfunción tiroidea no se asoció con la función cognitiva global; las mayores diferencias se observaron entre el hipotiroidismo manifiesto y el eutiroidismo, de forma transversal (-0,06 diferencia media estandarizada en la puntuación; IC del 95%, -0,20 a 0,08; P = 0,40) y longitudinalmente (0,11 diferencia media estandarizada de mayor disminución por año; 95 % IC, –0,01 a 0,23; p = 0,09).

No se observaron asociaciones consistentes entre la disfunción tiroidea y la función ejecutiva, la memoria o el riesgo de demencia.

En este análisis de datos de participantes individuales que combina los datos de participantes individuales de 74.565 participantes de 23 cohortes, la disfunción tiroidea subclínica no se asoció con la función cognitiva, el deterioro cognitivo o el riesgo de demencia. Por lo tanto, es poco probable que el tratamiento para la disfunción tiroidea subclínica no detectada mejore la función cognitiva.

Además, la posibilidad de sobretratamiento es considerable, lo que aumenta el riesgo de fibrilación auricular, aterosclerosis e infarto cerebral y, por lo tanto, podría aumentar el riesgo de deterioro cognitivo.

Sigue siendo incierto si el tratamiento del hipotiroidismo manifiesto o el hipertiroidismo se asocia con el deterioro cognitivo y el riesgo de demencia. Por lo tanto, deben revisarse las guías clínicas existentes que prescriben el cribado de la disfunción tiroidea subclínica para la prevención del deterioro cognitivo o la demencia.