Este estudio se suma a la literatura al indicar que MetS es de hecho un factor de riesgo para varios cánceres gastrointestinales.

Estos hallazgos tienen implicaciones clínicas inmediatas para mantener un buen perfil metabólico, independientemente de los perfiles genéticos, lo que podría ayudar a reducir la carga de MetS y los cánceres potencialmente gastrointestinales.

Sin embargo, quedan varias preguntas por responder: ¿cómo las desregulaciones metabólicas podrían promover la tumorigénesis en general y si este efecto, particularmente en el cáncer de páncreas, es dependiente del sexo? Por lo tanto, se necesitan más estudios para identificar los cofactores modificadores y los posibles mecanismos, como las hormonas sexuales y la microbiota intestinal.

Abreviaturas: AGM (metabolismo anormal de la glucosa), BP (presión arterial), IC (intervalo de confianza), HbA1c (hemoglobina glucosilada), HCC (carcinoma hepatocelular), HDL (lipoproteína de alta densidad), HR (índice de riesgo), IBDC (conducto biliar intrahepático), IDF 2005 (Federación Internacional de Diabetes, 2005), MetS (síndrome metabólico ), NCEP-ATPIII( Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol - Panel III de Tratamiento de Adultos ), PRS (puntuación de riesgo poligénico), Reino Unido (Reino Unido)

Antecedentes y objetivos

El riesgo de cáncer gastrointestinal está influenciado por la presencia del síndrome metabólico (MetS). Sin embargo, los estudios epidemiológicos anteriores carecían de datos completos de biomarcadores serológicos para la clasificación de MetS, y se desconoce la interacción de MetS con variantes de riesgo de cáncer de línea germinal.

Métodos

Investigamos las asociaciones entre el MetS y el riesgo de cáncer gastrointestinal (general, colorrectal, páncreas, adenocarcinoma de esófago, carcinoma de células escamosas de esófago, cardias de estómago, no cardias de estómago, carcinoma hepatocelular y cáncer de vías biliares intrahepáticas) en 366.016 participantes del Biobanco del Reino Unido con datos de biomarcadores y genotipos en suero.

El estado de MetS se determinó mediante 3 definiciones diferentes al inicio del estudio y, en 15152 participantes, en una evaluación repetida después de una mediana de 4,3 años de seguimiento.

Los cocientes de riesgo multivariable y los intervalos de confianza del 95% para los resultados del cáncer se calcularon utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox. Se realizaron análisis estratificados por puntaje de riesgo poligénico para los cánceres colorrectal y de páncreas.

Resultados

Durante una mediana de seguimiento de 7,1 años, se produjeron 4238 casos incidentes de cáncer gastrointestinal.

El MetS al inicio del estudio se asoció con un mayor riesgo de cáncer gastrointestinal general según cualquier definición (índice de riesgo, 1,21; intervalo de confianza del 95%, 1,13-1,29, definición armonizada).

MetS se asoció con un mayor riesgo de cáncer colorrectal, cáncer de colon, cáncer de recto, carcinoma hepatocelular, cáncer de páncreas en mujeres y adenocarcinoma de esófago en hombres.

Las asociaciones para el cáncer colorrectal y el cáncer de páncreas no difirieron por los estratos de puntuación de riesgo poligénico ( P -heterogeneidad 0,70 y 0,69, respectivamente), y el 80% de los participantes con MetS al inicio del estudio retuvieron este estado en la evaluación repetida.

Discusión

Examinamos exhaustivamente la asociación entre MetS y el riesgo de cáncer gastrointestinal. El MetS, independientemente de la diabetes prevalente, se asoció positivamente con el riesgo general de cáncer gastrointestinal tanto para hombres como para mujeres, al igual que sus componentes individuales. MetS se asoció fuertemente con un mayor riesgo de cáncer colorrectal, CHC, cáncer de páncreas y adenocarcinoma de esófago en los hombres.

Las asociaciones de MetS con los riesgos de cánceres colorrectal y de páncreas se mantuvieron constantes en todos los grupos de PRS, y la mayoría de los participantes con MetS prevalente al inicio del estudio retuvieron este estado después de más de 4 años de seguimiento.

La inflamación, la hiperglucemia y la hiperinsulinemia asociadas con la obesidad crónica son los mecanismos asociados con el MetS que se considera que influyen en la neoplasia gastrointestinal.

El tejido adiposo visceral, por ejemplo, produce adipocinas que inhiben la apoptosis mientras promueven la proliferación celular. Además, la exposición de las células cancerosas a niveles elevados de insulina estimula la mitogénesis. Esto se reflejó en la fuerza de las asociaciones para la obesidad individual y los componentes AGM. Sin embargo, el gran tamaño de la muestra y la adherencia rigurosa a las definiciones estándar de MetS confirmaron la presencia de asociaciones para los componentes de dislipidemia y PA.

Los triglicéridos elevados permanecieron asociados con el riesgo de cáncer colorrectal y de colon. La obesidad está relacionada con triglicéridos elevados; en la adiposidad visceral, la energía se almacena de esta forma.

En resumen, el MetS predominantemente a largo plazo se asoció de manera sólida con el riesgo de desarrollar cáncer gastrointestinal general, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas y CHC, independientemente del riesgo genético inicial. Aunque la obesidad y la MGA fueron más influyentes en estas asociaciones, todos los demás componentes se asociaron con el riesgo general de cáncer gastrointestinal.