• Cortisol, un glucocorticoide de la zona fasciculata.
   
• Andrógenos (por ej., dehidroepiandrosterona (DHEA) de la zona reticularis.
   
• Mineralocorticoides (aldosterona) de la zona glomerular, predominantemente bajo el control del sistema reninaangiotensina (aunque el 5-10% de la producción total de aldosterona está mediado por la hormona adrenocorticotrófica [ACTH]).

La EA involucra las tres zonas de la corteza suprarrenal.

Los síntomas no suelen manifestarse hasta que esté destruido más del 90% de la glándula.

Las concentraciones de glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos se reducen, en contraste con la situación en la insuficiencia suprarrenal secundaria (deficiencia de ACTH), en la que la secreción de mineralocorticoides permanece relativamente conservada. La destrucción inmunológica conduce a la fibrosis, con un infiltrado de células mononucleares, en ocasiones de células plasmáticas y, raramente, centros germinales.

Etiología

En los países desarrollados, del 75 al 80% de los casos de EA están causados por una destrucción autoinmune. Le sigue en frecuencia a TBC ya que las otras causas son más raras aún. En los pacientes jóvenes, la causa más probable es la autoinmunidad, con mayor riesgo de desarrollar EA autoinmune si el individuo nació en invierno.

Los pacientes con EA autoinmune tienen un riesgo del 50 al 60% de desarrollar otro trastorno autoinmune (el 10% de los pacientes desarrollan diabetes mellitus tipo 1). Existe una asociación con el antígeno leucocitario humano (HLA) -DR3 y HLA-DR4. Aunque las metástasis suprarrenales son relativamente comunes, la insuficiencia hormonal es inusual.

Características clínicas

Los pacientes pueden presentar un inicio insidioso de síntomas inespecíficos, o durante una crisis suprarrenal, dependiendo de la agudeza del déficit hormonal y cualquier enfermedad intercurrente. La insuficiencia suprarrenal primaria se sospecha ante el hallazgo de hiperpigmentación (como consecuencia de la elevación de la hormona estimulante de los melanocitos y la ACTH) en la mucosa bucal, lecho ungular y áreas expuestas a la luz y la presión.

Investigaciones y diagnóstico

Anomalías bioquímicas

Al inicio, los pacientes suelen presentar hiponatremia, hiperpotasemia y acidosis.

La deficiencia de mineralocorticoides conduce a la depleción de sodio, la reducción del volumen del líquido extracelular y la hipotensión, dando como resultado una concentración de renina plasmática elevada. Esto puede preceder varios años a la deficiencia de cortisol.

La reducción de la depuración de agua renal lleva a la hiponatremia. La hiperpotasemia se desarrolla como resultado de la reducción de la excreción renal de los iones potasio e hidrógeno, dando lugar a la acidosis tubular renal de tipo IV.

La glucosa plasmática baja (debida a la reducción de las reservas de glucógeno) es común, aunque en los adultos, la hipoglucemia grave es rara.

Puede ocurrir hipercalcemia reversible.

El diagnóstico puede descartarse si hay baja sospecha clínica y un cortisol sérico a las 09:00 horas >300-500 nmol/l (10,87 µg/dl) (dependiente del ensayo). A las 09:00 horas, un cortisol sérico <100 nmol/l (14,5 µg/dl) con ACTH elevada suele ser diagnóstico de deficiencia.

La secreción de cortisol mantiene un ritmo circadiano (más elevado al despertar) que está aumentado en los enfermos (por ej, sepsis), lo que debe ser considerado al interpretar cualquier medición aleatoria de cortisol sérico.

Las pacientes que toman anticonceptivos orales o un corticosteroide exógeno deben suspenderlos antes de la prueba, siempre que sea seguro, ya que los resultados pueden ser engañosos.

Prueba de tetracosactida

El diagnóstico se confirma por una respuesta subóptima de cortisol a la a ACTH sintética en pacientes con elevada sospecha clínica o valores bajos en una prueba de detección de cortisol a las 09:00 horas.

La administración de tetracosactida, 250 mcgr por vía intramuscular (i.m.) o intravenosa (i.v.) se administra a las 09:00 horas, y el cortisol sérico se medirá a los 0,30 (o 60) minutos. En la práctica, la respuesta que se usa con más frecuencia para el diagnóstico es la de los 30 minutos, ya que ha sido validad contra la tolerancia a la insulina, que es la prueba estándar de oro.

Sin embargo, la concentración de cortisol sérico a los 60 minutos puede ser más específica para la insuficiencia suprarrenal. Los 3 valores no suelen ser necesarios. En ocasiones se obtienen resultados negativos falsos.

El depósito de tetracosactida también se pueden utilizar para distinguir la insuficiencia suprarrenal secundaria; Se administra 1 mg i.m. y se mide el cortisol sérico a las 0, 6 y 24 horas. En la EA no hay aumento después de 6 horas, lo que sí sucede en la insuficiencia suprarrenal secundaria.

Investigaciones para establecer la etiología

Una vez que se ha diagnosticado la insuficiencia suprarrenal primaria, se debe establecer la causa.

En más del 90% de los pacientes con autoinmunidad suprarrenal aparecen anticuerpos s contra enzimas en la corteza suprarrenal (por ej., 21-hidroxilasa, P450scc, 17-hidroxilasa), aunque en la detección de la autoinmunidad solo el 20% de las personas con anticuerpos positivos desarrollan EA.

Si existe sospecha clínica de TB, se solicitarán radiografías de tórax y abdomen en búsqueda de sombras apicales y calcificación suprarrenales.

La tomografía computarizada (TC) de las glándulas suprarrenales se solicitará solo cuando se sospechan metástasis, proceso infiltrativo o TB.

La insuficiencia suprarrenal se puede asociar con una elevación moderada y reversible de la hormona estimulante del tiroides en suero.

Tratamiento

El tratamiento tiene como objetivo reemplazar las hormonas deficientes y tratar cualquier causa reversible de enfermedad suprarrenal. Hasta el 30% de los pacientes con EA tienen cortisol detectable pero bajo, lo que aumenta la posibilidad de regenerar el tejido suprarrenal mediante tratamientos novedosos.

Glucocorticoides

Generalmente, el reemplazo de los glucocorticoides se hace administrando hidrocortisona, 3 veces/día (total 15-25 mg). La dosis más elevada se toma antes de levantarse de la cama, para imitar el pico fisiológico justo antes de despertar; las dosis adicionales se toman a las 12:00 y las 18:00 horas.

En las personas sanas las tasas de producción de cortisol varían considerablemente y el objetivo debe ser proporcionar la dosis mínima para evitar la insuficiencia y mantener el bienestar del individuo. Como alternativa, a veces se usan 3-5 mg de prednisolona, particularmente cuando el cumplimiento de dosis múltiples es un problema.

Una alternativa es una preparación de hidrocortisona de liberación doble que se toma 1vez/día lo que reduce la exposición general al cortisol, mejorando el control glucémico en el 10% de los pacientes con coexistencia de diabetes mellitus tipo 1; también puede mejorar la adherencia pero no hay evidencia suficiente para recomendarlo de forma rutinaria.

Asimismo, se han utilizado infusiones subcutáneas continuas (en ensayos); que permiten la pulsatilidad del cortisol, muy importante en un nivel transcripcional.

Mineralocorticoides

El tratamiento con fludrocortisona tiene como objetivo alcanzar niveles normales de la homeostasis del sodio, como en el plasma normal o la actividad de la renina, ligeramente elevada. Una dosis inicial de 0,1 mg/día es adecuada para la mayoría de los pacientes, pero pueden ser necesarias dosis de hasta 0,1 mg, 2 veces/día.

El seguimiento suele realizarse mediante la evaluación clínica y la medición de los electrolitos. El tratamiento excesivo puede provocar hipertensión y, rara vez, edema; se detecta clínicamente o por la supresión de la actividad de la renina plasmática.

Andrógenos suprarrenales

En comparación con la población general, las personas con EA tienen reducción de la calidad de vida, siendo uno de sus síntomas la fatiga.

El reemplazo de DHEA puede mejorar la autoestima y el estado de ánimo; en algunos pacientes también puede mejorar la fatiga y la libido, que puede ser impulsada por la testosterona. En algunas mujeres es útil una prueba de 25 a 50 mg de DHEA, pero los metanálisis no han hallado un beneficio general.

Manejo durante enfermedades intercurrentes

La secreción adrenocortical endógena aumenta en pacientes críticamente enfermos y en el perioperatorio de pacientes con glándulas suprarrenales sanas. En personas con insuficiencia suprarrenal, las dosis de glucocorticoides deben duplicarse durante las enfermedades febriles importantes para imitar la respuesta fisiológica normal.

Los pacientes deben conservar una ampolla de hidrocortisona en su refrigerador, para inyección i.m. en caso de enfermedad grave, traumatismo, vómitos o diarrea

Se deben administrar 100 mg de hidrocortisona i.v. o i.m. y. solución salina i.v, para evitar la crisis suprarrenal. Esto debe continuarse cada 6 horas o como infusión continua mientras el paciente está en crisis.

Aunque no hay una definición formal de crisis, generalmente se acepta como un deterioro agudo de la salud asociado con hipotensión que se resuelve a las 1-2 horas de la administración parenteral de glucocorticoides.

No es necesario reemplazar los mineralocorticoides si se usan dosis elevadas de hidrocortisona, la que tiene un efecto mineralocorticoide significativo, como resultado de la saturación de la actividad renal 11ß-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 renal.

Educación del paciente

Cada paciente debe recibir una tarjeta de emergencia de esteroides, que describe el tratamiento inicial para los pacientes con riesgo de insuficiencia y crisis suprarrenal. Esto debe suministrarse como parte de un plan terapéutico que incluye la educación sobre el aumento de corticosteroides en caso de enfermedad intercurrente grave, a menudo denominada "reglas para los días de enfermedad". Además de recibir información por escrito (incluso sobre grupos de apoyo), los pacientes deben registrar una alerta con el servicio de ambulancia y sistemas de alerta.

La EA se ha asociado a un aumento de 2 veces la tasa de mortalidad estandarizada, principalmente relacionada con enfermedades cardiovasculares, malignas e infecciosas.

Los pacientes con EA tienen un 6% -8%de riesgo de crisis suprarrenal cada año, pero esto tiene grandes variaciones individuales. Un objetivo clave siempre debe ser la optimización de la terapia de reemplazo, para imitar al máximo a la fisiología normal.